Анемия, эритроцитоз и дефицит железа как прогностические маркеры течения хронической сердечной недостаточности

В рекомендациях European Society of Cardiology (ESC) по диагностике и лечению хронической и острой сердечной недостаточности 2021 г. подчеркивается необходимость регулярного обследования всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью  (ХСН) на  наличие анемии и  дефицита железа. Распространенность анемии у  больных с  ХСН значительно варьирует в  зависимости от  клинических характеристик исследуемой популяции и  критериев диагностики анемии от 4 до 75%. Частота железодефицитных состояний без анемии, по данным различных исследований, достигает 55% случаев. В литературе все чаще появляются данные о том, что даже незначительная анемия и железодефицит ассоциированы с ухудшением симптомов, снижением толерантности к физической нагрузке, увеличением числа госпитализаций пациентов с ХСН, снижением качества их жизни и выживаемости. В настоящей работе проанализирован целый ряд факторов, определяющих дефицит железа у пациентов с ХСН. Также в работе проведена оценка современного состояния вопроса зависимости наличия анемического синдрома и половозрастными характеристиками пациентов с ХСН, наблюдаемая в ряде исследований, которая до настоящего времени остается довольно противоречивой. Представлены результаты исследования механизмов развития вторичного эритроцитоза и течения ХСН на фоне анемического синдрома, железодефицитных состояний, относительного эритроцитоза, отражены перспективные направления медикаментозной коррекции. Приведены данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) о возможностях использования препаратов железа в рамках ведения пациентов с  ХСН на  фоне железодефицитных состояний. Отмечено, что использование инъекционной формы карбоксимальтозата железа у пациентов с ХСН с низкой фракцией выброса способствует улучшению функционального класса ХСН по NYHA, повышению качества жизни, толерантности к  физической нагрузке, а  также способствует увеличению фракции выброса левого желудочка и его конечно-систолического объема. 

1. Каменев В.Ф., Овчинников Ю.В., Палченкова М.В., Беляев И.А., Оболонкова Н.И., Червякова Ю.Б., Копелев А.А. Прогностическое значение кардиопульмонального нагрузочного тестирования больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (обзор литературы). Актуальные проблемы медицины. 2019;42(2):194–207. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/prognosticheskoe-znacheniekardiopulmonalnogo-nagruzochnogo-testirovaniya-bolnyh-hronicheskoyserdechnoy-nedostatochnostyu-s.

2. Поветкин C.В. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет 2 типа: перспективы оптимизации фармакотерапии коморбидной патологии. Человек и его здоровье. 2021;24(1):19–29. https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-1/03.

3. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Черногорюк Г.Э., Калюжина Е.В., Беспалова И.Д., Терентьева Н.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность: синдром или заболевание? Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(1):134–139. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-1-134–139.

4. Мышляева Т.О., Постникова С.Л., Кисляк О.А. Хроническая сердечная недостаточность у женщин. Лечебное дело. 2018;(2):59–64. https://doi.org/10.24411/2071-5315-2018-12003.

5. Ruppar T.M., Cooper P.S., Johnson E.D., Riegel B. Self-care interventions for adults with heart failure: A systematic review and meta-analysis protocol. J Adv Nurs. 2019;75(3):676–682. https://doi.org/10.1111/jan.13903.

6. Crespo-Leiro M.G., Metra M., Lund L.H., Milicic D., Costanzo M.R., Filippatos G. et al. Advanced heart failure: a position statement of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(11):1505–1535. https://doi.org/10.1002/ejhf.1236.

7. Астраханцева Ю.С., Красникова Н.В. Выполнение национальных рекомендаций ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (4-й пересмотр), соответствие статистических данных национальных рекомендаций по этиологии, течению, стадийности реальной клинической практике на примере амбулаторных больных. Саратовский научно-¬медицинский журнал. 2016;12(2):220. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vypolnenie-natsionalnyhrekomendatsiy-ossn-rko-i-rnmot-po-diagnostike-i-lecheniyu-hsn-4-yperesmotr-sootvetstvie-statisticheskih-dannyh.

8. Шилов А.М. Хроническая сердечная недостаточность и железодефицитная анемия в практике врача участкового терапевта. Лечебное дело. 2013;(3):8–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/hronicheskaya-serdechnaya-nedostatochnost-i-zhelezodefitsitnaya-anemiyav-praktike-vracha-pervichnogo-zvena-zdravoohraneniya.

9. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., Baumbach A., Böhm M. et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–3726. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368.

10. Anand I.S., Gupta P. Anemia and Iron Deficiency in Heart Failure: Current Concepts and Emerging Therapies. Circulation. 2018;138(1):80–98. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.030099.

11. Iorio A., Senni M., Barbati G., Greene S.J., Poli S., Zambon E. et al. Prevalence and prognostic impact of non-cardiac co-morbidities in heart failure outpatients with preserved and reduced ejection fraction: a communitybased study. Eur J Heart Fail. 2018;20(9):1257–1266. https://doi.org/10.1002/ejhf.1202.

12. Зарудский А.А., Шкилева И.Ю., Шелякина Е.В., Перуцкий Д.Н., Перуцкая Е.А. Изменение уровня гемоглобина у больных с систолической хронической сердечной недостаточностью. Здоровье и образование в XXI веке. 2018;20(1):165–169. https://doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-1-165-169.

13. Стуклов Н.И. Дефицит железа и анемия у больных хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(5):651–660. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2017-13-5-651-660.

14. McDonagh T., Damy T., Doehner W., Lam C.S.P., Sindone A., Meer P. et al. Screening, diagnosis and treatment of iron deficiency in chronic heart failure: putting the 2016 European Society of Cardiology heart failure guidelines into clinical practice. Eur J Heart Fail. 2018;20(12):1664–1672. https://doi.org/10.1002/ejhf.1305.

15. Rocha B.M.L., Cunha G.J.L., Falcao L.F.M. The burden of iron deficiency in heart failure: therapeutic approach. J Am Coll Cardiol. 2018;71(7):782–793. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.12.027.

16. Jankowska E.A., Rozentryt P., Witkowska A., Nowak J., Hartmann O., Ponikowska B. et al. Iron deficiency: an ominous sign in patients with systolic chronic heart failure. Eur Heart J. 2010;31(15):1872–1880. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq158.

17. Ezekowitz J.A., McAlister F.A., Armstrong P.W. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12,065 patients with new-onset heart failure. Circulation. 2003;107(2):223–225. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000052622.51963.fc.

18. Wal H.H., Grote Beverborg N.G., Dickstein K., Anker S.D., Lang C.C., Ng L.L. et al. Iron deficiency in worsening heart failure is associated with reduced estimated protein intake, fluid retention, inflammation, and antiplatelet use. Eur Heart J. 2019;40(44):3616–3625. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz680.

19. Ларина В.Н., Барт Б.Я. Клинические проявления анемического синдрома и его значение в течении хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста. Терапевтический архив. 2014;86(3):53–58. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/3/030040-3660201439.

20. Струтынский А.В. Железодефицитные анемии. Диагностика и лечение. Трудный пациент. 2013;11(12):33–42. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/zhelezodefitsitnye-anemii-diagnostika-i-lechenie.

21. Anand I.S., Gupta P. Anemia and Iron Deficiency in Heart Failure: Current Concepts and Emerging Therapies. Circulation. 2018;138(1):80–98. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.030099.

22. Казанцева Т.А., Раджан Р., Ефременцева М.А., Александрия Л.Г., Кобалава Ж.Д., Моисеев В.С. Анемия и хроническая сердечная недостаточность. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(4):116–123. Режим доступа: https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2113/1765.

23. Смирнова М.А., Чижов П.А., Баранов А.А. С-реактивный белок, показатели обмена железа и эритроцитарные индексы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Современные проблемы науки и образования. 2018;(5). https://doi.org/10.17513/spno.28102.

24. Провоторов В.М., Авдеева С.А. Анемия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Клиническая медицина. 2012;(3):55–59. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/anemiya-u-bolnyh-shronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu.

25. Вёрткин А.Л., Ховасова Н.О., Ларюшкина Е.Д., Шамаева К.И. Пациент с анемией на амбулаторном приёме. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(3):67–77. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-3-67-77.

26. Michels da Silva D., Langer H., Graf T. Inflammatory and Molecular Pathways in Heart Failure-Ischemia, HFpEF and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2322. https://doi.org/10.3390/ijms20092322.

27. Weiss G., Ganz T., Goodnough L.T. Anemia of inflammation. Blood. 2019;133(1):40–50. https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-856500.

28. Сережина Е.К., Обрезан А.Г. Новые биомаркеры повреждения, воспаления и ремоделирования в дифференциальной диагностике типов сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1):3914. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-3914.

29. Nakazone M.A., Machado M.N., Otaviano A.P., Rodrigues A.M.S., Cardinalli-Neto A., Bestetti R.B. Prognostic Significance of Chronic Kidney Disease (CKD-EPI Equation) and Anemia in Patients with Chronic Heart Failure Secondary to Chagas Cardiomyopathy. Cardiol Res Pract. 2020;(2020):6417874. https://doi.org/10.1155/2020/6417874.

30. Silverberg D.S., Wexler D., Blum M., Iaina A. The cardio renal anemia syndrome: correcting anemia in patients with resistant congestive heart failure can improve both cardiac and renal function and reduce hospitalizations. Clin Nephrol. 2003;(60):93–102. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12940539/.

31. Прибылов С.А., Яковлева М.В., Прибылова Н.Н. Прогностическое значение оценки коронароангиографии, жесткости сосудистой стенки и диастолической дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической болезнью почек. Человек и его здоровье. 2018;(4):27–30. https://doi.org/10.21626/vestnik/2018-4/04.

32. Ronco C., Haapio M., House A.A., Anavekar N., Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008;52(19):1527–1539. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.07.051.

33. Богданов А.Н., Щербак С.Г., Павлович Д., Ломоносова Е.В. Обмен железа, железодефицитная анемия и кардиоренальный анемический синдром у больных пожилого и старческого возраста. Вестник Северо-¬Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. 2017;9(4):46–52. https://doi.org/10.17816/mechnikov20179446-52.

34. Fava C., Piepoli M., Villani G.Q. Heart failure and iron deficiency. G Ital Cardiol. 2019;20(3):126–135. https://doi.org/10.1714/3108.30962.

35. Naito Y., Tsujino T., Matsumoto M., Sakoda T., Ohyanagi M., Masuyama T. Adaptive response of the heart to long-term anemia induced by iron deficiency. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009;296(3):585–593. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00463.2008.

36. Калюта Т.Ю., Суворова С.А., Шварц Ю.Г. Анемический синдром у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2011;7(4):831–837. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/anemicheskiy-sindrom-u-patsientov-shronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu-i-ishemicheskoy-boleznyuserdtsa-obzor.

37. Lüscher T.F. Optimizing heart failure management: anticoagulation, diuretic withdrawal, iron substitution, and novel inotropes. Eur Heart J. 2019;40(44):3579–3582. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz847.

38. Metivier F., Marchais S.J., Guerin A.P., Pannier B., London G.M. Pathophysiology of anaemia: focus on the heart and blood vessels. Nephrol Dial Transplant. 2000;15(3):14–18. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.ndt.a027970.

39. Daiber A., Münzel T. Interplay of the red blood cell and vascular endothelial nitric oxide synthase system to combat cardiac complications of anemia. Basic Res Cardiol. 2020;115(4):44. https://doi.org/10.1007/s00395-020-0801-7.

40. Leonard E.M., Salman S., Nurse C.A. Sensory Processing and Integration at the Carotid Body Tripartite Synapse: Neurotransmitter Functions and Effects of Chronic Hypoxia. Front Physiol. 2018;16(9):225. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00225.

41. Устин М.А., Зорькина А. В., Хоронеко С.Е. Влияние железодефицитной анемии на вариабельность сердечного ритма. Российский кардиологический журнал. 2020;(2):15–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyaniezhelezodefitsitnoy-anemii-na-variabelnost-serdechnogo-ritma.

42. Cho I.J., Mun Y.C., Kwon K.H., Shin G.J. Effect of anemia correction on left ventricular structure and filling pressure in anemic patients without overt heart disease. Korean J Intern Med. 2014;29(4):445–453. https://doi.org/10.3904/kjim.2014.29.4.445.

43. Okonko D.O., Grzeslo A., Witkowski T., Mandal A.K., Slater R.M., Roughton M. et al. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial. J Am Coll Cardiol. 2008;51(2):103–112. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.09.036.

44. Смирнова М.П., Чижов П.А., Баранов А.А. Анемия и дефицит железа у больных с сердечной недостаточностью. Вестник Ивановской медицинской академии. 2018;(1):12–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/anemiya-i-defitsit-zheleza-u-bolnyh-sserdechnoy-nedostatochnostyu.

45. Anker S.D., Kirwan B.A., van Veldhuisen D.J., Fillipatos G., Comin-Colet J., Ruschitzka F. et al. Effect of ferric carboxymaltose on hospitalisations and mortality rates in iron-deficient heart failure patients: an individual patient data meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2018;20(1):125–133. https://doi.org/10.1002/ejhf.823.

46. Loncar G., Obradovic D., Thiele H., von Haehling S., Lainscak M. Iron deficiency in heart failure. ESC Heart Fail. 2021;8(4):2368–2379. https://doi.org/10.1002/ehf2.13265.

47. Lacour P., Dang P.L., Morris D.A., Parwani A.S., Doehner W., Schuessler F. et al. The effect of iron deficiency on cardiac resynchronization therapy: results from the RIDE‐CRT Study. ESC Heart Fail. 2020;7(3):1072–1084. https://doi.org/10.1002/ehf2.12675.

48. Turcato G., Zorzi E., Prati D., Ricci G., Bonora A., Zannoni M. et al. Early in-hospital variation of red blood cell distribution width predicts mortality in patients with acute heart failure. Int J Cardiol. 2017;(243):306–310. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.05.023.

49. Xanthopoulos A., Giamouzis G., Melidonis A., Kitai T., Paraskevopoulou E., Paraskevopoulou P. et al. Red blood cell distribution width as a prognostic marker in patients with heart failure and diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):81. https://doi.org/10.1186/s12933-017-0563-1.

50. Костенко В.А., Ситникова М.Ю., Скородумова Е.А., Скородумова Е.Г., Федоров А.Н. Прогностическое значение коэффициента анизотропии эритроцитов у пациентов, госпитализированных по поводу острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2017;12(152):26–30. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-12-26-30.

51. Anker S.D., Colet J.C., Filippatos G., Willenheimer R., Dickstein K., Drexler H. et al. Rationale and design of Ferinject assessment in patients with IRon deficiency and chronic Heart Failure (FAIR-HF) study: a randomized, placebo-controlled study of intravenous iron supplementation in patients with and without anemia. Eur J Heart Fail. 2009;11(11):1084–1091. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfp140.

52. Ponikowski P., Veldhuisen D.J., Comin-Colet J., Ertl G., Komajda M., Mareev V. et al. CONFIRM-HF Investigators. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency. Eur Heart J. 2015;36(11):657–668. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu385.

53. Veldhuisen D.J., Ponikowski P., Meer P., Metra M., Böhm M., Doletsky A. et al. EFFECT-HF Investigators. Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients With Chronic Heart Failure and Iron Deficiency. Circulation. 2017;136(15):1374–1383. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027497.

54. Pankowska E.A., Kirwan B.A., Kosiborod M., Butler J., Anker S.D., McDonagh T. et al. The effect of intravenous ferric carboxymaltose on health-related quality of life in iron-deficient patients with acute heart failure: the results of the AFFIRM-AHF study. Eur Heart J. 2021;42(31):3011–3020. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab234.

55. Martens P., Dupont M., Dauw J., Somers F., Herbots L., Timmermans P. et al. Rationale and design of the IRON‐CRT trial: effect of intravenous ferric carboxymaltose on reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy. ESC Heart Fail. 2019;6(6):1208–1215. https://doi.org/10.1002/ehf2.12503.

56. Haehling S., Ebner N., Evertz R., Ponikowski P., Anker S.D. Iron deficiency in heart failure: an overview. JACC Heart Fail. 2019;7(1):36–46. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2018.07.015.

57. Lewis G.D., Malhotra R., Hernandez A.F. et al. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(19):1958–1966. https://doi.org/10.1001/jama.2017.5427.

58. Swedberg K., Young J.B., Anand I.S., Cheng S., Desai A.S., Diaz R. et al. REDHF Investigators. Treatment of anemia with darbepoetin alfa in systolic heart failure. N Engl J Med. 2013;368(13):1210–1219. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214865.

59. Emrich I.E., Böhm M., Heine G.H. Anemia and iron deficiency – treatment options in chronic kidney disease and in chronic heart failure. Dtsch Med Wochenschr. 2020;145(24):1775–1780. https://doi.org/10.1055/a-1133-7849.