Ингибиторы контрольных точек в терапии немелкоклеточного рака легкого при прогрессировании в головной мозг (клиническое наблюдение)

Развитие нового направления противоопухолевой лекарственной терапии - иммунотерапии с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек, нацеленных на PD-1/PD-L1, - в значительной степени изменило подходы к лечению распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Многие клинические исследования показали клиническую пользу, а также длительный эффект этих препаратов. В настоящее время актуальна проблема лечения пациентов после прогрессирования заболевания на фоне применения ингибиторов контрольных точек. Не меньшим по актуальности является вопрос выбора правильной и максимально эффективной тактики лечения больных НМРЛ при олигопрогрессировании, а также абскопальном эффекте. В данной работе приведено описание клинического случая пациентки с аденокарциномой легкого без драйверных мутаций с PD-L1-позитивным статусом, которой после химиотерапии второй линии лечения по поводу прогрессирования заболевания проведено лечение ниволумабом, а также после олигопрогрессирования заболевания в головной мозг проведена стереотаксическая лучевая терапия метастатического поражения и продолжена терапия ниволумабом. Достигнут частичный регресс метастазов с длительным сохранением эффекта на фоне продолжающегося лечения ниволумабом в течение 24 мес. Отмечается удовлетворительная переносимость терапии: нежелательных явлений не наблюдалось. Пациентка сохраняет полученный результат в течение 1,5 лет.

1. Miller K.D., Goding Sauer A., Ortiz A.P., Fedewa S.A., Pinheiro P.S., Tortolero-Luna G. et al. Cancer Statistics for Hispanics/Latinos, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68:425-445. https://doi.org/10.3322/caac.21494.

2. Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Кабанов С.Н., Абрамова Н.А., Теплякова М.А. и др. Некоторые аспекты применения ниволумаба в лечении метастатической меланомы (клинические наблюдения). Медицинский совет. 2021;(9):64-74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-64-74.

3. Reck M., Rodriguez-Abreu D., Robinson A.G., Hui R., Csoszi T., Brahmer J.R. et al. Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-546. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00149.

4. Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., Spigel D.R., Steins M., Ready N.E. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627-1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643.

5. Brahmer J., Reckamp K.L., Baas P., Crino L., Eberhardt W.E., Poddubskaya E. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell NonSmall-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123-135. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504627.

6. Herbst R.S., Baas P., Kim D.W., Felip E., Perez-Gracia J.L., Han J.Y. et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A Randomised Controlled Trial. Lancet. 2016;387(10027):1540-1550. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01281-7.

7. Rittmeyer A., Barlesi F., Waterkamp D., Park K., Ciardiello F., von Pawel J. et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): A phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255-265. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32517-X.

8. Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709937.

9. Reck M., Rodriguez-Abreu D., Robinson A.G., Hui R., Csoszi T., Brahmer J.R. et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-smallcell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606774.

10. Gandhi L., Rodriguez-Abreu D., Gadgeel S., Esteban E., Felip E., Garassino M.C. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801005.

11. Pollack M.H., Betof A., Dearden H., Rapazzo K., Valentine I., Shoushtari A.N. et al. Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018;29(1):250-255. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx642.

12. Lebbe C., Weber J.S., Maio M., Neyns B., Harmankaya K., Wolchok J.D. et al. Survival follow-up and ipilimumab retreatment of patients with advanced melanoma who received ipilimumab in prior phase II studies. Ann Oncol. 2014;25(11):2277-2284. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu441.

13. Watanabe H., Kubo T., Ninomiya K., Kudo K., Minami D., Murakami E. et al. The effect and safety of immune checkpoint inhibitor rechallenge in non small cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(8):762-765. https://doi.org/10.1093/jjco/hyz066.

14. Fujita K., Uchida N., Kanai O., Okamura M., Nakatani K., Mio T. Retreatment with pembrolizumab in advanced non-small cell lung cancer patients previously treated with nivolumab: Emerging reports of 12 cases. Cancer Chemother Pharmacol. 2018;81(6):1105-1109. https://doi.org/10.1007/s00280-018-3585-9.

15. Nayak L, Lee E.Q., Wen P.Y. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012;14(1):48-54. https://doi.org/10.1007/s11912-011-0203-y.

16. Gaspar L., Scott C., Rotman M., Asbell S., Phillips T., Wasserman T. et al. Recursive partitioning analysis (RPA) of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) brain metastases trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997;37(4):745-751. https://doi.org/10.1016/s0360-3016(96)00619-0.

17. Sperduto P.W., Kased N., Roberge D., Xu Z., Shanley R., Luo X. et al. Summary report on the graded prognostic assessment: an accurate and facile diagnosis-specific tool to estimate survival for patients with brain metastases. J Clin Oncol. 2012;30(4):419-425. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.38.0527.

18. Lee D.H., Han J.Y., Kim H.T., Yoon S.J., Pyo H.R., Cho K.H. et al. Primary chemotherapy for newly diagnosed nonsmall cell lung cancer patients with synchronous brain metastases compared with whole-brain radiotherapy administered first: result of a randomized pilot study. Cancer. 2008;113(1):143-149. https://doi.org/10.1002/cncr.23526.

19. Attia А., Page B.P., Lesser G.J., Chan M. Treatment of radiation-induced cognitive decline. Curr Treat Options Oncol. 2014;15(4):539-550. https://doi.org/10.1007/s11864-014-0307-3.

20. Peters S., Adjei A.A., Gridelli C., Reck M., Kerr K., Felip E. Metastatic nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012;23(Suppl. 7):vii56-vii64. https://doi.org/10.1093/annonc/mds226.

21. Robinet G., Thomas P., Breton J.L., Lena H., Gouva S., Dabouis G. et al. Results of a phase III study of early versus delayed whole brain radiotherapy with concurrent cisplatin and vinorelbine combination in inoperable brain metastasis of non-small-cell lung cancer: Groupe Frangais de Pneumo-Cancerologie (GFPC) protocol 95-1. Ann Oncol. 2011;12(1):59-67. https://doi.org/10.1023/a:1008338312647.

22. Besse В., Le Moulec S., Senellart H., Mazieres J., Barlesi F., Dansin E. et al. Phase II study of bevacizumab in combination with first-line chemotherapy or second-line erlotinib in non-squamous NSCLC patients with asymptomatic untreated brain metastases (ML21823). Ann Oncol. 2012;23:ix426. https://doi.org/10.1016/S0923-7534(20)33897-7.

23. Goldberg S.B., Gettinger S.N., Mahajan A., Chiang A.C., Herbst R.S., Sznol M. et al. Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-ran-domised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):976-983. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30053-5.

24. Chargari C., Magne N., Guy J.-B., Rancoule C., Levy A., Goodman K.A., Deutsch E. Optimize and refine therapeutic index in radiation therapy: overview of a century. Cancer Treat Rev. 2016;45:58-67. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.03.001.

25. Formenti S.C., Demaria S. Combining radiotherapy and cancer immunotherapy: a paradigm shift. J Natl Cancer Inst. 2013;105(4):256-265. https://doi.org/10.1093/jnci/djs629.

26. Frey B., Ruckert M., Deloch L., Ruhle P.F., Derer A., Fietkau R., Gaipl U.S. Immunomodulation by ionizing radiation-impact for design of radioimmunotherapies and for treatment of inflammatory diseases. Immunol Rev. 2017;280(1):231-248. https://doi.org/10.1111/imr.12572.