Патогенетическая роль холецистокинина при функциональной диспепсии

Введение. Высокая распространенность функциональной диспепсии в популяции требует детализации механизмов ее развития с определением роли гормонов желудочно-кишечного тракта в развитии клинической симптоматики.
Цель исследования – уточнить патогенетическую роль холецистокинина при функциональной диспепсии.
Материалы и методы. Проведено проспективное обследование 90 чел. в возрасте 22,3 ± 0,17 года, разделенных на 3 группы: пациенты с постпрандиальным дистресс-синдромом (ПДС), пациенты с синдромом боли в эпигастрии (СБЭ), практически здоровые. Участники исследования проанкетированы по опроснику GSRS, у них определены антропометрические данные, концентрация холецистокинина в крови до и после питьевого теста. Статистическая обработка включала вычисление средних величин, их ошибок, U-критерия Манна – Уитни для независимых выборок и W-критерия Уилкоксона для связанных выборок, критерия ранговой корреляции Спирмена.
Результаты. Для пациентов с СБЭ характерна статистически значимо бо́льшая выраженность абдоминального болевого синдрома (4,33 ± 0,51 балла), чем для страдающих ПДС (2,47 ± 0,38 балла) и здоровых (2,19 ± 0,22 балла). Диспептический синдром более характерен для пациентов с ПДС (2,07 ± 0,12 балла), чем имеющих СБЭ (1,10 ± 0,04 балла). Пациенты с ПДС характеризуются бо́льшими значениями роста, объема бедер, массы безжировой ткани, соотношения объема талии к объему бедер, чем пациенты с СБЭ. Концентрация холецистокинина в крови натощак у пациентов с СБЭ (213,37 ± 14,35 пг/мл) статистически значимо выше, чем у обследованных с ПДС (129,45 ± 10,44 пг/мл) и здоровых (146,99 ± 5,17 пг/мл). Уровень холецистокинина в крови после водной нагрузки у пациентов с ПДС статистически значимо увеличился до 176,14 ± 8,16 пг/ мл, с СБЭ – уменьшился до 187,98 ± 7,26 пг/мл. Корреляционные связи величины холецистокининемии и основных антропометрических данных при СБЭ и ПДС носят разнонаправленный характер.
Заключение. Холецистокинин играет важную роль в патогенезе нарушений гастродуоденальной моторики у пациентов с функциональной диспепсией.

1. Лазебник Л.Б., Алексеенко С.А., Лялюкова Е.А., Самсонов А.А., Бордин Д.С., Цуканов В.В. и др. Рекомендации по ведению первичных пациентов с симптомами диспепсии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(5):4–18. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/605/600. Lazebnik L.B., Alekseenko S.A., Lyalyukova E.A., Samsonov A.A., Bordin D.S., Tsukanov V.V. et al. Recommendations for the management of primary patients with symptoms of dyspepsia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(5):4–18. (In Russ.) Available at: https://www.nogr.org/jour/article/view/605/600.

2. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Волель Б.А., Корочанская Н.В., Лялюкова Е.А., Мокшина М.В. и др. Функциональные заболевания органов пищеварения. Синдромы перекреста. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов и Научного общества гастроэнтерологов России. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(8):5–117. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Volel B.A., Korochanskaya N.V., Lyalyukova E.A., Mokshina M.V. et al. Functional gastrointestinal disorders. Overlap syndrome Clinical guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine and Gastroenterological Scientific Society of Russia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(8):5–117. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117.

3. Ford A.C., Marwaha A., Sood R., Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for, uninvestigated dyspepsia: a meta-analysis. Gut. 2015;64(7):1049–1057. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-307843.

4. Mahadeva S., Yadav H., Everett S.M., Goh K.L. Economic impact of dyspepsia in rural and urban Malaysia: a population-based study. J Neurogastroenterol Motil. 2012;18(1):43–57. https://doi.org/10.5056/jnm.2012.18.1.43.

5. Wauters L., Dickman R., Drug V., Mulak A., Serra J., Enck P. et al. United European Gastroenterology (UEG) and European Society for Neurogastroenterology and Motility (ESNM) consensus on functional dyspepsia. United European Gastroenterol J. 2021;9(3):307–331. https://doi.org/10.1002/ueg2.12061.

6. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.

7. Баранов С.А., Нечаев В.М., Шульпекова Ю.О., Супряга И.В., Курбатова А.А. Функциональная диспепсия и методы ее лечения. Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):87–90. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2847/1933. Baranov S.A., Nechaev V.M., Shulpekova Yu.O., Supryaga I.V., Kurbatova A.A. Functional dyspepsia and its treatment methods. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(1):87–90. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediarpress.net/rsp/article/view/2847/1933.

8. Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J. et al. Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014.

9. Moayyedi P., Lacy B.E., Andrews C.N., Enns R.A., Howden C.W., Vakil N. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2017;112(7):988–1013. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.154.

10. Шкляев А.Е., Шутова А.А., Бессонов А.Г., Максимов К.В. Особенности проявлений функциональной диспепсии у студентов медицинского вуза различных лет обучения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(9):24–28. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-181-9-24-28. Shklyaev A.E., Shutova A.A., Bessonov A.G., Maksimov K.V. Features of manifestations of functional dyspepsia in medical students of various years of study. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(9):24–28. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-181-9-24-28.

11. Simrén M., Vos R., Janssens J, Tack J. Acid infusion enhances duodenal mechanosensitivity in healthy subjects. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003;285(2):G309–315. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00242.2002.

12. Talley N.J., Ford A.C. Functional Dyspepsia. N Engl J Med. 2015;373(19):1853–1863. https://doi.org/10.1056/NEJMra1501505.

13. Казарин Д.Д., Шкляев А.Е., Горбунов Ю.В. Особенности расстройств пищевого поведения у больных хроническим гастритом на фоне сахарного диабета 2 типа. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(4):296–300. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-4-296-300. Kazarin D.D., Shklyaev A.E., Gorbunov Yu.V. Features of eating disorders in patients with chronic gastritis on the background of type 2 diabetes mellitus. Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(4):296–300. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-4-296-300.

14. Шкляев А.Е., Григорьева О.А., Мерзлякова Ю.С., Максимов К.В., Казарин Д.Д. Влияние пищевого поведения, распределения жира и физической активности на симптомы функциональных гастроинтестинальных расстройств. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021;13(3):46–62. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2021-13-3-46-62. Shklyaev A.E., Grigorieva O.A., Merzlyakova Yu.S., Maksimov K.V., Kazarin D.D. Influence of eating behavior, fat distribution and physical activity on symptoms of functional gastrointestinal disorders. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021;13(3):46–62. (In Russ.) https://doi.org/10.12731/2658-6649-2021-13-3-46-62.

15. Caldarella M.P., Azpiroz F., Malagelada J.R. Antro-fundic dysfunctions in functional dyspepsia. Gastroenterology. 2003;124(5):1220–1229. https://doi.org/10.1016/s0016-5085(03)00287-7.

16. Tack J., Piessevaux H., Coulie B., Caenepeel P., Janssens J. Role of impaired gastric accommodation to a meal in functional dyspepsia. Gastroenterology. 1998;115(6):1346–1352. https://doi.org/10.1016/s0016-5085(98)70012-5.

17. Шкляев А.Е., Семеновых Е.А., Максимов К.В. Коррекция постпрандиального дистресс-синдрома у молодой больной курсовым применением негазированной минеральной воды «Увинская». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(9):89–93. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-181-9-89-93. Shklyaev A.E., Semenovykh E.A., Maksimov K.V. Management of postprandial distress syndrome in a young patient with the course application of still mineral water “Uvinskaya”. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(9):89–93. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-181-9-89-93.

18. Bratten J., Jones M.P. Prolonged recording of duodenal acid exposure in patients with functional dyspepsia and controls using a radiotelemetry pH monitoring system. J Clin Gastroenterol. 2009;43(6):527–533. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31818e37ab.

19. Шкляев А.Е., Галиханова Ю.И., Бессонов А.Г., Максимов К.В. Повышение потребления минеральной воды позволяет коррегировать психоэмоциональный статус у молодых лиц с избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(9):18–23. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-181-9-18-23. Shklyaev A.E., Galikhanova Yu.I., Bessonov A.G., Maximov K.V. The correction of psychoemotional status in young people with overweight with increased consumption of mineral water. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(9):18–23. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-181-9-18-23.

20. Riezzo G., Chimienti G., Clemente C., D’Attoma B., Orlando A., Mammone Rinaldi C., Russo F. Colonic Transit Time and Gut Peptides in Adult Patients with Slow and Normal Colonic Transit Constipation. Biomed Res Int. 2017:3178263. https://doi.org/10.1155/2017/3178263.

21. Карева Е.Н., Сереброва С.Ю. Медикаментозное лечение нарушений моторики желудка – проблемы, пути решения, достижения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(7):167–183. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/469. Kareva E.N., Serebrova S.Yu. Сhallenges in drug treatment of gastric motility disorders. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(7):167–183. (In Russ.) Available at: https://www.nogr.org/jour/article/view/469.

22. Moran T.H., Chen J., Bi S. Chapter 131 – Cholecystokinin and SatietyCholecystokinin and satiety. In: Kastin A.J. (ed.). Handbook of Biologically Active Peptides. Amsterdam: Academic Press; 2006, pp. 961–968. https://doi.org/10.1016/B978-012369442-3/50134-3.

23. Марьянович А.Т., Андреевская М.В. Единый механизм пептидной регуляции мозга и кишки. Российские биомедицинские исследования. 2020;5(1):3–11. Режим доступа: https://gpmu.org/userfiles/file/journals/ Biomedical/Бiomed_1_2020_korrekt.pdf. Maryanovich A.T., Andreevskaya M.V. A single mechanism of peptide regulation of the brain and intestine. Russian Biomedical Research. 2020;5(1):3–11. (In Russ.) Available at: https://gpmu.org/userfiles/file/journals/Biomedical/Бiomed_1_2020_korrekt.pdf.

24. Немцов Л.М. Патофизиологическое и клинико-диагностическое значение холецистокинина при билиарной патологии. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2014;13(4):11–20. Режим доступа: http://vestnik.vsmu.by/ archive/2014/13-4/2014-4-11-20.html. Nemtsov L.M. Pathophysiological and clinical diagnostic significance of cholecystokinin in biliary pathology. Vestnik of Vitebsk State Medical University. 2014;13(4):11–20. (In Russ.) Available at: http://vestnik.vsmu.by/archive/2014/13-4/2014-4-11-20.html.

25. Chaudhri O., Small C., Bloom S. Gastrointestinal hormones regulating appetite. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361(1471):1187–1209. https://doi.org/10.1098/rstb.2006.1856.

26. Verberne A.J., Saita M., Sartor D.M. Chemical stimulation of vagal afferent neurons and sympathetic vasomotor tone. Brain Res Brain Res Rev. 2003;41(2-3):288–305. https://doi.org/10.1016/s0165-0173(02)00269-2.

27. Буеверов А.О. Недооцененная сила. Плацебо и ноцебо в медицине. Медицинский совет. 2020;(4):162–167. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-4-162-167. Bueverov A.O. Underappreciated power. Placebo and nocebo in medicine. Meditsinskiy Sovet. 2020;(4):162–167. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2020-4-162-167.

28. Madisch A., Andresen V., Enck P., Labenz J., Frieling T., Schemann M. The Diagnosis and Treatment of Functional Dyspepsia. Dtsch Arztebl Int. 2018;115(13):222–232. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0222.

29. Sirchak Y.S., Stan M.P., Brych V.V. Changes in cholecystokinin level in patients with gastroesophageal reflux disease on the background of type II diabetes. Wiad Lek. 2018;71(2-1):333–336. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29729168/.

30. Van Boxel O.S., ter Linde J.J., Oors J., Otto B., Feinle-Bisset C., Smout A.J., Siersema P.D. Duodenal lipid-induced symptom generation in gastroesophageal reflux disease: role of apolipoprotein A-IV and cholecystokinin. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(4):350–e168. https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2012.01880.x.

31. Biberoglu E., Kirbas A., Iskender C., Dirican A., Daglar H., Demirtas C. et al. Disturbed release of cholecystokinin in pregnant women with hyperemesis gravidarum. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(4):505–511. https://doi.org/10.1111/jog.12562.

32. Шкляев А.Е., Горбунов Ю.В. Применение специфического и неспецифического опросников для оценки качества жизни пациентов с функциональной патологией кишечника. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(4):53–57. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-4-53-57. Shklyaev A.E., Gorbunov Yu.V. Application of specific and non-specific questionnaires to assess the quality of life of patients with functional bowel pathology. Russian Archives of Internal Medicine. 2016;6(4):53–57. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-4-53-57.

33. Шкляев А.Е., Бендерская Е.Ю., Максимов К.В., Гасанов А.М. Аккомодация желудка: влияние антропометрических факторов. Современные проблемы науки и образования. 2017;(5). Режим доступа: https://scienceeducation.ru/ru/article/view?id=26790. Shklyaev A.E., Benderskaya E.Yu., Maksimov K.V., Gasanov A.M. Accommodation of the stomach: the influence of anthropometric factors. Modern Problems of Science and Education. 2017;(5). (In Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26790.

34. El-Omar E., Penman I., Ardill J.E., McColl K.E. A substantial proportion of non-ulcer dyspepsia patients have the same abnormality of acid secretion as duodenal ulcer patients. Gut. 1995;36(4):534–538. https://doi. org/10.1136/gut.36.4.534.

35. Варванина Г.Г., Винокурова Л.В., Агафонов М.А., Ткаченко Е.В., Дубцова Е.А. Роль гастроинтестинальных гормонов в регуляции панкреатической секреции. Consilium Medicum. 2014;16(8):83–85. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94171. Varvanina G.G., Vinokurova L.V., Agafonov M.A., Tkachenko E.V., Dubtsova E.A. The role of gastrointestinal hormones in the regulation of pancreatic secretion. Consilium Medicum. 2014;16(8):83–85. (In Russ.) Available at: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94171.