Непосредственные результаты лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой методом изолированной химиоперфузии печени. Первый отечественный опыт

Введение. Увеальная меланома является наиболее распространенной первичной внутриглазной опухолью у взрослых. Несмотря на достигнутые успехи в лечении первичной опухоли, у 50% пациентов в различные сроки (от 3 лет до десятилетий) развиваются отдаленные метастазы. Увеальная меланома метастазирует гематогенным путем, в 90% случаев поражается печень. Медиана продолжительности жизни при развитии метастатических проявлений в печени по данным разных авторов в среднем колеблется от 4 до 9 мес. В отличие от меланомы кожи, результаты лечения таких больных по-прежнему остаются крайне неудовлетворительными. С учетом преимущественного метастатического поражения печени при увельной меланоме особый интерес представляют локальные методы лечения. Одним из таких методов является изолированная химиоперфузия печени.

Цель исследования – оценить непосредственные результаты лечения больных метастатической увеальной меланомой методом изолированной химиоперфузии печени.

Материалы и методы. В исследование вошло 10 больных увеальной меланомой с метастазами в печень. Всем пациентам проведена изолированная химиоперфузия печени по стандартной методике мелфаланом в дозировке 100 мг в течение 60 мин.

Результаты. Впервые в отечественной литературе сообщается о непосредственных результатах лечения 9 пациентов с метастатической увеальной меланомой (1 пациент не вошел в анализ ввиду малых сроков наблюдения), которым была выполнена изолированная химиоперфузия печени. При проведении данной методики показана относительно низкая частота периоперационных осложнений для такого рода операций (30% III–IV ст. по Clavien-Dindo). При контрольном обследовании через месяц после проведения изолированной перфузии печени у одного из 9 пациентов был зарегистрирован полный ответ, у 5 – частичный ответ.

Выводы. Применение изолированной химиоперфузии печени по стандартной методике на небольшой группе пациентов позволило добиться непосредственного ответа в 67% случаев. 

1. Egan K.M., Seddon J.M., Glynn R.J., Gragoudas E.S., Albert D.M. Epidemiologic aspects of uveal melanoma. Surv Ophthalmol. 1988;32(4):239–251. https://doi.org/10.1016/0039-6257(88)90173-7.

2. Kincaid M.C. Uveal melanoma. Cancer Control. 1998;5(4):299–309. https://doi.org/10.1177/107327489800500401.

3. Seregard S. Posterior uveal melanoma. The Swedish perspective. Acta Ophthalmol Scand. 1996;74(4):315–329. https://doi.org/10.1111/j.1600-0420.1996.tb00701.x.

4. The collaborative Ocular Melanoma Study Group. Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS). JAMA Ophthalmol. 2001;119(5):670–676. https://doi.org/10.1001/archopht.119.5.670.

5. Folberg R. Tumor progression in ocular melanomas. J Invest Dermatol. 1993;100(3):3265–3315. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8440916/.

6. Shields J.A., Shields C.L., Donoso L.A. Management of posterior uveal melanoma. Surv Ophthalmol. 1991;36(3):161–195. https://doi.org/10.1016/0039-6257(91)90001-v.

7. Gragoudas E.S., Egan K.M., Seddon J.M., Glynn R.J., Walsh S.M., Finn S.M. et al. Survival of patients with metastases from uveal melanoma. Ophthalmology. 1991;98(3):383–389. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(91)32285-1.

8. Kath R., Hayungs J., Bornfeld N., Sauerwein W., Hoffken K., Seeber S. Prognosis and treatment of disseminated uveal melanoma. Cancer. 1993;72(7):2219–2223. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19931001)72:73.0.co;2-j.

9. Rajpal S., Moore R., Karakousis C.P. Survival in metastatic ocular melanoma. Cancer. 1983;52(2):334–336. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19830715)52:23.0.co;2-e.

10. Eskelin S., Pyrhonen S., Hahka-Kemppinen M., Tuomaala S., Kivela T. A prognostic model and staging for metastatic uveal melanoma. Cancer. 2003;97(2):465–475. https://doi.org/10.1002/cncr.11113.

11. Alexander H.R., Libutti S.K., Pingpank J.F., Steinberg S.M., Bartlett D.L., Helsabeck C., Beresneva T. Hyperthermic isolated hepatic perfusion using melphalan for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2003;9(17):6343–6349. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14695133/.

12. Olofsson R., Ny L., Eilard M.S., Rizell M., Cahlin C., Stierner U. et al. Isolated hepatic perfusion as a treatment for uveal melanoma liver metastases (the SCANDIUM trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;15:317. https://doi.org/10.1186/1745-6215-15-317.

13. Alexander H.R., Libutti S.K., Bartlett D.L., Puhlmann M., Fraker D.L., Bachenheimer L.C. A phase I–II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000;6(8):3062–3070. Available at: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/6/8/3062.long.

14. Alexander H.R., Bartlett D.L., Libutti S.K., Fraker D.L., Moser T., Rosenberg S.A. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998;16(4):1479–1489. https://doi.org/10.1200/JCO.1998.16.4.1479.

15. Bates D.A., Mackillop W.J. The effect of hyperthermia in combination with melphalan on drug-sensitive and drug-resistant CHO cells in vitro. Br J Cancer. 1990;62(2):183–188. https://doi.org/10.1038/bjc.1990.257.

16. van der Zee J., Kroon B.B., Nieweg O.E., van de Merwe S.A., Kampinga H.H. Rationale for different approaches to combined melphalan and hyperthermia in regional isolated perfusion. Eur J Cancer. 1997;33(10):1546–1550. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(97)00116-0.

17. Hafstrom L.R., Holmberg S.B., Naredi P.L., Lindner P.G., Bengtsson A., Tidebrant G., Schersten T.S. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy. Surg Oncol. 1994;3(2):103–108. https://doi.org/10.1016/0960-7404(94)90005-1.

18. Rothbarth J., Pijl M.E.J., Vahrmeijer A.L., Hartgrink H.H., Tijl F.G.J, Kuppen P.J.K. et al. Isolated hepatic perfusion with high dose melphalan for the treatment of metastatic colorectal cancer confined to the liver. Br J Surg. 2003;90(11):1391–1397. https://doi.org/10.1002/bjs.4308.

19. Vahrmeijer A.L., van Dierendonck J.H., Keizer H.J., Beijnen J.H., Tollenaar R.A., Pijl M.E. et al. Increased local cytostatic drug exposure by isolated hepatic perfusion: a phase I clinical and pharmacologic evaluation of treatment with high dose melphalan in patients with colorectal cancer confined to the liver. Br J Cancer. 2000;82(9):1539–1546. https://doi.org/10.1054/bjoc.2000.1175.

20. Miller A.B., Hoogstraten B., Staquet M., Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981;47(1):207–214. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.

21. Aoyama T., Mastrangelo M.J., Berd D., Nathan F.E., Shields C.L., Shields J.A. et al. Protracted survival after resection of metastatic uveal melanoma. Cancer. 2000;89(7):1561–1568. https://doi.org/10.1002/1097-0142(20001001)89:73.0.co;2-r.

22. Bedikian A.Y., Legha S.S., Mavligit G., Carrasco C.H., Khorana S., Plager C. et al. Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M.D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer. 1995;76(9):1665–1670. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19951101)76:93.0.co;2-j.

23. Becker J.C., Terheyden P., Kampgen E., Wagner S., Neumann C., Schadendorf D. et al. Treatment of disseminated ocular melanoma with sequential fotemustine, interferon alpha, and interleukin 2. Br J Cancer. 2002;87(8):840–845. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6600521.

24. Kivela T., Suciu S., Hansson J., Kruit W.H., Vuoristo M.S., Kloke O. et al. Bleomycin, vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma. Eur J Cancer. 2003;39(8):1115–1120. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(03)00132-1.

25. Nathan F.E., Berd D., Sato T., Shield J.A., Shields C.L., De Potter P. et al. BOLD + interferon in the treatment of metastatic uveal melanoma: first report of active systemic therapy. J Exp Clin Cancer Res. 1997;16(2):201–208. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9261748/.

26. Pyrhonen S., Hahka-Kemppinen M., Muhonen T., Nikkanen V., Eskelin S., Summanen P. et al. Chemoimmunotherapy with bleomycin, vincristine, lomustine, dacarbazine (BOLD), and human leukocyte interferon for metastatic uveal melanoma. Cancer. 2002;95(11):2366–2372. https://doi.org/10.1002/cncr.10996.

27. Egerer G., Lehnert T., Max R., Naeher H., Keilholz U., Ho A.D. Pilot study of hepatic intraarterial fotemustine chemotherapy for liver metastases from uveal melanoma: a single-center experience with seven patients. Int J Clin Oncol. 2001;6(1):25–28. https://doi.org/10.1007/pl00012075.

28. Leyvraz S., Spataro V., Bauer J., Pampallona S., Salmon R., Dorval T. et al. Treatment of ocular melanoma metastatic to the liver by hepatic arterial chemotherapy. J Clin Oncol. 1997;15(7):2589–2595. https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15.7.2589.

29. Mavligit G.M., Charnsangavej C., Carrasco C.H., Patt Y.Z., Benjamin R.S., Wallace S. Regression of ocular melanoma metastatic to the liver after hepatic arterial chemoembolization with cisplatin and polyvinyl sponge. J Am Med Assoc. 1988;260(7):974–976. https://doi.org/10.1001/jama.1988.03410070102037.

30. Richardson P.G., Murakami C., Jin Z., Warren D., Momtaz P., Hoppensteadt D. et al. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood. 2002;100(13):4337–4343. https://doi.org/10.1182/blood-2002-04-1216.

31. Ben-Shabat I., Belgrano V., Ny L., Nilsson J., Lindner P., Olofsson Bagge R. Long-Term Follow-Up Evaluation of 68 Patients with Uveal Melanoma Liver Metastases Treated with Isolated Hepatic Perfusion. Ann Surg Oncol. 2016;23(4):1327–1234. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4982-5.

32. Eggermont A.M., van Ijken M.G., van Etten B., van der Sijp J.R., ten Hagen T.L., Wiggers T., et al. Isolated hypoxic hepatic perfusion (IHHP) using balloon catheter techniques: from laboratory to the clinic towards a percutaneous procedure. Hepatogastroenterology. 2000;47(33):776–781. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10919031/.

33. van Ijken M.G., de Bruijn E.A., de Boeck G., ten Hagen T.L., van der Sijp J.R., Eggermont A.M. Isolated hypoxic hepatic perfusion with tumor necrosis factor-alpha, melphalan, and mitomycin C using balloonatheter techniques: a pharmacokinetic study in pigs. Ann Surg. 1998;228(6):763–770. https://doi.org/10.1097/00000658-199812000-00007.

34. Rothbarth J., Pijl M.E.J., Tollenaar R.A.E.M., Tijl F., Ivancev G., Mulder G.J. et al. An experimental minimally invasive perfusion technique for the treatment of liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2003;29(9):757–763. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2003.08.004.

35. Vogl T.J., Koch S.A., Lotz G., Gebauer B., Willinek W., Engelke C. et al. Percutaneous Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Isolated Hepatic Metastases of Uveal Melanoma: Patient Outcome and Safety in a Multi-centre Study. Cardiovasc Intervent Radiol. 2017;40(6):864–872. https://doi.org/10.1007/s00270-017-1588-2.

36. Carr M.J., Sun J., Cohen J.B., Liu J., Serdiuk A.A., Stewart S.R. et al. Over 12 Years Single Institutional Experience Performing Percutaneous Hepatic Perfusion for Unresectable Liver Metastases. Cancer Control. 2020;27(1):1073274820983019. https://doi.org/10.1177/1073274820983019.