Оценка эффективности и безопасности ремдесивира у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19: данные российской университетской клиники

Введение. Известно, что применение ремдесивира у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 способствует улучшению прогноза заболевания. Однако данных об эффективности и безопасности применения ремдесивира у российского контингента пациентов недостаточно.
Цель – оценить эффективность и безопасность применения ремдесивира у пациентов с COVID-19.
Материалы и методы. Проведено сравнительное проспективное исследование в двух параллельных группах. В исследование были включены 300 пациентов с диагнозом COVID-19 (1–3-я степень тяжести пневмонии по данным компьютерной томографии), которых разделили на две группы (n = 150 в каждой) в зависимости от назначения ремдесивира. Эффективность лечения оценивалась по регистрации случаев негативной динамики заболевания и неблагоприятных исходов. Безопасность терапии оценивалась по гепатотоксичности и нефротоксичности.
Результаты. Пациентов, принимавших ремдесивир, значительно реже переводили в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОШ 0,3884, 95% ДИ: 0,1645–0,9175) и на искусственную вентиляцию легких (ОШ 0,3830, 95% ДИ: 0,1539– 0,9527). Терапия ремдесивиром не оказывала достоверного влияния на частоту летальных исходов (ОШ 0,4932, 95% ДИ: 0,08897– 2,7346) и развитие осложнений (ОШ 0,4391, 95% ДИ: 0,1623–1,1879), включая острый респираторный дистресс-синдром (ОШ 0,3919, 95% ДИ: 0,07483–2,0524). Длительность госпитализации достоверно короче у пациентов 1-й группы – 12,2533 дня (95% ДИ: 11,4101–13,0966) в сравнении со 2-й группой – 14,5267 дня (95% ДИ: 13,5125–15,5408). Отмечены гепатотоксичность на фоне приема ремдесивира (ОШ 1,5376, 95% ДИ: 0,8035–2,9426), нефротоксичность (ОШ 1,6338, 95% ДИ: 0,522–5,1141), однако статистически достоверных различий выявлено не было (p > 0,05).
Выводы. Добавление ремдесивира в состав схем основной терапии пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 улучшало течение заболевания, снижая риски перевода пациентов в отделение реанимации и интенсивной терапии, а также назначения искусственной вентиляции легких.

1. Маев И.В., Шпектор А.В., Васильева Е.Ю., Манчуров В.Н., Андреев Д.Н. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: экстрапульмональные проявления. Терапевтический архив. 2020;92(8):4–11. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000767. Maev I.V., Shpektor A.V., Vasilyeva E.Yu., Manchurov V.N., Andreev D.N. Novel coronavirus infection COVID-19: extrapulmonary manifestations. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;92(8):4–11. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000767.

2. Wu Y.C., Chen C.S., Chan Y.J. The outbreak of COVID-19: An overview. J Chin Med Assoc. 2020;83(3):217–220. https://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000270.

3. Ritchie H., Mathieu E., Rodés-Guirao L., Appel C., Giattino C., Ortiz-Ospina E. et al. Coronavirus Pandemic (COVID-19). 2020. Available at: https://ourworldindata.org/coronavirus.

4. Dessie Z.G., Zewotir T. Mortality-related risk factors of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 42 studies and 423,117 patients. BMC Infect Dis. 2021;21(1):855. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06536-3.

5. Янушевич О.О., Маев И.В., Крихели Н.И., Левченко О.В., Рогова И.В., Заборовский А.В. и др. Распространенность и прогностическое значение гастроэнтерологических проявлений COVID-19: данные Российской университетской клиники. Терапевтический архив. 2021;93(8):853–861. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200977. Tanushevich O.O., Maev I.V., Krikheli N.I., Levchenko O.V., Rogova I.V., Zaborovsky A.V. et al. Prevalence and prognostic value of gastroenterological manifestations of COVID-19: data from the Russian University Clinic. Terapevticheskii Arkhiv. 2021;93(8):853–861. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200977.

6. Gordon C.J., Tchesnokov E.P., Feng J.Y., Porter D.P., Götte M. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Biol Chem. 2020;295(15):4773–4779. https://doi.org/10.1074/jbc.AC120.013056.

7. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269–271. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0.

8. Tanni S.E., Silvinato A., Floriano I., Bacha H.A., Barbosa A.N., Bernardo W.M. Use of remdesivir in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2022;48(1):e20210393. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20210393.

9. Pitre T., Van Alstine R., Chick G., Leung G., Mikhail D., Cusano E., et al. Antiviral drug treatment for nonsevere COVID-19: a systematic review and network metaanalysis. CMAJ. 2022;194(28):E969–E980. https://doi.org/10.1503/cmaj.220471.

10. WHO Solidarity Trial Consortium. Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses. Lancet. 2022;399(10339): 1941–1953. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00519-0.

11. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. Версия 15 (22.02.2022). М.; 2022. 245 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf. Avdeev S.N., Adamyan L.V., Alekseeva E.I., Bagnenko S.F., Baranov A.A., Baranova N.N. et al. Prevention, Diagnosis, and Treatment of Novel Coronavirus Infection (COVID-19): Interim Guidelines. Version 15 (02/22/2022). Moscow; 2022. 245 p. (In Russ.) Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf.

12. Palacios Cruz M., Santos E., Velázquez Cervantes M.A., León Juárez M. COVID-19, a worldwide public health emergency. Rev Clin Esp (Barc). 2021;221(1):55–61. https://doi.org/10.1016/j.rceng.2020.03.001.

13. Parasher A. COVID-19: Current understanding of its Pathophysiology, Clinical presentation and Treatment. Postgrad Med J. 2021;97(1147):312–320. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2020-138577.

14. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648.

15. Williamson B.N., Feldmann F., Schwarz B., Meade-White K., Porter D.P., Schulz J. et al. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. Nature. 2020;585(7824):273–276. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2423-5.

16. Ali K., Azher T., Baqi M., Binnie A., Borgia S., Carrier F.M. et al. Remdesivir for the treatment of patients in hospital with COVID-19 in Canada: a randomized controlled trial. CMAJ. 2022;194(7):E242–E251. https://doi.org/10.1503/cmaj.211698.

17. Zampino R., Mele F., Florio L.L., Bertolino L., Andini R., Galdo M. et al. Liver injury in remdesivir-treated COVID-19 patients. Hepatol Int. 2020;14(5):881–883. https://doi.org/10.1007/s12072-020-10077-3.

18. Grein J., Ohmagari N., Shin D., Diaz G., Asperges E., Castagna A. et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe COVID-19. N Engl J Med. 2020;382(24):2327–2336. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007016.

19. Wang Y., Zhang D., Du G., Du R., Zhao J., Jin Y. et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):1569–1578. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9.