Вульвовагинальный кандидоз у женщин репродуктивного возраста: иммунологические аспекты современных алгоритмов обследования и лечения

   Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) является наиболее распространенным гинекологическим заболеванием среди женщин репродуктивного возраста. Он существенно снижает качество жизни и может стать одной из причин развития воспалительных осложнений, в том числе при беременности и родах. Инфекционно-воспалительный процесс при ВВК, как правило, локализован в поверхностных слоях эпителия влагалища. При этом задействован весь комплекс иммунологической защиты: отмечена роль комплемента, Т-лимфоцитов, NK-клеток. Особое значение среди иммунных факторов принадлежит интерферону-γ, который способен ограничивать размножение грибов Candida на ранних стадиях инфекции, стимулируя иммунный ответ. Это обусловлено тем фактом, что интерферон-γ является наиболее сильным стимулятором эффекторных функций макрофагов (микробоцидной активности, продукции цитокинов), повышает экспрессию молекул комплексов гистосовместимости МНСI и МНСII, а также молекул адгезии на эндотелиальных клетках, увеличивая проницаемость эндотелия. Таким образом, скорость развития и тяжесть течения патологического процесса зависят от состояния защитных сил организма. Усилению адгезивных свойств дрожжевых грибов может способствовать применение антибиотиков, глюкокортикоидов и цитостатиков, а также лучевая терапия. Выбор лечения ВВК должен основываться на результатах комплексной диагностики с учетом формы и факторов риска развития заболевания. Локальное нарушение иммунитета, обусловленное врожденными качествами эпителиоцитов влагалища, в настоящее время является одним из наиболее значимых факторов риска развития ВВК. Этим объясняется и наличие достаточного количества препаратов для этиотропной терапии, что не влияет на частоту его рецидивирования. Применение локальных иммуномодуляторов является весьма обнадеживающим методом преодоления терапевтических неудач в комплексном лечении генитального кандидоза.

1. Доброхотова Ю. Э. Лечение инфекционных заболеваний влагалища / Ю. Э. Доброхотова, И. Ю. Ильина // РМЖ. Мать и дитя. – 2017. – 25 (15): 1108–1110. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Lechenie_infekcionnyh_zabolevaniy_vlagalischa. – Dobrokhotova Yu. E., Ilyina I. Yu. Treatment of vaginal infectious diseases. Russian Journal of Woman and Child Health. 2017; 25 (15): 1108–1110. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Lechenie_infekcionnyh_zabolevaniy_vlagalischa.

2. Веселов А. В. Системные антимикотики: состояние и перспективы / А. В. Веселов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2007. – 9 (1): 73–80. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2007/1/cmac-2007-t09-n1-p073. – Veselov A. V. Systemic antimycotics: status and prospects. Klinicheskaia Mikrobiologiia i Antimikrobnaia Khimioterapiia. 2007; 9 (1): 73–80. (In Russ.) Available at: https://cmac-journal.ru/publication/2007/1/cmac-2007-t09-n1-p073/.

3. Ma D., Chen Y., Chen T. Vaginal microbiota transplantation for the treatment of bacterial vaginosis: a conceptual analysis. FEMS Microbiol Lett. 2019; 366 (4): fnz025. https://doi.org/10.1093/femsle/fnz025.

4. Chen X., Li T., Wang F. J., Shang C. G., Zhang X., Bai H. H., Liu Z. H. Changes of local vaginal immune regulation in rats infected with vulvovaginal candidiasis. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2019; 54 (5): 330–337. (In Chinese) https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.05.008.

5. Soper D. E. Bacterial vaginosis and surgical site infections. Am J Obstet Gynecol. 2020; 222 (3): 219–223. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.09.002.

6. Swidsinski A., Guschin A., Tang Q., Dörffel Y., Verstraelen H., Tertychnyy A. et al. Vulvovaginal candidiasis: histologic lesions are primarily polymicrobial and invasive and do not contain biofilms. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220 (1): 91.e1–91.e8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.10.023.

7. Sobel J. D., Subramanian C., Foxman B., Fairfax M., Gygax S. E. Mixed vaginitis-more than coinfection and with therapeutic implications. Curr Infect Dis Rep. 2013; 15 (2): 104–108. https://doi.org/10.1007/s11908-013-0325-5.

8. Пустотина О. А. Бактериальный вагиноз: патогенез, диагностика, лечение и профилактика / О. А. Пустотина // Акушерство и гинекология. – 2018. – (3): 150–156. https://doi.org/10.18565/aig.2018.3.150-156. – Pustotina O. A. Bacterial vaginosis: pathogenesis, diagnosis, treatment and prevention. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2018; (3): 150–156. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2018.3.150-156.

9. Fong I. W. The value of treating the sexual partners of women with recurrent vaginal candidiasis with ketoconazole. Genitourin Med. 1992; 68 (3): 174–176. https://doi.org/10.1136/sti.68.3.174.

10. Sherrard J., Donders G., White D., Jensen J. S. European (IUSTI/WHO) guideline on the management of vaginal discharge, 2011. Int J STD AIDS. 2011; 22 (8): 421–429. https://doi.org/10.1258/ijsa.2011.011012.

11. Прилепская В. Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин / В. Н. Прилепская [и др.] – М., 2019. – 59 с. Режим доступа: http://zdrav.spb.ru/media/filebrowser/клинические_рекомендации_по_диагностике_и_лечению_заболеваний%2C_сопровождающихся_патологическими_выделениями_из_половых_путей_женщин.pdf. – Prilepskaya V. N., Kira E. F., Apolikhina I. A., Bairamova G. R., Gomberg M. A., Minkina G. N. et al. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract of women. Moscow; 2019. 59 p. (In Russ.) Available at: http://zdrav.spb.ru/media/filebrowser/клинические_рекомендации_по_диагностике_и_лечению_заболеваний%2C_сопровождающихся_патологическими_выделениями_из_половых_путей_женщин.pdf.

12. Савельева Г. М. Гинекология / Г. М. Савельева [и др.] – М.: ГЭОТАР-Медиа? 2017. – 1008 с. – Savelyeva G. M., Sukhikh G. T., Serov V. N., Radzinsky V. E., Manukhin I. B. (eds.). Gynecology. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 1008 p. (In Russ.)

13. Workowski K. A., Berman S. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59 (RR-12):1–110. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5912a1.htm.

14. Доброхотова Ю. Э. Использование комбинации метронидазола и миконазола в коррекции дисбиоза влагалища / Ю. Э. Доброхотова, И. И. Иванова // РМЖ. Мать и дитя. – 2018. – 1 (1): 82–87. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2018-1-1-82-87. – Dobrokhotova Yu. E., Ivanova I. I. Using a combination of metronidazole and miconazole in correcting vaginal dysbiosis. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018; 1 (1): 82–87. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2618-8430-2018-1-1-82-87.

15. Шульженко А. Е. Рецидивирующие смешанные инфекции урогенитального тракта у женщин: стратегия коррекции мукозального иммунитета / А. Е. Шульженко, Р. В. Щубелко, И. Н. Зуйкова // Consilium Medicum. – 2016. – 18 (6): 87–93. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94521. – Shulzhenko A. E., Shchubelko R. V., Zuykova I. N. Recurrent mixed urogenital infections in women: correction strategy of mucosal immunity. Consilium Medicum. 2016; 18 (6): 87–93. (In Russ.) Available at: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94521.

16. Handisurya A., Lázár S., Papay P., Primas C., Haitel A., Horvat R. et al. Anogenital Human Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour Necrosis Factor-alpha Inhibition. Acta Derm Venereol. 2016; 96 (4): 494–498. https://doi.org/10.2340/00015555-2298.

17. Летяева О. И. Патогенетические аспекты терапии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста / О. И. Летяева, О. Р. Зиганшин // РМЖ. Мать и дитя. – 2021. – 4 (1): 59–64. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-1-59-64. – Letyaeva O. I., Ziganshin O. R. Pathogenic treatment of the inflammatory diseases of the urogenital tract in women of reproductive age. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021; 4 (1): 59–64. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-1-59-64.

18. Роговская С. И. Регрессия генитальных кондилом и цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени на фоне иммунотерапии (клиническое наблюдение) / С. И. Роговская, Т. Н. Бебнева // РМЖ. Мать и дитя. 2020. – 3 (2): 100–104. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-2-100-104. – Rogovskaya S. I., Bebneva T. N. Regression of genital warts and mild cervical intraepithelial neoplasia on the background of immunotherapy (clinical observation). Russian Journal of Woman and Child Health. 2020; 3 (2): 100–104. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-2-100-104.