Опыт продолжительного использования антиIgE-терапии у пациентки с хронической спонтанной крапивницей

Хроническая спонтанная крапивница является актуальной проблемой здравоохранения. Рецидивирующие уртикарные высыпания, ангиоотеки и выраженный зуд снижают качество жизни пациентов. Неэффективность стандартной терапии требует поиска новых современных методов лечения этого заболевания. Учитывая современные данные о патогенезе, третьей линией терапии хронической спонтанной крапивницы является добавление к антигистаминным препаратам 2-го поколения антиIgE-терапии (омализумаба). Представленный клинический случай посвящен опыту длительного применения омализумаба у  больной хронической спонтанной крапивницей. Имея продолжительность заболевания около года, пациентка была тщательно обследована, были выявлены и компенсированы все сопутствующие заболевания, проведено лечение паразитарной инвазии, однако это не  привело к  регрессу симптомов. Антигистаминные препараты 2-го поколения в  стандартных и повышенных дозах (до 4-кратных) не контролировали заболевание, системные глюкокортикостероиды купировали симптомы на короткое время, в связи с чем в дальнейшем пациентка стала применять их самостоятельно и бесконтрольно. Практически ежедневное применение кортикостероидов в течение 6 мес. вызывало развитие осложнений в виде набора веса и синдрома Иценко – Кушинга. Омализумаб уже в течение первых суток полностью купировал все симптомы, не было выявлено побочных действий. Клинический эффект сохранялся от 3 до 4 нед. Таким образом, терапия омализумабом позволила пациентке практически полностью избавиться от симптомов ХСК, что значительно улучшило качество жизни и позволило отменить системные глюкокортикостероиды. Особенностью представленного случая является длительность применения омализумаба (более 2 лет) с невозможностью отмены в связи с возвратом уртикарных высыпаний и кожного зуда. 

1. Fricke J., Ávila G., Keller T., Weller K., Lau S., Maurer M. et al. Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe: Systematic review with meta-analysis. Allergy. 2020;75(2):423–432. https://doi.org/10.1111/all.14037.

2. Bulp M., Vietri J., Tian H., Isherwood G. The Impact of Chronic Urticaria from the Patient’s Perspective: A Survey in Five European Countries. Patient. 2015;8(6):551–558. https://doi.org/10.1007/s40271-015-0145-9.

3. Maurer M., Weller K., Bindslev-Jensen C., Giménez-Arnau A., J Bousquet P.J., Bousquet J. et al. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA2LEN task force report. Allergy. 2011;66(3):317–330. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2010.02496.x.

4. Maurer M., Abuzakouk M., Bérard F., Canonica W., Oude Elberink H., Giménez-Arnauet A. et al. The burden of chronic spontaneous urticarial is substantial: Real-world evidence from ASSURE-CSU. Allergy. 2017;72(12):2005–2016. https://doi.org/10.1111/all.13209.

5. Kozel M.M.A., Sabroe R.A. Chronic urticaria: aetiology, management and current and future treatment options. Drugs. 2004;64(22):2515–2536. https://doi.org/10.2165/00003495-200464220-00003.

6. Fan H., Morand E.F. Targeting the side effects of steroid therapy in autoimmune diseases: the role of GILZ. Discov Med. 2012;13(69): 123–133. Available at: https://www.discoverymedicine.com/HuapengFan/2012/02/16/targeting-the-side-effects-of-steroid-therapy-inautoimmune-diseases-the-role-of-gilz.

7. Huscher D., Thiele K., Gromnica-Ihle E., Hein G., Demary W., Dreher R. et al. Dose-related patterns of glucocorticoid-induced side effects. Ann Rheum Dis. 2009;68(7):1119–1124. https://doi.org/10.1136/ard.2008.092163.

8. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. (ред.). Аллергология и клиническая иммунология: клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 352 c. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/02/NF0013310.pdf.

9. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., Abdul Latiff A.H., Baker D., BallmerWeber B. et al. The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2018;73(7):1393–1414. https://doi.org/10.1111/all.13397.

10. Sussman G., Abuzakouk M., Bérard F., Canonica W., Oude Elberink H., Giménez-Arnau A. et al. Angioedema in chronic spontaneous urticaria is underdiagnosed and has a substantial impact: Analyses from ASSURE‐ CSU Allergy. 2018;73(8):1724–1734. https://doi.org/10.1111/all.13430.

11. Kim B.R., Yang S., Choi J.W., Choi C.W., Youn S.W. Epidemiology and comorbidities of patients with chronic urticaria in Korea: a nationwide population-based study. J Dermatol. 2018;45(1):10–16. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14075.

12. Schocket A.L. Chronic urticaria: pathophysiology and etiology, or the what and why. Allergy Asthma Proc. 2006;27(2):90−95. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16724623.

13. Vonakis B.M., Saini S.S. New concepts in chronic urticarial. Curr Opin Immunol. 2008;20(6):709–716. https://doi.org/10.1016/j.coi.2008.09.005.

14. Maurer M., Eyerich K., Eyerich S., Ferrer M., Gutermuth J., Hartmann K. et al. Urticaria: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(5):321–333. https://doi.org/10.1159/000507218.

15. Kaplan A.P., Greaves M. Pathogenesis of chronic urticarial. Clin Exp Allergy. 2009;39:777–787. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03256.x.

16. Bracken S.J., Abraham S., MacLeod A.S. Autoimmune Theories of chronic spontaneous urticaria. Front Immunol. 2019;10:627. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00627.

17. Schmetzer O., Lakin E., Topal F.A., Preusse P., Freier D., Church M.K., Maurer M. IL-24 is a common and specific autoantigen of IgE in patients with chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(3):876–882. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.10.035.

18. Altrichter S., Peter H.J., Pisarevskaja D., Metz M., Martus P., Maureret M. IgE mediated autoallergy against thyroid peroxidase — a novel pathomechanism of chronic spontaneous urticaria? PLoS ONE. 2011;6(4):e14794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0014794.

19. Sánchez J., Sánchez A., Cardona R. Causal relationship between anti-TPO IgE and chronic urticaria by in vitro and in vivo tests. Allergy Asthma Immunol Res. 2019;11(1):29–42. https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.1.29.

20. Hatada Y., Kashiwakura J., Hayama K., Fujisawa D., Sasaki-Sakamoto T., Terui T. et al. Significantly high levels of anti-dsDNA immunoglobulin E in sera and the ability of dsDNA to induce the degranulation of basophils from chronic urticaria patients. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(2): 154–158. https://doi.org/10.1159/000350388.

21. Cugno M., Asero R., Ferrucci S., Lorini M., Carbonelli V., Tedeschi A., Marzano A.V. Elevated IgE to tissue factor and thyroglobulin are abated by omalizumab in chronic spontaneous urticaria. Allergy. 2018;73(12):2408–2411. https://doi.org/10.1111/all.13587.

22. Shankar T., Petrov A. Omalizumab and hypersensitivity reactions. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013;13(1):19–24. https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e32835bf3f5.

23. Metz M., Maurer M. Omalizumab in chronic urticarial. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012;12(4):406–411. https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e328355365a.

24. Romano C., Sellitto A., Fanis U.D., Balestrieri A., Savoia A., Abbadessa S. et al. Omalizumab for difficult-to-treat dermatological conditions: clinical and immunological features from a retrospective real-life experience. Clin Drug Investig. 2015;35(3):159–168. https://doi.org/10.1007/s40261-015-0267-9.

25. Prussin C., Griffith D.T., Boesel K.M., Lin H., Foster B., Casale T.B. Omalizumab treatment downregulates dendritic cell FcepsilonRI expression. J Allergy Clin Immunol. 2003;112(6):1147–1154. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2003.10.003.

26. Beck L.A., Marcotte G.V., MacGlashan D., Togias A., Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fce psilon RI expression and function. J Allergy Clin Immunol. 2004;114(3):527–530. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.06.032.

27. Kaplan A., Ledford D., Ashby M. Canvin J., Zazzali J.L., Conner E. et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticarial despite standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(1):101–109. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.05.013.

28. Maurer M., Rosén K., Hsieh H.J., Saini S., Grattan C., Gimenéz-Arnau A. et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013;368(10):924–935. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1215372.

29. Zhao Z.-T., Ji C.-M., Yu W.-J., Meng L., Hawro T., Wei J.-F., Maurer M. Omalizumab for the treatment of chronic spontaneous urticaria: a metaanalysis of randomized clinical trials. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(6):1742–1750. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.12.1342.

30. Tharp M.D., Bernstein J.A., Kavati A., Ortiz B., MacDonald K., Denhaerynck K. et al. Benefits and harms of omalizumab treatment in adolescent and adultpatients with chronic idiopathic (spontaneous) urticaria: a metaanalysis of “real-world” evidence. JAMA Dermatol. 2019;155(1):29–38. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2018.3447.

31. Yoo B., Bernstein J.A. Impact of omalizumab on patient-reported outcomes in chronic idiopathic urticaria: Results from a randomized study (XTENDCIU). J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(7):2487–2490.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.04.020.