Эпоэтин альфа в лечении анемии у пациентов со злокачественными солидными опухолями в процессе проведения противоопухолевой лекарственной терапии

Введение. Применение эритропоэтинов является патогенетическим методом коррекции анемии у онкологических пациентов. Цель исследования - дать клиническую оценку эффективности и безопасности применения Эральфона® (эпоэтина альфа) для лечения анемии у пациентов со злокачественными солидными опухолями в процессе проведения противоопухолевой лекарственной терапии.

Материалы и методы. Проанализированы данные о лечении анемии Эральфоном® у 184 пациентов со злокачественными солидными новообразованиями, получающих различные варианты противоопухолевой лекарственной терапии. Препарат вводился подкожно в дозе 12 000 МЕ 3 раза в нед. или 40 000 МЕ 1 раз в нед. Оценивали непосредственный клинический эффект, время до достижения максимального антианемического эффекта, нежелательные явления.

Результаты. Пациенты были стратифицированы по исходной степени анемии, этапам лечения, наличию и локализации метастазов, наличию в анамнезе кровотечений, лекарственной и лучевой противоопухолевой терапии, режиму применения Эральфона®. Время до достижения максимального эффекта было меньше у пациентов младше 65 лет. Достоверных различий в эффективности в зависимости от режима применения Эральфона® выявлено не было. У пациентов с генерализованными опухолями эффект был достигнут у достоверно меньшего количества пациентов, особенно при наличии метастазов в кости. При наличии в анамнезе кровотечения из опухоли, химиотерапии и (или) лучевой терапии восстановление гемоглобина проходило медленнее. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия и венозный тромбоз. При дозировке 12 000 МЕ 3 раза в нед. осложнения встречались реже, оссалгии и миалгии не были отмечены.

Заключение. Эпоэтин альфа (Эральфон®) продемонстрировал высокую клиническую эффективность в лечении анемии у пациентов с солидными опухолями на фоне проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Режим дозирования 12 000 МЕ 3 раза в нед. позволяет лучше контролировать антианемический эффект и нежелательные явления.

1. Снеговой А.В., Aapro M., Давиденко И.С., Давыдкин И.Л., Королева И.А., Ларионова В.Б. и др. Практические рекомендации по лечению анемии у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2015;(4s):316-326. Режим доступа: https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/198/207.

2. Coleman R., Abrahamsson P.A., Hadji P. (eds.). Handbook of cancer- related bone disease. Bristol: BioScientifica; 2012. 260 p.

3. Ларионова В.Б., Крысанов И.С., Снеговой А.В., Зейналова П.А., Крысанова В.С., Ермакова В.Ю. Рациональная тактика поддерживающей терапии анемии, индуцированной химиотерапией: фармакоэкономический анализ применения эритропоэзстимулирующих препаратов у пациентов с онкологическими заболеваниями в условиях здравоохранения Российской Федерации. Онкогематология. 2018;13(2):48-61. https//doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-2-48-61.

4. Ludwig H., Van Belle S., Barrett-Lee P., Birgegard G., Bokemeyer C., Gascon P. et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer. 2004;40(15):2293-2306. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2004.06.019.

5. Grotto H.Z. Anaemia of cancer: an overview of mechanisms involved in its pathogenesis. Med Oncol. 2008;25(1):12-21. https://doi.org/10.1007/s12032-007-9000-8.

6. Abboud S., Haile D.J. A novel mammalian iron-regulated protein involved in intracellular iron metabolism. J Biol Chem. 2000;275(26):19906-199012. https://doi.org/10.1074/jbc.M000713200.

7. Singh P.K., Parsek M.R., Greenberg E.P., Welsh M.J. A component of innate immunity prevents bacterial biofilm development. Nature. 2002;417(6888):552-555. https://doi.org/10.1038/417552a.

8. Egrie J.C., Browne J.K. Development and characterization of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP). Br J Cancer. 2001;84(Suppl. 1):3-10. https://doi.org/10.1054/bjoc.2001.1746.

9. Macdougall I.C. Novel erythropoiesis-stimulating agents: a new era in anemia management. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(1):200-207. https://doi.org/10.2215/CJN.03840907.

10. Oberhoff C., Neri B., Amadori D., Petry K.U., Gamucci T., Rebmann U. et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of chemotherapy-induced anemia and prevention of transfusion requirement associated with solid tumors: a randomized, controlled study. Ann Oncol. 1998;9(3):255-260. https://doi.org/10.1023/a:1008296622469.

11. Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Лечение анемии в онкологии: роль нового стимулятора эритропоэза Аранесп (дарбэпоэтин альфа). Современная онкология. 2007;9(3):69-74. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26695.

12. Glaspy J. Update on safety of ESAs in cancer-induced anemia. J Natl Compr Canc Netw. 2012;10(5):659-666. https://doi.org/10.6004/jnccn.2012.0065.

13. Снеговой А.В., Ларионова В.Б., Манзюк Л.В., Кононенко И.Б. Анемии в онкологии: современные возможности поддерживающей терапии. Клиническая онкогематология. 2016;9(3):326-335. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2016-9-3-326-35.

14. Cella D. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) Scale: a new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatigue. Semin Hematol. 1997;34(3 Suppl. 2):13-19. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9253779/.

15. Schrijvers D., De Samblanx H., Roila F. Erythropoiesis-stimulating agents in the treatment of anaemia in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for use. Ann Oncol. 2010;21 Suppl. 5:v244-247. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq202.

16. Cella D. Quality of life and clinical decisions in chemotherapy-induced anemia. Oncology (Williston Park). 2006;20(8 Suppl. 6):25-28. Available at: https://www.cancernetwork.com/view/quality-life-and-clinical-decisions-chemotherapy-induced-anemia.

17. Rodgers G.M. 3rd, Becker P.S., Blinder M., Cella D., Chanan-Khan A., Cleeland C. et al. Cancer- and chemotherapy-induced anemia. J Natl Compr Canc Netw. 2012;10(5):628-653. https://doi.org/10.6004/jnccn.2012.0064.

18. Zhang G., Yang P., Guo P., Miele L., Sarkar F.H., Wang Z., Zhou Q. Unraveling the mystery of cancer metabolism in the genesis of tumor-initiating cells and development of cancer. Biochim Biophys Acta. 2013;1836(1):49-59. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2013.03.001.

19. Франциянц Е.М., Саманева Н.Ю., Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Калабанова Е.А., Кабанов С.Н., Тишина А.В. Содержание факторов роста и прогрессирования в крови больных местнораспространенным раком молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии. ЮжноРоссийский онкологический журнал/South Russian Journal of Cancer 2021;2(3):6-12. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-1.

20. Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Тимошкина Н.Н., Харагезов Д.А., Каймакчи Д.О. и др. Современные прогностические факторы при колоректальном раке. Колопроктология. 2021;20(2):42-49. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2021-20-2-42-49.

21. Schwab M., Zanger U.M., Marx C., Schaeffeler E., Klein K., Dippon J. et al. Role of genetic and nongenetic factors for fluorouracil treatment-related severe toxicity: a prospective clinical trial by the German 5-FU Toxicity Study Group. J Clin Oncol. 2008;26(13):2131-2138. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.10.4182.

22. Nisman B., Barak V., Hubert A., Kaduri L., Lyass O., Baras M., Peretz T. Prognostic factors for survival in metastatic breast cancer during first-line paclitaxel chemotherapy. Anticancer Res. 2003;23(2C):1939-1942. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12820483/.

23. Березин П.Г., Милованов В.В., Иванников А.А. Роль эритропоэтинов в лечении анемии у онкологических больных. Research'n Practical Medicine Journal. 2017;4(2):37-42. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-2-5.

24. Steinmetz H.T. The role of intravenous iron in the treatment of anemia in cancer patients. Ther Adv Hematol. 2012;3(3):177-191. https://doi.org/10.1177/2040620712440071.

25. Petrelli F., Borgonovo K., Cabiddu M., Lonati V., Barni S. Addition of iron to erythropoiesis-stimulating agents in cancer patients: a meta-analysis of randomized trials. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(2):179-187. https://doi.org/10.1007/s00432-011-1072-3.

26. Hoff C.M., Lassen P., Eriksen J.G., Hansen H.S., Specht L., Overgaard M. et al. Does transfusion improve the outcome for HNSCC patients treated with radiotherapy? - results from the randomized DAHANCA 5 and 7 trials. Acta Oncol. 2011;50(7):1006-1014. https://doi.org/10.3109/0284186X.2011.592650.

27. Klein H.G., Spahn D.R., Carson J.L. Red blood cell transfusion in clinical practice. Lancet. 2007;370(9585):415-426. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61197-0.

28. Amato A., Pescatori M. Perioperative blood transfusions for the recurrence of colorectal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2006(1):CD005033. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005033.pub2.

29. Bohlius J., Wilson J., Seidenfeld J., Piper M., Schwarzer G., Sandercock J. et al. Recombinant human erythropoietins and cancer patients: updated meta-analysis of 57 studies including 9353 patients. J Natl Cancer Inst. 2006;98(10):708-714. https://doi.org/10.1093/jnci/djj189.

30. Bennett C.L., Silver S.M., Djulbegovic B., Samaras A.T., Blau C.A., Gleason K.J. et al. Venous thromboembolism and mortality associated with recombinant erythropoietin and darbepoetin administration for the treatment of cancer-associated anemia. JAMA. 2008;299(8):914-924. https://doi.org/10.1001/jama.299.8.914.

31. Bohlius J., Schmidlin K., Brillant C., Schwarzer G., Trelle S., Seidenfeld J. et al. Recombinant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2009;373(9674):1532-1542. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60502-X.

32. Glaspy J., Osterborg A., Ludwig H., Fleishman A., Lillie T., Crawford J. et al. Evaluation of the association between (Hb) events and safety outcomes in cancer patients with chemotherapy induced anemia: an integrated analysis of patient-level data from 6 randomized, placebo-controlled trials of darbepoetin. Eur J Cancer Supplements 2007;5(4):147-148. https://doi.org/10.1016/s1359-6349(07)70639-0.

33. Большакова С.А., Бычков Ю.М., Казарова М.В. Собственный опыт использования эпоэтина-а (Эральфон®) в лечении анемии, индуцированной воздействием цитостатиков. Современная онкология. 2017;19(1):80-84. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27129.

34. Macdougall I.C., Eckardt K.U. Novel strategies for stimulating erythropoiesis and potential new treatments for anaemia. Lancet. 2006;368(9539):947-953. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(06)69120-4.

35. Jamal N.M., Krzyzanski W., Cheung W., Lau C.Y., Messner H.A. Evaluation of epoetin alpha (rHuEPO) and darbepoetin alpha (DARB) on human burst-colony formation (BFU-E) in culture. J Int Med Res. 2006;34(1):42-51. https://doi.org/10.1177/147323000603400105.

36. Papatheofanis F.J., McKenzie R.S., Mody S.H., Suruki R.Y., Piech C.T. Dosing patterns, hematologic outcomes, and costs of erythropoietic agents in predialysis chronic kidney disease patients with anemia. Curr Med Res Opin. 2006;22(5):837-842. https://doi.org/10.1185/030079906X100113.