Язвенная болезнь: современное состояние проблемы

Язвенная болезнь  (ЯБ) – это хроническое полиэтиологическое рецидивирующее заболевание гастродуоденальной зоны, патогенез большинства случаев которого обусловлен дисбалансом между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) и использование нестероидных противовоспалительных препаратов  (НПВП), включая аспирин, являются ведущими каузативными факторами развития ЯБ. Показано, что 65% случаев язвенных поражений желудка и 80% случаев язвенных поражений двенадцатиперстной кишки ассоциировано с инфекцией H. pylori. В свою очередь, на долю НПВП приходится 30% случаев язвенных поражений желудка и 15% случаев поражений двенадцатиперстной кишки. Около 0,1–1% всех случаев ЯБ обусловлено синдромом Золлингера – Эллисона. Ведущим симптомом в клинической картине больных с обострением ЯБ является абдоминальная боль. Диспепсический синдром  (рвота, тошнота, отрыжка, нарушения стула) у  больных ЯБ встречается значительно реже. Эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта в настоящее время является золотым стандартом диагностики ЯБ и  рекомендуется всем пациентам с  подозрением на  наличие этого заболевания  (при отсутствии противопоказаний). Антисекреторная терапия с применением ингибиторов протонной помпы является основной тактикой лечения ЯБ, а также профилактики ее осложнений. Неотъемлемой частью лечения пациентов с H. pylori ассоциированной ЯБ является эрадикационная терапия инфекции. В рамках фармакотерапии ЯБ целесообразно использовать цитопротектор ребамипид, ускоряющий заживление язвенных дефектов и  способствующий улучшению качества образующегося рубца. Помимо этого, применение ребамипида в схемах эрадикационной терапии H. pylori способствует увеличению эффективности элиминации микроорганизма. 

1. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Кислотозависимые заболевания. М.: Ремедиум; 2020. 88 с.

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Царьков П.В., Королев М.П., Андреев Д.Н., Баранская Е.К. и др. Диагностика и лечение язвенной болезни у взрослых (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества колоректальных хирургов и Российского эндоскопического общества). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(1):49–70. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-1-49-70.

3. Chan F.K.L., Lau J.Y.W. Peptic Ulcer Disease. In: Feldman M., Friedman L.S., Brandt L.J. (eds.). Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinaland Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 11th ed. Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier; 2020, pp. 806–819.

4. Kavitt R.T., Lipowska A.M., Anyane-Yeboa A., Gralnek I.M. Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer Disease. Am J Med. 2019;132(4):447–456. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2018.12.009.

5. Chung C.S., Chiang T.H., Lee Y.C. A systematic approach for the diagnosis and treatment of idiopathic peptic ulcers. Korean J Intern Med. 2015;30(5):559–570. https://doi.org/10.3904/kjim.2015.30.5.559.

6. Lanas A., Chan F.K.L. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017;390(10094):613–624. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32404-7.

7. Salari N., Darvishi N., Shohaimi S., Bartina Y., Ahmadipanah M., Salari H.R., Mohammadi M. The Global Prevalence of Peptic Ulcer in the World: a Systematic Review and Meta-analysis. Indian J Surg. 2021. https://doi.org/10.1007/s12262-021-03189-z.

8. Александрова Г.А., Голубев Н.А., Тюрина Е.М., Оськов Ю.И., Шелепова Е.А., Поликарпов А.В. Заболеваемость всего населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: статистические материалы. Ч. I. М.; 2020. 140 с. Режим доступа: https://miaceao.ru/wp-content/uploads/2020/07/01_Zabolevaemostvsego-naseleniya-Rossii-v-2019-godu.pdf.

9. Dunlap J.J., Patterson S. Peptic ulcer disease. Gastroenterol Nurs. 2019;42(5):451–454. https://doi.org/10.1097/SGA.0000000000000478.

10. Lau J.Y., Sung J., Hill C., Henderson C., Howden C.W., Metz D.C. Systematic review of the epidemiology of complicated peptic ulcer disease: incidence, recurrence, risk factors and mortality. Digestion. 2011;84(2):102–113. https://doi.org/10.1159/000323958.

11. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Баркалова Е.В. Эволюция клинических представлений о синдроме Золлингера – Эллисона. Терапевтический архив. 2014;86(2):82–89. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkh iv/2014/2/030040-36602014215.

12. Sverdén E., Agréus L., Dunn J.M., Lagergren J. Peptic ulcer disease. BMJ. 2019;367:l5495. https://doi.org/10.1136/bmj.l5495.

13. Akhtar F., Shelton P., Dinh A. Peptic ulcer disease. In: Domino F.J., Baldor R.A., Barry K.A. (eds.). The 5-minute clinical consult. 27th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer; 2019, pp. 748–749.

14. Levenstein S., Rosenstock S., Jacobsen R.K., Jorgensen T. Psychological stress increases risk for peptic ulcer, regardless of Helicobacter pylori infection or use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(3):498–506.e1. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.07.052.

15. Wu Y., Murray G.K., Byrne E.M., Sidorenko J., Visscher P.M., Wray N.R. GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depression. Nat Commun. 2021;12(1):1146. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21280-7.

16. Zamani M., Ebrahimtabar F., Zamani V., Miller W.H., Alizadeh-Navaei R., Shokri-Shirvani J., Derakhshan M.H. Systematic review with meta-analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(7):868–876. https://doi.org/10.1111/apt.14561.

17. Bordin D., Plavnik R., Tivanova E., Skibo I., Embutniex Yu., Maev I. Trends in the prevalence of Helicobacter pylori in Russia. Helicobacter. 2020;25(1 Suppl.):64–65. https://doi.org/10.1111/hel.12745.

18. Del Valle J. Peptic ulcer disease and related disorders. In: Kasper D.L., Fauci A.S., Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., Loscalzo J. (eds.). Harrison’s Principles of Internal Medicine. 19th ed. New York, NY: McGraw Hill Education; 2015, pp. 1911–1932.

19. Kusters J.G., van Vliet A.H., Kuipers E.J. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin Microbiol Rev. 2006;19(3):449–490. https://doi.org/10.1128/CMR.00054-05.

20. Malfertheiner P., Chan F.K., McColl K.E. Peptic ulcer disease. Lancet. 2009;374(9699):1449–1461. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60938-7.

21. Chan F.K., Leung W.K. Peptic-ulcer disease. Lancet. 2002;360(9337):933–941. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(02)11030-0.

22. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами: патогенетически обоснованные подходы к профилактике и терапии. Фарматека. 2016;(2):49–54. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/32547.

23. Lanas A., Perez-Aisa M.A., Feu F., Ponce J., Saperas E., Santolaria S. et al. A nationwide study of mortality associated with hospital admission due to severe gastrointestinal events and those associated with nonsteroidal antiinflammatory drug use. Am J Gastroenterol. 2005;100(8):1685–1693. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2005.41833.x.

24. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Жиляев Е.В. Новые представления о гастропатии, ассоциированной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов. Consilium Medicum. 2017;19(8):110–115. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2017/cm2017_8_gastro/novyepredstavleniya-o-gastropatii-assotsiirovannoy-s-primeneniemnesteroidnykh-protivovospalitelnykh/.

25. Sostres C., Gargallo C.J., Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15(3 Suppl.):S3. https://doi.org/10.1186/ar4175.

26. DeRuiter J. Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS). Principles of Drug Action. 2002;(2):1–26. Available at: https://webhome.auburn.edu/~deruija/nsaids_2002.pdf.

27. Sostres C., Gargallo C.J., Arroyo M.T., Lanas A. Adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, aspirin and coxibs) on upper gastrointestinal tract. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010; 24(2):121–132. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2009.11.005.

28. Hudson N., Balsitis M., Everitt S., Hawkey C.J. Enhanced gastric mucosal leukotriene B4 synthesis in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs. Gut. 1993;34(6):742–747. https://doi.org/10.1136/gut.34.6.742.

29. Vaananen P.M., Keenan C.M., Grisham M.B., Wallace J.L. Pharmacological investigation of the role of leukotrienes in the pathogenesis of experimental NSAID gastropathy. Inflammation. 1992;16(3):227–240. https://doi.org/10.1007/BF00918812.

30. Andrews F.J., Malcontenti-Wilson C., O’Brien P.E. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on LFA-1 and ICAM-1 expression in gastric mucosa. Am J Physiol. 1994;266(4 Pt 1):G657–664. https://doi.org/10.1152/ajpgi.1994.266.4.G657.

31. Melcarne L., García-Iglesias P., Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(6):723–733. https://doi.org/10.1586/17474124.2016.1142872.

32. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Субботина Ю.С., Яшина А.В. Функциональная диспепсия: современное состояние проблемы. Медицинский вестник МВД. 2013;(4):38–45. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19393862.

33. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Дичева Д.Т., ПарцваниаВиноградова Е.В. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам Киотского консенсуса, 2015). Фарматека. 2016;(6):24–33.Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/32883.

34. Bordin D.S., Voynovan I.N., Andreev D.N., Maev I.V. Current Helicobacter pylori Diagnostics. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1458. https://doi.org/10.3390/diagnostics11081458.

35. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.

36. Best L.M., Takwoingi Y., Siddique S., Selladurai A., Gandhi A., Low B. et al. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev. 2018;3(3):CD012080. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012080.pub2.

37. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Фармакотерапия заболеваний верхних отделов ЖКТ. М.: Ре Медиа; 2021. 112 с.

38. Маев И.В., Андреев Д.Н., Гончаренко А.Ю., Дичева Д.Т. Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний. Справочник поликлинического врача. 2013;(7–8):12–14. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/spravochnikpoliklinicheskogo-vracha/spv2013/spv2013_7-8/ingibitory-protonnoypompy-kak-osnova-lecheniya-kislotozavisimykh-zabolevaniy/.

39. Scally B., Emberson J.R., Spata E., Reith C., Davies K., Halls H. et al. Effects of gastroprotectant drugs for the prevention and treatment of peptic ulcer disease and its complications: a meta-analysis of randomised trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(4):231–241. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30037-2.

40. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А., Андреев Н.Г., Дичева Д.Т. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori (по материалам консенсуса Маастрихт IV, Флоренция, 2010). Медицинский совет. 2012;(8):10–19. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18227033.

41. Ford A.C., Delaney B.C., Forman D., Moayyedi P. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD003840. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003840.pub4.

42. Wong C.S., Chia C.F., Lee H.C., Wei P.L., Ma H.P., Tsai S.H. et al. Eradication of Helicobacter pylori for prevention of ulcer recurrence after simple closure of perforated peptic ulcer: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Surg Res. 2013;182(2):219–226. https://doi.org/10.1016/j.jss.2012.10.046.

43. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Факторы микро и макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии. Consilium Medicum. 2013;(8):5–9. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniyadlya-vrachey/consilium-medicum/cm2013/cm2013_8_gastro/faktory-mikro-imakroorganizma-vliyayushchie-na-effektivnost-antikhelikobakternoy-terapii/.

44. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori: от клинического значения до молекулярных механизмов. Лечащий врач. 2014;(2):34–39. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435893.

45. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/56917.

46. Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y., Watanabe T., Tominaga K., Sasaki E. et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig Dis Sci. 2005;50(1 Suppl.):S3–S11. https://doi.org/10.1007/s10620-005-2800-9.

47. Андреев Д.Н., Маев И.В. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12):97–104. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200455.

48. Murata H., Yabe Y., Tsuji S., Tsujii M., Fu H.Y., Asahi K. et al. Gastroprotective agent rebamipide induces cyclooxygenease-2 (COX-2) in gastric epithelial cells. Dig Dis Sci. 2005;50(1 Suppl.):S70–75. https://doi.org/10.1007/s10620-005-2809-0.

49. Sakurai K., Sasabe H., Koga T., Konishi T. Mechanism of hydroxyl radical scavenging by rebamipide: identification of mono-hydroxylated rebamipide as a major reaction product. Free Radic Res. 2004;38(5):487–494. https://doi.org/10.1080/1071576042000209808.

50. Suzuki T., Yoshida N., Nakabe N., Isozaki Y., Kajikawa H., Takagi T. et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008;106(3):469–477. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0071422.

51. Lee K.H., Kim J.Y., Kim W.K., Shin D.H., Choi K.U., Kim D.W. et al. Protective effect of rebamipide against Helicobacter pylori-CagA-induced effects on gastric epithelial cells. Dig Dis Sci. 2011;56(2):441–448. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1299-x.

52. Terano A., Arakawa T., Sugiyama T., Suzuki H., Joh T., Yoshikawa T. et al. Rebamipide, a gastro-protective and anti-inflammatory drug, promotes gastric ulcer healing following eradication therapy for Helicobacter pylori in a Japanese population: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. J Gastroenterol. 2007;42(8):690–693. https://doi.org/10.1007/s00535-007-2076-2.

53. Song K.H., Lee Y.C., Fan D.M., Ge Z.Z., Ji F., Chen M.H. et al. Healing effects of rebamipide and omeprazole in Helicobacter pylori-positive gastric ulcer patients after eradication therapy: a randomized double-blind, multinational, multi-institutional comparative study. Digestion. 2011;84(3):221–229. https://doi.org/10.1159/000329353.

54. Мартынов А.И., Шептулин А.А., Маев И.В., Казюлин А.Н., Каратеев А.Е., Мелехов А.В. и др. Новые возможности цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника (резолюция Экспертного совета и обзор литературы). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):7–14. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14.

55. Wang J., Guo X., Ye C., Yu S., Zhang J., Song J. et al. Efficacy and safety of proton pump inhibitors (PPIs) plus rebamipide for endoscopic submucosal dissection-induced ulcers: a meta-analysis. Intern Med. 2014;53(12):1243–1248. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.53.2160.

56. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the Inclusion of Rebamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9):1498. https://doi.org/10.3390/jcm8091498.

57. Zhang S., Qing Q., Bai Y., Mao H., Zhu W., Chen Q. et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991–2000. https://doi.org/10.1007/s10620-013-2606-0.