Проекция в будущее: комбинация орфенадрина и диклофенака у пациентов с костными метастазами

Введение. Лучевая терапия (ЛТ) является эффективным методом лечения боли у пациентов с костными метастазами, однако при проведении радиотерапии почти половина пациентов отмечает усиление боли. Появление в арсенале онкологов нового препарата, содержащего комбинацию орфенадрина и диклофенака, расширяет возможности анальгезии.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации диклофенака и орфенадрина у пациентов с болью, обусловленной метастатическим поражением костей скелета на фоне проведения сеансов паллиативной ЛТ.

Материалы и методы. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в первой группе (n = 30) препарат Неодолпассе вводился внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 2 дней, во второй - 2 раза в сутки (n = 30) также в течение 2 дней. Анализ эффективности проводился на основании динамики интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале (НОШ от 0 до 100 мм) сразу после введения препарата, через 30 мин и через 1, 2, 4 и 24 ч, динамики суточных доз анальгетиков.

Результаты и обсуждение. В 1-й группе достоверное снижение интенсивности боли (р < 0,05) достигалось через 30 мин после окончания инфузии с 48,7 ± 10,6 мм до 26,8 ± 10,7 мм. НОШ достигало минимального значения через 2 ч после инфузии (22,5 ± 12,0 мм). Во 2-й группе уменьшение происходило через 30 мин после введения, было достигнуто достоверное снижение (р < 0,05) интенсивности боли с 56,5 ± 9,8 мм до 34,0 ± 10,5 мм, а после введения 2-й дозы - до 29,8 ± 10,2 мм. По окончании курса терапии Неодолпассе была выявлена редукция интенсивности боли на 45,9% в 1-й группе и на 47,9% во 2-й группе. За время исследования было зарегистрировано 2 неблагоприятных явления легкой и умеренной степени (тошнота, снижение АД), не требующих значимой медикаментозной коррекции.

Заключение. Применение препарата Неодолпассе по предложенной методике является безопасным и эффективным способом терапии болевого синдрома на этапе проведения ЛТ у пациентов с метастатическим поражением костей скелета.

1. Бычкова Н.М., Хмелевский Е.В. Особенности метастатического поражения костей при различных первичных опухолях и их значение для дистанционной лучевой терапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(6):12-20. https://doi.org/10.17116/onkolog20165612-20.

2. Fornetti J., Welm A.L., Stewart S.A. Understanding the Bone in Cancer Metastasis. J Bone Miner Res. 2018;33(12):2099-2113. https://doi.org/10.1002/jbmr.3618.

3. Johnson R.W., Suva L.J. Hallmarks of Bone Metastasis. Calcif Tissue Int. 2018;102(2):141-151. https://doi.org/10.1007/s00223-017-0362-4.

4. Nazzani S., Bandini M., Marchioni M., Preisser F., Tian Z., Soulieres D. et al. A contemporary analysis of radiotherapy effect in surgically treated retroperitoneal sarcoma. Radiother Oncol. 2018;127(2):318-325. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2018.03.027.

5. Kougioumtzopoulou A., Zygogianni A., Liakouli Z., Kypraiou E., Kouloulias V. The role of radiotherapy in bone metastases: A critical review of current literature. Eur J Cancer Care (Engl). 2017;26(6). https://doi.org/10.1111/ecc.12724.

6. Pituskin E., Fairchild A., Dutka J., Gagnon L., Driga A., Tachynski P. et al. Multidisciplinary team contributions within a dedicated outpatient palliative radiotherapy clinic: a prospective descriptive study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017;26(6):e12724. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2009.07.1698.

7. Orecchia R. Tailoring radiotherapy according to cancer subtypes. Breast. 2017;34 Suppl 1:S91-S94. https://doi.org/10.1016/j.breast.2017.06.036.

8. Gkantaifi A., Papadopoulos C., Spyropoulou D., Toumpourleka M., Iliadis G., Kardamakis D. et al. Breast Radiotherapy and Early Adverse Cardiac Effects. The Role of Serum Biomarkers and Strain Echocardiography. Anticancer Res. 2017;34(Suppl. 1):S91-S94. https://doi.org/10.21873/anticanres.13272.

9. Clezardin P., Coleman R., Puppo M., Ottewell P., Bonnelye E., Paycha F. et al. Bone metastasis: mechanisms, therapies, and biomarkers. Physiol Rev. 2021;101(3):797-855. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2019.

10. Ryan C., Stoltzfus K.C., Horn S., Chen H., Louie A.V., Lehrer E.J. et al. Epidemiology of bone metastases. Bone. 2022;158:115783. https://doi.org/10.1016/j.bone.2020.115783.

11. Filippiadis D., Mavrogenis A.F., Mazioti A., Palialexis K., Megaloikonomos P.D., Papagelopoulos P.J., Kelekis A. Metastatic bone disease from breast cancer: a review of minimally invasive techniques for diagnosis and treatment. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2017;27(6):729-736. https://doi.org/10.1007/s00590-017-1986-9.

12. Lee J.H., Kim I.Y., Kim Y.D., Lee S.Y., Jung J.Y. Navigation-guided percutaneous pelvic cementoplasty for metastatic bone pain: A case report. Medicine (Baltimore). 2021;100(15):e25521. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025521.

13. Державин В.А., Бухаров А.В., Ядрина А.В., Ерин Д.А. Декомпрессивная ламинэктомия у пациентов с метастазами в позвоночник. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(4):57-63. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-4-57-63.

14. Бухаров А.В., Державин В.А., Ядрина А.В., Голубев П.В. Ортопедическое пособие при метастатическом поражении длинных костей. Research and Practical Medicine Journal. 2019;6(1S):58. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ortopedicheskoe-posobie-pri-metastaticheskom-porazhenii-dlinnyh-kostey/viewer.

15. Бухаров А.В., Алиев М.Д., Державин В.А., Ядрина А.В. Стратегия персонализированного хирургического лечения онкологических больных с метастазами в костях. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2020;9(3):61-65. https://doi.org/10.17116/onkolog2020903161.

16. Lachgar A., Toulba A., Kebdani T., Elgueddari B.K., Benjaafar N. Radiotherapy in the management of painful bone metastases at The National Institute of Oncology in Morocco: data from one year follow-up of 86 patients. Tunis Med. 2015;93(8-9):574-577. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815527/.

17. Loi M., Klass N.D., De Vries K.C., Fleury E., Van Zwienen M., de Pree I., Nuyttens J. Pain flare, complexity and analgesia in bone oligometastases treated with stereotactic body radiation therapy. Eur J Cancer Care (Engl). 2018;27(6):e12915. https://doi.org/10.1111/ecc.12915.

18. MacLeod K., Laird B.J.A., Carragher N.O., Hoskin P., Fallon M.T., Sande T.A. Predicting Response to Radiotherapy in Cancer-Induced Bone Pain: Cytokines as a Potential Biomarker? Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020;32(10):e203-e208. https://doi.org/10.1016/j.clon.2020.03.010.

19. McDonald R., Chow E., Rowbottom L., Bedard G., Lam H., Wong E. et al. Quality of life after palliative radiotherapy in bone metastases: A literature review. J Bone Oncol. 2014;4(1):24-31. https//doi.org/10.1016/j.jbo.2014.11.001.

20. Neufeld N.J., Elnahal S.M., Alvarez R.H. Cancer pain: a review of epidemiology, clinical quality and value impact. Future Oncol. 2017;13(9):833-841. https://doi.org/10.2217/fon-2016-0423.

21. Kirou-Mauro A.M., Hird A., Wong J., Sinclair E., Barnes E.A., Tsao M. et al. Has pain management in cancer patients with bone metastases improved? A seven-year review at an outpatient palliative radiotherapy clinic. J Pain Symptom Manage. 2009;37(1):77-84. https//doi.org/10.1016/j. jpainsymman.2007.12.014.

22. McDonald R., Chow E., Rowbottom L., DeAngelis C., Soliman H. Incidence of pain flare in radiation treatment of bone metastases: A literature review. J Bone Oncol. 2014;3(3-4):84-89. https//doi.org/10.1016/j.jbo.2014.10.001.

23. Chow E., Ling A., Davis L., Panzarella T., Danjoux C. Pain flare following external beam radiotherapy and meaningful change in pain scores in the treatment of bone metastases. Radiother Oncol. 2005;75(1):64-69. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2004.12.016.

24. Wang Y., Xing L. Role of Oxycodone Hydrochloride in Treating Radiotherapy-Related Pain.Pain Res Manag. 2020;2020:7565962. https://doi.org/10.1155/2020/7565962.

25. Hird A., Chow E., Zhang L., Wong R., Wu J., Sinclair E. et al. Determining the incidence of pain flare following palliative radiotherapy for symptomatic bone metastases: results from three canadian cancer centers. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020:7565962. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2008.10.044.

26. Fallon M., Giusti R., Aielli F., Hoskin P., Rolke R., Sharma M. et al. Management of cancer pain in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2018;29(Suppl. 4):iv166-iv191. https//doi.org/10.1093/annonc/mdy152.

27. Aglas F., Fruhwald F.M., Chlud K. Results of efficacy study with diclofenac/ orphenadrine infusions in patients with musculoskeletal diseases and functional disorders. Acta MedAustriaca. 1998;25(3):86-90. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9816400/.

28. Ионова Т.И., Анчукова Л.В., Виноградова О.Ю., Гриценко Т.А., Евсеев А.В., Козлова Л.К. и др. Качество жизни и спектр симптомов у больных миелофиброзом на фоне терапии: данные клинической практики. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1):17-25. https//doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-1-17-25.

29. Hurst H., Bolton J. Assessing the clinical significance of change scores recorded on subjective outcome measures. J Manipulative Physiol Ther. 2004;27(1):26-35. https//doi.org/10.1016/j.jmpt.2003.11.003.

30. Goldfinch R., White N. An investigation into the incidence of pain flare in patients undergoing radiotherapy for symptomatic bone metastases. Radiography (Lond). 2018;24(3):192-195. https//doi.org/10.1016/j.radi.2018.01.010.

31. Gomez-Iturriaga A., Cacicedo J., Navarro A., Morillo V., Willisch P., Carvajal C. et al. Incidence of pain flare following palliative radiotherapy for symptomatic bone metastases: multicenter prospective observational study. BMC Palliat Care. 2015;14:48. https://doi.org/10.1186/s12904-015-0045-8.

32. Chou R., Peterson K., Helfand M. Comparative efficacy and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity and musculoskeletal conditions: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2004;28(2):140-175. https//doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002.

33. Yazicioglu D., Caparlar C., Akkaya T., Mercan U., Kulagoglu H. Tizanidine for the management of acute postoperative pain after inguinal hernia repair: A placebo-controlled double-blind trial.Eur J Anaesthesiol. 2016;33(3):215-222. https//doi.org/10.1097/EJA.0000000000000371.

34. Fry E.N. Orphenadrine and postoperative pain. Br J Anaesth. 1978;50(2):205. https://doi.org/10.1093/bja/50.2.205-a.

35. Hunskaar S., Donnell D. Clinical and pharmacological review of the efficacy of orphenadrine and its combination with paracetamol in painful conditions. J Int Med Res. 1991;19(2):71-87. https//doi.org/10.1177/030006059101900201.