Прогнозирование результатов транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии у пациентов с болезнью Иценко – Кушинга

Введение. Транссфеноидальная аденомэктомия (ТСА) является методом выбора в лечении болезни Иценко – Кушинга (БИК), однако ремиссии гиперкортицизма удается достичь не у всех пациентов. Поиск предикторов ремиссии БИК после ТСА является одной из актуальных проблем эндокринологии.

Цель исследования. Изучить данные предоперационного и послеоперационного обследования пациентов с БИК для выявления предикторов ремиссии гиперкортицизма после ТСА.

Материалы и методы. В исследование включили 101 пациента с БИК, которым была выполнена ТСА. Через год после операции пациенты были обследованы и разделены на две группы: с ремиссией БИК и ее отсутствием. В обеих группах сопоставили результаты магнитно-резонансной томографии гипофиза с контрастированием, предоперационного большого дексаметазонового теста, а также показатели кортизола сыворотки утром на 2–3-е сут. после операции.

Результаты. Спустя год после ТСА ремиссия БИК была подтверждена у 63 пациентов (62,4%), у 38 пациентов (37,6%) сохранялся гиперкортицизм. Благоприятными предикторами ремиссии заболевания оказались: размер аденомы > 3 мм при отсутствии ее инвазивного роста по данным МРТ гипофиза с контрастированием (специфичность 82,4%, чувствительность 82,8%), подавление уровня кортизола сыворотки ≥ 74% в предоперационном БДТ (специфичность 81,5%, чувствительность 86,3%), уровень кортизола сыворотки утром на 2–3-е сут. после операции ≤ 388 нмоль/л (специфичность 79,3%, чувствительность 97,4%).

Выводы. В качестве предикторов ремиссии БИК могут быть использованы данные МРТ гипофиза с контрастированием, результаты предоперационного БДТ и уровня кортизола сыворотки утром на 2–3-е сут. после операции.

1. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Вагапова Г.Р., Волкова Н.И. и др. Болезнь Иценко – Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии. 2015;61(2):55–77. https://doi.org/10.14341/probl201561255-77.

2. Newell-Price J., Trainer P., Besser M., Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing’s syndrome and pseudo-Cushing’s states. Endocr Rev. 1998;19(5):647–672. https://doi.org/10.1210/edrv.19.5.0346.

3. Bertagna X., Guignat L., Groussin L., Bertherat J. Cushing’s disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):607–623. https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.06.001.

4. Zada G. Diagnosis and Multimodality Management of Cushing’s Disease: A Practical Review. Int J Endocrinol. 2013;2013:893781. https://doi.org/10.1155/2013/893781.

5. Mindermann T., Wilson C.B. Age-related and gender-related occurrence of pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;41(3):359–364. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1994.tb02557.x.

6. van Haalen F.M., Broersen L.H., Jorgensen J.O., Pereira A.M., Dekkers O.M. Management of endocrine disease: Mortality remains increased in Cushing’s disease despite biochemical remission: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2015;172(4):R143–149. https://doi.org/10.1530/EJE-14-0556.

7. Valassi E., Biller B.M., Swearingen B., Pecori Giraldi F., Losa M., Mortini P. et al. Delayed remission after transsphenoidal surgery in patients with Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(2):601–610. https://doi.org/10.1210/jc.2009-1672.

8. Plotz C.M., Knowlton A.I., Ragan C. The natural history of Cushing’s syndrome. Am J Med. 1952;13(5):597–614. https://doi.org/10.1016/0002-9343(52)90027-2.

9. Fang J., Xie S., Li N., Jiang Z. Postoperative Complications of Endoscopic Versus Microscopic Transsphenoidal Pituitary Surgery: A Meta-Analysis. J Coll Physicians Surg Pak. 2018;28(7):554–559. http://doi.org/10.29271/jcpsp.2018.07.554.

10. Григорьев А.Ю. Нейрохирургическое лечение пациентов с болезнью Иценко – Кушинга и акромегалией. Международный эндокринологический журнал. 2011;5(37):121–129. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/21322.

11. Clayton R.N., Raskauskiene D., Reulen R.C., Jones P.W. Mortality and morbidity in Cushing’s disease over 50 years in Stoke-on-Trent, UK: audit and meta-analysis of literature. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(3):632–642. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1942.

12. Lindholm J., Juul S., Jørgensen J.O., Astrup J., Bjerre P., Feldt-Rasmussen U. et al. Incidence and late prognosis of cushing’s syndrome: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(1):117–123. https://doi.org/10.1210/jcem.86.1.7093.

13. Ambrogio A.G., Andrioli M., De Martin M., Cavagnini F., Pecori Giraldi F. Usefulness of desmopressin testing to predict relapse during long-term follow-up in patients in remission from Cushing’s disease. Endocr Connect. 2017;6(8):791–799. https://doi.org/10.1530/EC-17-0292.

14. Pouratian N., Prevedello D.M., Jagannathan J., Lopes M.B., Vance M.L., Laws E.R.Jr. Outcomes and management of patients with Cushing’s disease without pathological confirmation of tumor resection after transsphenoidal surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(9):3383–3388. https://doi.org/10.1210/jc.2007-0208.

15. Petersenn S., Beckers A., Ferone D., van der Lely A., Bollerslev J., Boscaro M. et al. Therapy of endocrine disease: outcomes in patients with Cushing’s disease undergoing transsphenoidal surgery: systematic review assessing criteria used to define remission and recurrence. Eur J Endocrinol. 2015;172(6):227–239. https://doi.org/10.1530/EJE-14-0883.

16. Dai C., Fan Y., Liu X., Bao X., Yao Y., Wang R., Feng M. Predictors of Immediate Remission after Surgery in Cushing’s Disease Patients: A Large Retrospective Study from a Single Center. Neuroendocrinology. 2021;111(11):1141–1150. https://doi.org/10.1159/000509221.

17. Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., Григорьев А.Ю., Лапшина А.М., Мельниченко Г.А. Факторы прогноза результатов удаления кортикотропином при болезни Иценко – Кушинга. Эндокринная хирургия. 2016;10(4):20–30. https://doi.org/10.14341/serg2016420-30.

18. Rollin G., Ferreira N.P., Czepielewski M.A. Prospective evaluation of transsphenoidal pituitary surgery in 108 patients with Cushing’s disease. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007;51(8):1355–1361. https://doi.org/10.1590/s0004-27302007000800022.

19. Brichard C., Costa E., Fomekong E., Maiter D., Raftopoulos C. Outcome of Transsphenoidal Surgery for Cushing Disease: A Single-Center Experience over 20 Years. World Neurosurg. 2018;119:106–117. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2018.07.055.

20. Fomekong E., Maiter D., Grandin C., Raftopoulos C. Outcome of transsphenoidal surgery for Cushing’s disease: a high remission rate in ACTH-secreting macroadenomas. Clin Neurol Neurosurg. 2009;111(5):442–449. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2008.12.011.

21. Machado M.C., Alcantara A.E., Pereira A.C., Cescato V.A., Castro Musolino N.R., de Mendonça B.B. et al. Negative correlation between tumour size and cortisol/ACTH ratios in patients with Cushing’s disease harbouring microadenomas or macroadenomas. J Endocrinol Invest. 2016;39(12):1401–1409. https://doi.org/10.1007/s40618-016-0504-y.

22. Ciric I., Zhao J.C., Du H., Findling J.W., Molitch M.E., Weiss R.E. et al. Transsphenoidal surgery for Cushing disease: experience with 136 patients. Neurosurgery. 2012;70(1):70–80. https://doi.org/10.1227/NEU.0b013e31822dda2c.

23. Sonino N., Zielezny M., Fava G.A., Fallo F., Boscaro M. Risk factors and long-term outcome in pituitary-dependent Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(7):2647–2652. https://doi.org/10.1210/jcem.81.7.8675592.

24. Lambert J.K., Goldberg L., Fayngold S., Kostadinov J., Post K.D., Geer E.B. Predictors of mortality and long-term outcomes in treated Cushing’s disease: a study of 346 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):1022–1030. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2893.

25. Stroud A., Dhaliwal P., Alvarado R., Winder M.J., Jonker B.P., Grayson J.W. et al. Outcomes of pituitary surgery for Cushing’s disease: a systematic review and meta-analysis. Pituitary. 2020;23(5):595–609. https://doi.org/10.1007/s11102-020-01066-8.

26. Pendharkar A.V., Sussman E.S., Ho A.L., Hayden Gephart M.G., Katznelson L. Cushing’s disease: predicting long-term remission after surgical treatment. Neurosurg Focus. 2015;38(2):13. https://doi.org/10.3171/2014.10.FOCUS14682.

27. Ayala A., Manzano A.J. Detection of recurrent Cushing’s disease: proposal for standardized patient monitoring following transsphenoidal surgery. J Neurooncol. 2014;119(2):235–242. https://doi.org/10.1007/s11060-014-1508-0.

28. Hameed N., Yedinak C.G., Brzana J., Gultekin S.H., Coppa N.D., Dogan A. et al. Remission rate after transsphenoidal surgery in patients with pathologically confirmed Cushing’s disease, the role of cortisol, ACTH assessment and immediate reoperation: a large single center experience. Pituitary. 2013;16(4):452–458. https://doi.org/10.1007/s11102-012-0455-z.

29. Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Иващенко О.В., Азизян В.Н., Арапова С.Д., Григорьев А.Ю. Факторы, влияющие на вероятность возникновения рецидива болезни Иценко – Кушинга в течение трех лет после успешного нейрохирургического лечения. Эндокринная хирургия. 2018;12(2):70–80. https://doi.org/10.14341/serg9761.

30. Barbot M., Albiger N., Koutroumpi S., Ceccato F., Frigo A.C., Manara R. et al. Predicting late recurrence in surgically treated patients with Cushing’s disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(3):394–401. https://doi.org/10.1111/cen.12133.

31. Kuo C.H., Shih S.R., Li H.Y., Chen S.C., Hung P.J., Tseng F.Y., Chang T.C. Adrenocorticotropic hormone levels before treatment predict recurrence of Cushing’s disease. J Formos Med Assoc. 2017;116(6):441–447. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2016.08.008.

32. Ioachimescu A.G. Prognostic Factors of Long-Term Remission After Surgical Treatment of Cushing’s Disease. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(2):335–347. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.02.002.

33. Lindsay J.R., Oldfield E.H., Stratakis C.A., Nieman L.K. The postoperative basal cortisol and CRH tests for prediction of long-term remission from Cushing’s disease after transsphenoidal surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(7):2057–2064. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0456.

34. Trainer P.J., Lawrie H.S., Verhelst J., Howlett T.A., Lowe D.G., Grossman A.B. et al. Transsphenoidal resection in Cushing’s disease: undetectable serum cortisol as the definition of successful treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;38(1):73–78. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1993.tb00975.x.

35. Ironside N., Chatain G., Asuzu D., Benzo S., Lodish M., Sharma S. et al. Earlier post-operative hypocortisolemia may predict durable remission from Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2018;178(3):255–263. https://doi.org/10.1530/EJE-17-0873.

36. Acebes J.J., Martino J., Masuet C., Montanya E., Soler J. Early post-operative ACTH and cortisol as predictors of remission in Cushing’s disease. Acta Neurochir (Wien). 2007;149(5):471–477. https://doi.org/10.1007/s00701-007-1133-1.

37. Costenaro F., Rodrigues T.C., Rollin G.A., Ferreira N.P., Czepielewski M.A. Evaluation of Cushing’s disease remission after transsphenoidal surgery based on early serum cortisol dynamics. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):411–418. https://doi.org/10.1111/cen.12300.

38. Yap L.B., Turner H.E., Adams C.B., Wass J.A. Undetectable postoperative cortisol does not always predict long-term remission in Cushing’s disease: a single centre audit. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(1):25–31. https://doi.org/10.1046/j.0300-0664.2001.01444.x.

39. Aranda G., Enseñat J., Mora M., Puig-Domingo M., Martínez de Osaba M.J., Casals G. et al. Long-term remission and recurrence rate in a cohort of Cushing’s disease: the need for long-term follow-up. Pituitary. 2015;18(1):142–149. https://doi.org/10.1007/s11102-014-0567-8.

40. Pereira A.M., van Aken M.O., van Dulken H., Schutte P.J., Biermasz N.R., Smit J.W. et al. Long-term predictive value of postsurgical cortisol concentrations for cure and risk of recurrence in Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(12):5858–5864. https://doi.org/10.1210/jc.2003-030751.

41. Toms G.C., McCarthy M.I., Niven M.J., Orteu C.H., King T.T., Monson J.P. Predicting relapse after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 1993;76(2):291–294. https://doi.org/10.1210/jcem.76.2.8432771.

42. Hardy J. History of pituitary surgery. Neurochirurgie. 2010;56(4):358–362. https://doi.org/10.1016/j.neuchi.2009.11.009.

43. Knosp E., Steiner E., Kitz K., Matula C. Pituitary adenomas with invasion of the cavernous sinus space: a magnetic resonance imaging classification compared with surgical findings. Neurosurgery. 1993;33(4):610–617; Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8232800.

44. Hofmann B.M., Hlavac M., Martinez R., Buchfelder M., Müller O.A., Fahlbusch R. Long-term results after microsurgery for Cushing disease: experience with 426 primary operations over 35 years. J Neurosurg. 2008;108(1):9–18. https://doi.org/10.3171/JNS/2008/108/01/0009.

45. Mathioudakis N., Pendleton C., Quinones-Hinojosa A., Wand G.S., Salvatori R. ACTH-secreting pituitary adenomas: size does not correlate with hormonal activity. Pituitary. 2012;15(4):526–532. https://doi.org/10.1007/s11102-011-0362-8.

46. Keskin F.E., Ozkaya H.M., Bolayirli M., Erden S., Kadioglu P., Tanriover N., Gazioglu N. Outcomes of Primary Transsphenoidal Surgery in Cushing Disease: Experience of a Tertiary Center. World Neurosurg. 2017;106:374–381. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2017.07.014.

47. Song J.Y., Mun S.J., Sung S.K., Hwang J.Y., Baik S.K., Kim J.Y. et al. A rare case of multiple pituitary adenomas in an adolescent Cushing disease presenting as a vertebral compression fracture. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2017;22(3):197–202. https://doi.org/10.6065/apem.2017.22.3.197.

48. Mendola M., Dolci A., Piscopello L., Tomei G., Bauer D., Corbetta S., Ambrosi B. Rare case of Cushing’s disease due to double ACTH-producing adenomas, one located in the pituitary gland and one into the stalk. Hormones (Athens). 2014;13(4):574–578. https://doi.org/10.14310/horm.2002.1503.

49. Pu J., Wang Z., Zhou H., Zhong A., Jin K., Ruan L., Yang G. Isolated double adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenomas: A case report and review of the literature. Oncol Lett. 2016;12(1):585–590. https://doi.org/10.3892/ol.2016.4673.

50. Wang F., Catalino M.P., Bi W.L., Dunn I.F., Smith T.R., Guo Y. et al. Postoperative Day 1 Morning Cortisol Value as a Biomarker to Predict Long-term Remission of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):94–102. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa773.

51. El Asmar N., Rajpal A., Selman W.R., Arafah B.M. The Value of Perioperative Levels of ACTH, DHEA, and DHEA-S and Tumor Size in Predicting Recurrence of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(2):477–485. https://doi.org/10.1210/jc.2017-01797.