Реальная клиническая практика лечения осложненной болезни Крона устекинумабом. Описание клинического случая

Болезнь Крона (БК) является тяжелым иммуноопосредованным заболеванием с сегментарным трансмуральным воспалением желудочно-кишечного тракта преимущественно в подвздошной и толстой кишке и развитием тяжелых кишечных осложнений. Болезнь имеет прогрессирующее течение, требующее агрессивной терапии или хирургического лечения. Лечение БК остается пока одной из нерешенных и наиболее острых проблем гастроэнтерологии. Базисными средствами для лечения БК в течение многих лет остаются глюкокортикостероиды (ГКС), однако отмечается постоянное увеличение доли больных со стероидорезистентными и стероидозависимыми формами заболевания. При неэффективности базисной терапии и рефрактерности к ГКС схемы терапии БК предусматривают применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) разных классов: ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (иФНО-α), ингибитора интегрина α4β7 (ведолизумаб), ингибитора интерлейкинов 12/23 (ИЛ 12/23) (устекинумаб). Любой из указанных препаратов может быть использован у бионаивных пациентов c БК в качестве первой линии терапии, однако на все ГИБП со временем отмечается вторичная потеря ответа. При потере ответа на ГИБП в первой линии терапии возникает вопрос о правильном выборе препарата второй и последующих линий, поскольку во второй линии ГИБП могут демонстрировать более низкую эффективность. Расширение арсенала ГИБП и данные реальной клинической практики позволяют сделать более правильный выбор следующего лекарственного препарата. Одним из ГИБП, имеющим высокую эффективность в первой линии терапии БК и сохраняющим эффективность в последующих линиях терапии, является устекинумаб – лекарственное средство на основе человеческих моноклональных антител к ИЛ 12/23. В работе представлено клиническое наблюдение, демонстрирующее эффективность устекинумаба при осложненном течении БК у молодой пациентки с негативным прогнозом заболевания при потере ответа на три иФНО-α.

1. Huber S. (ed.) New insights into inflammatory bowel disease. InTech; 2016. 264 р. Available at: https://www.intechopen.com/books/5204.

2. M’Koma A.E. Inflammatory bowel disease: an expanding global health problem. Clin Med Insights Gastroenterol. 2013;6:33–47. https://doi.org/10.4137/CGast.S12731.

3. Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Ачкасов С.И., Багненко С.Ф., Бакулин И.Г., Барышева О.Ю. и др. Болезнь Крона: клинические рекомендации. М.; 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/176_1.

4. Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Барановский А.Ю., Валуйских Е.Ю. и др. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018;46(5):445–463. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463.

5. Torres J., Bonovas S., Doherty G., Kucharzik T., Gisbert J.P., Raine P. et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn’s Disease: Medical Treatment. J Crohns Colitis. 2020;14(1):4–22. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz180.

6. Lamb C.A., Kennedy N.A., Raine T., Hendy P.A., Smith P.J., Limdi J.K. et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019;68(Suppl 3):s1–s106. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318484.

7. Feuerstein J.D., Ho E.Y., Shmidt E., Singh H., Falck-Ytter Y., Sultan S. et al. AGA clinical practice guidelines on the medical management of moderate to severe luminal and perianal fistulizing Crohn’s disease. Gastroenterology. 2021;160(7):2496–2508. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.022.

8. Ben-Horin S., Chowers Y. Review article: Loss of response to antiTNF treatments in Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(9):987–995. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21366636/.

9. Халиф И.Л., Шапина М.В. Биологическая (антицитокиновая) терапия при болезни Крона: эффективность и потеря ответа. Доказательная гастро­ энтерология. 2013;2(3):17–23. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21103196.

10. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Gasink C., Jacobstein D., Zou B., Johanns J. et al. Long-term efficacy and safety of ustekinumab for Crohn’s disease through the second year of therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(1):65–77. https://doi.org/10.1111/apt.14794.

11. Rutgeerts P., Gasink C., Chan D., Lang Y., Pollack P., Colombel J.-F. et al. Efficacy of ustekinumab for inducing endoscopic healing in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2018;155(4):1045–1058. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.06.035.

12. Hanauer S.B., Sandborn W.J., Feagan B.G., Gasink C., Jacobstein D., Zou B. et al. IM-UNITI: three-year efficacy, safety, and immunogenicity of ustekinumab treatment of Crohn’s disease. J Crohns Colitis. 2020;14(1):23–32. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz110.

13. Feagan B.G., Sandborn W.J., Gasink C., Jacobstein D., Lang Y., Friedman J.R. et al. Ustekinumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. N Engl J Med. 2016;375(20):1946–1960. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1602773.

14. Iborra M., Beltrán B., Fernández-Clotet A., Iglesias-Flores E., Navarro P., Rivero M. et al. Real-world long-term effectiveness of ustekinumab in Crohn’s disease: results from the ENEIDA registry. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(6):1017–1030. https://doi.org/10.1111/apt.15958.

15. Af Björkesten C.-G., Ilus T., Hallinen T., Soini E., Eberl A., Hakala K. et al. Objectively assessed disease activity and drug persistence during ustekinumab treatment in a nationwide real-world Crohn’s disease cohort. European J Gastroenterol Hepatol. 2020;32(12):1507–1513. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001831.

16. Irving P.M., Sands B.E., Hoops T., Izanec J.L., Gao L.L., Gasink C. et al. Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in moderate-to-severe Crohn’s disease: the SEAVUE study. J Chron’s Colits. 2021;15(1 Suppl.):21–23. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab075.001.

17. Allez M., Lewis J.D., Hanauer S.B., Danese S., Irving P.M., Gasink C. et al. Impact of moderate-to-severe endoscopic disease criteria on endoscopic response, endoscopic remission, and deep remission in patients receiving ustekinumab or adalimumab in the SEAVUE study. J Chron’s Colits. 2022;16(Suppl_1):i3792–i380. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab232.504.

18. Ma C., Fedorak R.N., Kaplan G.G., Dieleman L.A., Devlin S.M., Stern N. et al. Long-term Maintenance of Clinical, Endoscopic, and Radiographic Response to Ustekinumab in Moderate-to-Severe Crohn’s Disease: Real-world Experience from a Multicenter Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2017;23(5):833–839. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000001074.

19. Dulai P.S., Singh S., Jiang X., Peerani F., Narula N., Chaudreyet K. et al. The Real-World Effectiveness and Safety of Vedolizumab for Moderate-Severe Crohn’s Disease: Results From the US VICTORY Consortium. Am J Gastroenterol. 2016;111(8):1147–1155. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.236.

20. Shitrit A.B.-G., Ben-Ya’acov A., Siterman M., Waterman M., Hirsh A., Schwartz D. et al. Safety and effectiveness of ustekinumab for induction of remission in patients with Crohn’s disease: A multicenter Israeli study. United European Gastroenterology J. 2020;8(4):418–424. https://doi.org/10.1177/2050640620902956.