Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Непосредственные и отдаленные результаты высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в первой линии лечения диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-104-116

Аннотация

 

Введение. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в первой линии лечения является перспективной клинической опцией для консолидации ремиссии у пациентов с диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ).

Цель. Улучшить исходы у пациентов с ДВКЛ IV стадии при IPI ≥2 при помощи проведения ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии лечения.

Материалы и методы. В исследование включено 105 пациентов 18-65 лет с CD20(+) ДВКЛ NOS, IPI ≥2, получивших х6 CHOP/EPOCH + R в НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова с 2010 по 2019 гг. Пациентам проводилась ВДХТ с ауто-ТГСК в первой ремиссии (группа ТГСК) (n = 35) или динамическое наблюдение (группа контроля, n =70).

Результаты и обсуждение. Было отмечено увеличение трехлетней БРВ (p = 0,018) и ОВ (p = 0,01), увеличение частоты полного ответа (ПО) в группе ТГСК (p < 0,001). Ранний рецидив показан независимым неблагоприятным прогностическим фактором для ОВ (p < 0,001), в группе ТГСК он отмечался реже (p = 0,027). Лимфома с двойной экспрессией (DEL) - фактор риска развития ранних (p < 0,001) и общих рецидивов (p < 0,001) в группе контроля и общей группе (p < 0,001 и p = 0,013). При сочетанном экстранодальном поражении с вовлечением легкого общие рецидивы отмечались чаще в группе контроля и общей группе (p = 0,004 и p = 0,021). DEL и сочетанное экстранодальное поражение с вовлечением легкого повышали вероятность рецидива в течение 2 лет после завершения лечения.

Заключение. ВДХТ с ауто-ТГСК возможна как клиническая опция для консолидации первой ремиссии у пациентов с IV стадией ДВКЛ, IPI £2 при наличии DEL и/или сочетанного экстранодального поражения с вовлечением легкого.

Об авторах

А. К. Ковязин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Ковязин Алексей Константинович - аспирант научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



Л. В. Филатова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Филатова Лариса Валентиновна – доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.



И. С. Зюзгин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Зюзгин Илья Сергеевич - заведующий отделением гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



А. С. Артемьева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Артемьева Анна Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий научной лаборатории морфологии опухолей.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



М. С. Моталкина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Моталкина Маргарита Сергеевна – кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



Ю. А. Чудиновских
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Чудиновских Юлия Александровна - врач-онколог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



Е. В. Добровольская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Добровольская Евгения Викторовна - врач-онколог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



С. А. Волчёнков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Волчёнков Станислав Андреевич - аспирант, врач-онколог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



И. Л. Поляцкин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Поляцкин Илья Леонидович - врач патологоанатомического отделения.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



С. А. Шалаев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Шалаев Сергей Александрович - врач-онколог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



И. В. Ишматова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Ишматова Ирина Валерьевна - врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



А. А. Зверькова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Зверькова Анна Андреевна, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



Д. С. Бурда
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Бурда Дарья Сергеевна - клинический ординатор.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



С. С. Елхова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Елхова Светлана Сергеевна - клинический ординатор отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.



Т. Ю. Семиглазова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Семиглазова Татьяна Юрьевна – доктор медицинских наук, доцент, заведующий научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.



Список литературы

1. Al-Hamadani M., Habermann T.M., Cerhan J.R. Macon W.R., Maurer M.J., Go R.S. Non-Hodgkin lymphoma subtype distribution, geodemographic patterns, and survival in the US: A longitudinal analysis of the National Cancer Data Base from 1998 to 2011. Am J Hematol. 2015;90(9):790-795. https://doi.org/10.1002/ajh.24086.

2. Cascoyne R.D., Campo E., Jaffe E.S. Diffuse Larger B-cell lymphoma, NOS. In: Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., Thiele J. (eds.) WHO Classification of Tumors of Haemopoetic and Lymphoid Tissues. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2017, pp. 291-298. Available at: https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Who-Classification-Of-Tumours/WHO-Classification-Of-Tumours-Of-Haematopoietic-And-Lymphoid-Tissues-2017.

3. Coiffier B., Thieblemont C., Van Den Neste E., Lepeu G., Plantier I., Castaigne S. et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte. Blood. 2010;116(12):2040-2045. https://doi.org/10.1182/blood-2010-03-276246.

4. Habermann T.M., Weller E.A., Morrison V.A., Gascoyne R.D., Cassileth P.A., Cohn J.B. et al. Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance Rituximab in older patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2006;24(19):3121-3127. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1003.

5. Pfreundschuh M., Kuhnt E., Trumper L., Osterborg A., Trneny M., Shepherd L. et al. MabThera International Trial (MInT) Group. CHOP-like chemotherapy with or without rituximab in young patients with goodprognosis diffuse large-B-cell lymphoma: 6-year results of an openlabel randomised study of the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2011;12(11):1013-1022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70235-2.

6. Sehn L.H., Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384:842-858. https://doi.org/10.1056/NEJMra2027612.

7. Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A., Somers R., Van der Lelie H., Bron D. et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive nonHodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995;333(23):1540-1545. https://doi.org/10.1056/NEJM199512073332305.

8. Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N., Gill D.S., Linch D.C., Bosly T.M. et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010;28(27): 4184-4190. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.28.1618.

9. Greb A., Bohlius J., Schiefer D., Schwarzer G., Schulz H., Engert A. High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation in the first line treatment of aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008;2008(1):CD004024. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004024.pub2.

10. Stiff P.J., Unger J.M., Cook J.M., Constine L.S., Couban S., Stewart D.A. et al. Autologous transplantation as consolidation for aggressive nonHodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2013;369(18):1681-1690. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1301077.

11. Chiappella A., Martelli M., Angelucci E., Brusamolino E., Evangelista A., Carella A.M. et al. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017;18(8):1076-1088. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30444-8.

12. Kim Y.R., Kim S.-J., Cheong J.-W., Yang D.-H., Lee H., Eom H.S. et al. The different roles of molecular classification according to upfront autologous stem cell transplantation in advanced-stage diffuse large B cell lymphoma patients with elevated serum lactate dehydrogenase. Ann Hematol. 2016;95(9):1491-1501. https://doi.org/10.1007/s00277-016-2729-4.

13. Zhao Y., Wang H., Jin S., Zheng J., Huang M., Tang Y. et al. Prognostic analysis of DLBCL patients and the role of upfront ASCT in high-intermediate and high-risk patients. Oncotarget. 2017;8(42):73168-73176. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17324.

14. Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F., Cavalli F., Schwartz L.H., Zucca E. et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: The Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059-3067. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8800.

15. Barrington S.F., Mikhaeel N.G., Kostakoglu L., Meignan M., Hutchings M., Mueller S.P. et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014;32(27):3048-3058. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.5229.

16. Schmitz N., Nickelsen M., Ziepert M., Haenel M., Borchmann P., Schmidt C. et al. Conventional chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: an open-label, randomised, phase 3 trial (DSHNHL 2002-1). Lancet Oncol. 2012;13(12):1250-1259. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70481-3.

17. Nakaya A., Fujita S., Satake A., Nakanishi T., Azuma Y., Tsubokura Y. et al. Upfront high-dose chemotherapy combined with autologous stem cell transplantation: Potential survival benefit for patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma. Oncol Lett. 2017;14(3):3803-3808. https://doi.org/10.3892/ol.2017.6589.

18. Cottereau A.-S., Lanic H., Mareschal S. Meignan M., Vera P., Tilly H. et al. Molecular Profile and FDG-PET/CT Total Metabolic Tumor Volume Improve Risk Classification at Diagnosis for Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016;22(15):3801-3809. https://doi.org/10.1158/1078-0432.

19. Kanate A.S., Majhail N.S., Savani B.N., Bredeson C., Champlin R.E., Crawford S. et al. Indications for Hematopoietic Cell Transplantation and Immune Effector Cell Therapy: Guidelines from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2020;26(7):1247-1256. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2020.03.002.

20. Bartlett N.L., Wilson W.H., Jung S.-H., Hsi E.D., Maurer M.J., Pederson L.D. et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790-1799. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01994.

21. Dodero A., Guidetti A., Tucci A., Barretta F., Novo M., Devizzi L. et al. Dose-adjusted EPOCH plus rituximab improves the clinical outcome of young patients affected by double expressor diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia. 2019;33(4):1047-1051. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0320-9.

22. Landsburg D.J., Falkiewicz M.K., Maly J., Blum K.A., Howlett C., Feldman T. et al. Outcomes of Patients With Double-Hit Lymphoma Who Achieve First Complete Remission. J Clin Oncol. 2017;35(20):2260-2267. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.72.2157.

23. Zhou Z., Sehn L.H., Rademaker A.W., Gordon L.I., Lacasce A.S., Crosby-Thompson A. et al. An enhanced International Prognostic Index (NCCN-IPI) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era. Blood. 2014;123(6):837-842. https://doi.org/10.1182/blood-2013-09-524108.

24. Schmitz N., Zeynalova S., Nickelsen M., Kansara R., Villa D., Sehn L.H. et al. CNS International Prognostic Index: A Risk Model for CNS Relapse in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With R-CHOP. J Clin Oncol. 2016;34(26):3150-3156. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.65.6520.

25. Cortelazzo S., Tarella С., Gianni A.M., Ladetto M., Barbui A.M., Rossi A. et al. Randomized Trial Comparing R-CHOP Versus High-Dose Sequential Chemotherapy in High-Risk Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphomas. J Clin Oncol. 2016;34(33):4015-4022. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.2980.

26. Epperla N., Hamadani M., Reljic Т., Kharfan-Dabaja M.A., Savani B.N., Kumar A. Upfront autologous hematopoietic stem cell transplantation consolidation for patients with aggressive B-cell lymphomas in first remission in the rituximab era: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2019;125(24):4417-4425. https://doi.org/10.1002/cncr.32464.

27. Ma S.-Y., Tian X.-P., Cai J., Zhong G.-Z., Chen X., Huang H.-Q. et al. Upfront autologous stem cell transplantation for untreated diffuse large B cell lymphoma patients in rituximab era: a systematic review and meta-analy-sis. Ann Hematol. 2020;99(6):1311-1319. https://doi.org/10.1007/s00277-020-04016-3.

28. Yan W.-H., Jiang X.-N., Wang W.-G., Sun Y.-F., Wo Y.-X., Luo Z.-Z. et al. Cell-of-origin subtyping of diffuse large B-cell lymphoma by using a qPCR-based gene expression assay on formalin-fixed paraffin-embedded tissues. Front Oncol. 2020;10:803-803. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00803.

29. Xu-Monette Z.Y., Zhang H., Zhu F., Tzankov A., Bhagat G., Visco C. et al. A refined cell-of-origin classifier with targeted NGS and artificial intelligence shows robust predictive value in DLBCL. Blood Adv. 2020;4(14):3391-3404. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020001949.

30. Tekin N., Omidvar N., Morris T.P., Conget P., Bruna F., Timar B. et al. Protocol for qRT-PCR analysis from formalin fixed paraffin embedded tissue sections from diffuse large b-cell lymphoma: validation of the six-gene predictor score. Oncotarget. 2016;7(50):83319-83329. https://doi.org/10.18632/oncotarget.13066.

31. Ciavarella S., Vegliante M.C., Fabbri M., De Summa S., Melle F., Motta G. et al. Dissection of DLBCL microenvironment provides a gene expressionbased predictor of survival applicable to formalin-fixed paraffin-embedded tissue. Ann Oncol. 2019;30(12):2015. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz386.

32. Kotlov N., Bagaev A., Revuelta M.V., Phillip J.M., Cacciapuoti M.T., Antysheva Z. et al. Clinical and biological subtypes of B-cell lymphoma revealed by microenvironmental signatures. Cancer Discov. 2021;11(6):1468-1489. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-0839.

33. Cottereau A.S., Meignan M., Nioche C., Capobianco N., Clerc J., Chartier L. et al. Risk stratification in diffuse large B cell lymphoma using lesion dissemination and metabolic tumor burden calculated from baseline PET/CT. Ann Oncology. 2021;32(3):404-411. https://doi.org/0.1016/j.annonc.2020.11.019.

34. Eskandari M., Manoochehrabadi S., Pashaiefar H., Zaimy M.A., Ahmadvand M. Clinical significance of cell-free DNA as a prognostic biomarker in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood Res. 2019;54(2):114-119. https://doi.org/10.5045/br.2019.54.2.114.

35. Rivas-Delgado A., Nadeu F., Enjuanes A., Casanueva-Eliceiry S., Mozas P., Magnano L. et al. Mutational landscape and tumor burden assessed by cell-free DNA in diffuse large B-cell lymphoma in a population-based study. Clin Cancer Res. 2021;27(2):513-521. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-2558.

36. Tilly H., Morschhauser F., Sehn L.H., Friedberg J.W., Trneny M., Sharman J.P. et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351-363. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.TPS7589.


Рецензия

Для цитирования:


Ковязин АК, Филатова ЛВ, Зюзгин ИС, Артемьева АС, Моталкина МС, Чудиновских ЮА, Добровольская ЕВ, Волчёнков СА, Поляцкин ИЛ, Шалаев СА, Ишматова ИВ, Зверькова АА, Бурда ДС, Елхова СС, Семиглазова ТЮ. Непосредственные и отдаленные результаты высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в первой линии лечения диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы. Медицинский Совет. 2022;(9):104-116. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-104-116

For citation:


Koviazin AK, Filatova LV, Zyuzgin IS, Artemyeva AS, Motalkina MS, Chudinovskikh YA, Dobrovolskaya EV, Volchenkov SA, Polyatskin IL, Shalaev SA, Ishmatova IV, Zverkova AA, Burda DS, Elkhova SS, Semiglazova TY. Short- and long-term outcomes from the upfront high-dose chemotherapy, followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in diffuse large B-cell lymphoma. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;(9):104-116. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-104-116

Просмотров: 528


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)