Взаимосвязь гормональных и инфекционных факторов в патогенезе осложненного течения беременности

Введение. Причины неблагоприятных исходов беременности обычно комплексны и в некоторых случаях могут усугублять друг друга.

Цель. Оценить роль и установить взаимосвязь гормональных и инфекционных факторов в патологическом течении беременности у женщин с угрожающим самопроизвольным выкидышем.

Материалы и методы. Наблюдательное проспективное исследование с участием 120 беременных женщин в 4 группах. Группа I – 32 пациентки с угрозой самопроизвольного выкидыша и гиперандрогенизмом (ГА), получавшие глюкокортикостероиды (ГКС); группа II – 28 пациенток с угрозой самопроизвольного выкидыша и ГА, не принимавшие ГКС; группа III – 30 пациенток с угрозой самопроизвольного выкидыша без ГА; группа IV (контроль) – 30 женщин с физиологическим течением беременности. Применялись следующие методы исследования: клиническая оценка течения беременности; определение уровней дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S), 17-гидроксипрогестерона (17-ОНP) и общего тестостерона в плазме крови на 5–8, 9–12, 13–18, 19–24 и 25–32-й нед. гестации; микробиологическое исследование влагалищных выделений.

Результаты. Исследование андрогенного статута показало, что у женщин с ГА уровни исследуемых гормональных показателей достоверно превышали показатели контрольной группы, при этом динамика секреции 17-ОНР и тестостерона была сопоставима с таковой у женщин без ГА, а уровень DHEA-S к III триместру снижался до контрольных значений. Применение ГКС было связано с  существенными изменениями значений и  динамики секреции 17-OHP и  DHEA-S, но не тестостерона; уровни DHEA-S падали до значений, достоверно более низких по сравнению со всеми группами в III триместре беременности.

Выводы. Вагинальные инфекции играют важную роль в генезе гестационных неудач. Гиперандрогенизм усугубляет проблему невынашивания беременности, однако применение ГКС не приводит к улучшению гормональных характеристик и клинических исходов беременности, ухудшая при этом вагинальный биоценоз. 

1. Олина А.А., Садыкова Г.К. Есть ли влияние невынашивания беременности на демографическую ситуацию? Фарматека. 2019;26(6):26–30. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2019.6.26-30.

2. Манухин И.Б., Семенцова Н.А., Митрофанова Ю.Ю., Лившиц Л.Ю. Хронический эндометрит и невынашивание беременности. Медицинский совет. 2018;(7):46–49. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-7-46-49.

3. Михалевич С.И., Гришкевич А.Н., Марковская Т.В., Гракович Л.Г. Привычное невынашивание беременности: социальная проблема, медицинские решения. Медицинские новости. 2012;(2):12–18. Режим доступа: https://www.mednovosti.by/Journal.aspx?id=261.

4. Santos T.D.S., Ieque A.L., de Carvalho H.C., Sell A.M., Lonardoni M.V.C., Demarchi I.G. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2017;123:78–87. https://doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.007.

5. Musilova I., Andrys C., Drahosova M., Soucek O., Pliskova L, Jacobsson B., Kacerovsky M. Cervical fluid interleukin 6 and intra-amniotic complications of preterm prelabor rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(7):827–836. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1297792.

6. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E., Horne A.W. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update. 2016;22(1):116–133. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv041.

7. Lawn J.E., Blencowe H., Waiswa P., Amouzou A., Mathers C., Hogan D. et al; Lancet Ending Preventable Stillbirths Series study group; Lancet Stillbirth Epidemiology investigator group. Stillbirths: rates, risk factors, and acceleration towards 2030. Lancet. 2016;387(10018):587–603. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00837-5.

8. Mendz G.L., Kaakoush N.O., Quinlivan J.A. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Front Cell Infect Microbiol. 2013;(3):58. https://doi.org/10.3389/fcimb.2013.00058.

9. Kumar S., Gordon G.H., Abbott D.H., Mishra J.S. Androgens in maternal vascular and placental function: implications for preeclampsia pathogenesis. Reproduction. 2018;156(5):R155-R167. https://doi.org/10.1530/REP-18-0278.

10. ESHRE Guideline Group on RPL, Bender Atik R., Christiansen O.B., Elson J., Kolte A.M., Lewis S. et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018;(2):hoy004. https://doi.org/10.1093/hropen/hoy004.

11. McGoldrick E., Stewart F., Parker R., Dalziel S.R. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2020;12(12):CD004454. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004454.pub4.

12. Duong H.T., Piotrowska-Tomala K.K., Acosta T.J., Bah M.M., Sinderewicz E., Majewska M. et al. Effects of cortisol on pregnancy rate and corpus luteum function in heifers: an in vivo study. J Reprod Dev. 2012;58(2):223–230. https://doi.org/10.1262/jrd.11-122t.

13. Jain D. Fertility and pregnancy outcome in a woman with classic congenital adrenal hyperplasia. BMJ Case Rep. 2013;2013:bcr2013201298. https://doi.org/10.1136/bcr-2013-201298.

14. Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Ужегова Ж.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечебно-профилактическим мероприятиям при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте. Consilium Medicum. 2016;18(4):8–19. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94427.

15. Heland S., Hewitt J.K., McGillivray G., Walker S.P. Preventing female virilisation in congenital adrenal hyperplasia: The controversial role of antenatal dexamethasone. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2016;56(3):225–232. https://doi.org/10.1111/ajo.12423.

16. Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J., Baskin L.S., Conway G.S., Merke D.P. et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01865.

17. Voegtline K.M., Costigan K.A., DiPietro J.A. Maternal salivary testosterone in pregnancy and fetal neuromaturation. Dev Psychobiol. 2017;59(7):822–831. https://doi.org/10.1002/dev.21550.

18. Toriola A.T., Vääräsmäki M., Lehtinen M., Zeleniuch-Jacquotte A., Lundidn E., Rodgers K.-G. et al. Determinants of Maternal Sex Steroids During the First Half of Pregnancy. Obstet Gynecol. 2011;118(5):1029–1036. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182342b7f.

19. Makieva S., Saunders Ph.T.K., Norman J.E. Androgens in pregnancy: roles in parturition. Hum Reprod Update. 2014;20(4):542–559. https://doi.org/10.1093/humupd/dmu008.

20. Torres P.J., Ho B.S., Arroyo P., Sau L., Chen A., Kelley S.T., Thackray V.G. Exposure to a Healthy Gut Microbiome Protects Against Reproductive and Metabolic Dysregulation in a PCOS Mouse Model. Endocrinology. 2019;160(5):1193–1204. https://doi.org/10.1210/en.2019-00050.

21. Lu C., Wang H., Yang J., Zhang X., Chen Y., Feng R., Qian Y. Changes in Vaginal Microbiome Diversity in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:755741. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.755741.

22. Jakab Á., Mogavero S., Förster T.M., Pekmezovic M., Jablonowski N., Dombrádi V. et al. Effects of the glucocorticoid betamethasone on the interaction of Candida albicans with human epithelial cells. Microbiology (Reading). 2016;162(12):2116–2125. https://doi.org/10.1099/mic.0.000383.

23. Макаров И.О., Щеголев А.И., Воеводин С.М., Шеманаева Т.В. Современные представления о клинико-патогенетических особенностях плацентарной недостаточности инфекционного генеза. Врач-аспирант. 2012;54(3):466–472. Режим доступа: https://www.sbook.ru/vrasp/index.htm.

24. Николаева Ю.А., Кащеева Т.К., Баранов В.С. Значение маркерных сывороточных белков для прогноза патологии течения беременности и состояния новорожденного. Журнал акушерства и женских болезней. 2012;61(3):94–103. https://doi.org/10.17816/JOWD61394-103.

25. Sawada M., Masuyama H., Hayata K.., Kamada Y, Nakamura K., Hiramatsu Y. Pregnancy complications and glucose intolerance in women with polycystic ovary syndrome. Endocr J. 2015;62:1017–1023. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ15-0364.

26. Zhang D., Yang X., Li J., Yu J., Wu X. Effect of hyperinsulinaemia and insulin resistance on endocrine, metabolic and fertility outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing ovulation induction. Clin Endocrinol. 2019;91:440–448. https://doi.org/10.1111/cen.14050.

27. Sun Y.F., Zhang J., Xu Y.M., Cao Z.Y., Wang Y.Z., Hao G.M., Gao B.L. High BMI and Insulin Resistance Are Risk Factors for Spontaneous Abortion in Patients with Polycystic Ovary Syndrome Undergoing Assisted Reproductive Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:592495. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.592495.

28. Carpenter T., Grecian S.M., Reynolds R.M. Sex differences in early-life programming of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in humans suggest increased vulnerability in females: a systematic review. J Dev Orig Health Dis. 2017;8(2):244–255. https://doi.org/10.1017/S204017441600074X.

29. Cuffe J.S.M., Saif Z., Perkins A.V., Moritz K.M., Clifton V.L. Dexamethasone and sex regulate placental glucocorticoid receptor isoforms in mice. J Endocrinol. 2017;234(2):89–100. https://doi.org/10.1530/JOE-17-0171.

30. Lee J.Y., Yun H.J., Kim C.Y., Cho Y.W., Lee Y., Kim M.H. Prenatal exposure to dexamethasone in the mouse induces sex-specific differences in placental gene expression. Dev Growth Differ. 2017;59(6):515–525. https://doi.org/10.1111/dgd.12376.

31. Sandman C.A., Glynn L.M., Davis E.P. Is there a viability-vulnerability tradeoff? Sex differences in fetal programming. J Psychosom Res. 2013;75(4):327–335. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2013.07.009.