Метастатический почечно-клеточный рак, возможности таргетной терапии

Злокачественные новообразования почки являются достаточно актуальной проблемой. В Российской Федерации в 2019 г. взято на учет 20 758 пациентов с вновь установленным диагнозом почечно-клеточного рака, а на конец 2019 г. на учете состояло 177 755 пациентов с данным диагнозом. Светлоклеточная карцинома почки является наиболее частым (75–80%) и наиболее изученным подтипом почечно-клеточного рака. Поскольку почечно-клеточный рак обладает резистентностью к химиотерапии, интерлейкин-2 или интерферон альфа ранее широко использовались в качестве первой линии терапии метастатической болезни. Сунитиниб – пероральный ингибитор тирозинкиназ, включающий рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). В двух исследованиях 2-й фазы сунитиниба, как антиангиогенного агента, была выявлена клиническая эффективность у  пациентов, прогрессировавших на  цитокиновой терапии. В настоящее время в связи с развитием иммуноонкологических препаратов ингибиторы тирозинкиназ отходят на второй план. Также следует отметить, что иммуноонкологические препараты имеют свой спектр противопоказаний и иммуноопосредованную токсичность. Приведен клинический случай лечения пациентки с метастатическим почечно-клеточным раком в группе благоприятного прогноза по IMDC и имеющей противопоказания к иммунотерапии. Наличие в анамнезе аутоимунного тиреоидита, по поводу чего ранее проводилась терапия левотироксином натрия, послужило противопоказанием к назначению терапии ингибиторами контрольных точек. Пациентке начата терапия тирозинкиназным ингибитором сунитинибом. Терапия сунитинибом позволила достичь контроля за заболеванием на протяжении более 4 лет при удовлетворительной переносимости. Отмеченные нежелательные явления купировались на протяжении терапии и не привели к редукции доз сунитиниба и его отмене. 

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21332.

2. Scelo G., Larose T.L. Epidemiology and Risk Factors for Kidney Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(36):JCO2018791905. https://doi.org/10.1200/jco.2018.79.1905.

3. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21442.

4. Bhatt J.R., Finelli A. Landmarks in the diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Nat Rev Urol. 2014;11(9):517–525. https://doi.org/10.1038/nrurol.2014.194.

5. Shuch B., Amin A., Armstrong A.J., Eble J.N., Ficarra V., Lopez-Beltran A. et al. Understanding pathologic variants of renal cell carcinoma: distilling therapeutic opportunities from biologic complexity. Eur Urol. 2015;67(1):85–97. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.04.029.

6. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21387.

7. Motzer R.J., Bukowski R.M., Figlin R.A., Hutson T.E., Michaelson M.D., Kim S.T. et al. Prognostic nomogram for sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer. 2008;113(7):1552–1558. https://doi.org/10.1002/cncr.23776.

8. Nerich V., Hugues M., Paillard M.J., Borowski L., Nai T., Stein U. et al. Clinical impact of targeted therapies in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma. Onco Targets Therapy. 2014;7:365–374. https://doi.org/10.2147/OTT.S56370.

9. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 239 с. Available at: https://glavonco.ru/cancer_register/%D0%9F%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%89%D1%8C%202019.pdf.

10. Gupta K., Miller J.D., Li J.Z., Russell M.W., Charbonneau C. Epidemiologic and socioeconomic burden of metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a literature review. Cancer Treat Rev. 2008;34(3):193−205. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2007.12.001.

11. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29. https://doi.org/10.3322/caac.21254.

12. Hanno P., Wein A., Malkowicz S.B. (eds.). Clinical Manual of Urology. 3rd ed. New York: McGraw Hill; 2001. 498 p.

13. Vidart A., Fehri K., Pfister C. Unusual metastasis of renal carcinoma. Ann Urol (Paris.) 2006;40(4):211–219. https://doi.org/10.1016/j.anuro.2006.03.004.

14. D’Elia C., Cai T., Luciani L., Bonzanini M., Malossini G. Pelvic and muscular metastasis of a renal cell carcinoma: A case report. Oncol Lett. 2013;5(4):1258–1260. https://doi.org/10.3892/ol.2013.1172.

15. Bong C.Y., Smithers B.M., Chua T.C. Pulmonary metastasectomy in the era of targeted therapy and immunotherapy. J Thorac Dis. 2021;13(4):2618–2627. https://doi.org/10.21037/jtd.2020.03.120.

16. McDermott D.F., Regan M.M., Clark J.I., Flaherty L.E., Weiss G.R., Logan T.F. et al. Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2005;23(1):133–141. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.03.206.

17. Motzer R.J., Murphy B.A., Bacik J., Schwartz L.H., Nanus D.M., Mariani T. et al. Phase III trial of interferon alfa-2a with or without 13-cis-retinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2000;18(16):2972–2980. https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.16.2972.

18. Negrier S., Escudier B., Lasset C., Douillard J.Y., Savary J., Chevreau C. et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alfa-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 1998;338:1272–1278. https://doi.org/10.1056/NEJM199804303381805.

19. Potapova O., Laird A.D., Nannini M.A., Barone A., Li G., Moss K.G. et al. Contribution of individual targets to the antitumor efficacy of the multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor SU11248. Mol Cancer Ther. 2006;5(5):1280–1289. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-03-0156.

20. Seandel M., Shia J., Linkov I., Maki R.G., Antonescu C.R., Dupont J. The activity of sunitinib against gastrointestinal stromal tumor seems to be distinct from its antiangiogenic effects. Clin Cancer Res. 2006;12(20):6203–6204. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1292.

21. O’Farrell A.M., Abrams T.J., Yuen H.A., Ngai T.J., Louie S.G., Yee K.W. et al. SU11248 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with potent activity in vitro and in vivo. Blood. 2003;101(9):3597–3605. https://doi.org/10.1182/blood-2002-07-2307.

22. Motzer R.J., Michaelson M.D., Redman B.G., Hudes G.R., Wilding G., Figlin R.A. et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2006;24(1):16–24. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.02.2574.

23. Motzer R., Rini B., Bukowski R., Curti B., George D., Hudes G. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA. 2006;295(21):2516–2524. https://doi.org/10.1001/jama.295.21.2516.

24. Gnarra J.R., Tory K., Weng Y., Schmidt L., Wei M.H., Li H. et al. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma. Nat Genet. 1994;7(1):85–90. https://doi.org/10.1038/ng0594-85.

25. Iliopoulos O., Levy A.P., Jiang C., Kaelin W.G.Jr., Goldberg M.A. Negative regulation of hypoxia-inducible genes by the von Hippel-Lindau protein. Proc Nat Ac Sci. 1996;93(20):10595–10599. https://doi.org/10.1073/pnas.93.20.10595.

26. Maxwell P.H., Wiesener M.S., Chang G.W., Clifford S.C., Vaux E.C., Cockman M.E. et al. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxiainducible factors for oxygen-dependent proteolysis. Nature. 1999;399(6733):271–275. https://doi.org/10.1038/20459.

27. Yang J.C., Haworth L., Sherry R.M., Hwu P., Schwartzentruber D.J., Topalian S.L. et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003;349(5):427–434. https://doi.org/10.1056/NEJMoa021491.

28. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.

29. Лоран А.Б., Гумин Л.М., Сапожников И.М. К вопросу о выборе хирургического доступа при лечении опухолей почек: материалы Всероссийского пленума Общества урологов. Кемерово; 1995.

30. Kageyama Y., Fukui I., Goto S., Kitahara S., Kamai T., Suzuki T., Oshima H. Treatment results of radical nephrectomy for relatively confined small renal cell carcinoma – translumbal versus transabdominal approach. The Japanese Journal of Urology. 1994;85(4):599–603. [In Japan.]. https://doi.org/10.5980/jpnjurol1989.85.599.

31. Poon S.A., Silberstein J.L., Chen L.Y., Ehdaie B., Kim P.H., Russo P. Trends in partial and radical nephrectomy: an analysis of case logs from certifying urologists. J Urol. 2013;190(2):464–469. https://doi.org/10.1016/j.juro.2013.02.094.

32. Fedeli U., Novara G., Alba N., Ficarra V, Artibani W, Spolaore P. Trends from 1999 to 2007 in the surgical treatments of kidney cancer in Europe: data from the Veneto Region, Italy. BJU Int. 2010;105(9):1255–1259. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2009.08929.x.

33. Алексеев Б.Я., Анжиганова Ю.В., Лыков А.В., Леонов О.В., Варламов С.А., Горбачев А.Л. и др. Особенности диагностики и лечения рака почки в России: предварительные результаты многоцентрового кооперированного исследования. Онкоурология. 2012;8(3):24–30. Режим доступа: https://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/313/0.

34. Волкова М.И., Калинин С.А. Осталось ли место сунитинибу в современных рекомендациях по системному лечению распространенного почечно-клеточного рака? Медицинский совет. 2021;(9):89–94. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-89-94.

35. Choueiri T., Motzer R., Rini B., Haanen J., Campbell M., Venugopal B. et al. Updated efficacy results from the JAVELIn Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020:31(8):1030–1039. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.010.