Антикоагулянтная терапия прямыми пероральными антикоагулянтами в условиях полипрагмазии: курс на безопасность

Сердечно-сосудистые заболевания являются самой распространенной причиной смерти в  мире. В  течение почти 60  лет антагонисты витамина К  (АВК) были основой антикоагулянтной терапии, но  в  последние годы антикоагулянтами выбора стали прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), т. к. они имеют множество хорошо известных преимуществ: более предсказуемый антикоагулянтный эффект, отсутствие необходимости в  подборе дозы  (есть необходимость в  коррекции дозы только при нарушениях функции почек), рутинного лабораторного контроля фармакодинамического эффекта (за исключением особых клинических ситуаций), меньшая частота клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами по  сравнению с  варфарином и  меньшая зависимость от  генетических особенностей пациента. Основными показаниями к ПОАК являются: профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов, перенесших эндопротезирование суставов нижних конечностей, профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, лечение и профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Введение прямых пероральных антикоагулянтов долгое время считалось крупным терапевтическим достижением в  основном потому, что они не требуют терапевтического мониторинга. Несмотря на это, ПОАК, как и антагонисты витамина К, все еще могут вызывать большие и  клинически значимые небольшие кровотечения даже при правильном применении. Учитывая, что пациенты с  ПОАК часто старше и  имеют множественные сопутствующие заболевания, широко распространена полипрагмазия. Лекарственные взаимодействия с участием ПОАК вносят важный вклад в повышенный риск кровотечения. Осведомленность об этих лекарственных взаимодействиях и способах их решения имеет решающее значение для оптимизации лечения при одновременном снижении риска кровотечения. В этом обзоре представлен обзор метаболизма ПОАК, наиболее распространенных препаратов, которые могут взаимодействовать с ПОАК, и способов устранения этих взаимодействий. 

1. Payne R.A. The Epidemiology of Polypharmacy. Clin Med (Lond). 2016;16(5):465–469. https://doi.org/10.7861/clinmedicine.16-5-465.

2. Foerster K.I., Hermann S., Mikus G., Haefeli W.E. Drug-Drug Interactions with Direct Oral Anticoagulants. Clin Pharmacokinet. 2020;59(8):967–980. https://doi.org/10.1007/s40262-020-00879-x.

3. Leelakanok N., Holcombe A.L., Lund B.C., Gu X., Schweizer M.L. Association between Polypharmacy and Death: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Pharm Assoc (2003). 2017;57(6):729–738.e10. https://doi.org/10.1016/j.japh.2017.06.002.

4. Franco Moreno A.I., Martín Díaz R.M., García Navarro M.J. Direct Oral Anticoagulants: An Update. Med Clin (Barc). 2018;151(5):198–206. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.11.042.

5. Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Платонова Е.В., Горбунов В.М., Романчук С.В., Назарова O.A. и др. Оценка эффективности вакцинопрофилактики гриппа по данным проспективного контроля у лиц, находящихся под диспансерным наблюдением по поводу болезней системы кровообращения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;(6):703–710. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-6-703-710.

6. Murphy J.E. Clinical Pharmacokinetics. 2017. 429 р.

7. Eriksson B.I., Quinlan D.J., Weitz J.I. Comparative Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Oral Direct Thrombin and Factor Xa Inhibitors in Development. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):1–22. https://doi.org/10.2165/0003088-200948010-00001.

8. Gong I.Y., Kim R.B. Importance of Pharmacokinetic Profile and Variability as Determinants of Dose and Response to Dabigatran, Rivaroxaban, and Apixaban. Can J Cardiol. 2013;29(7 Suppl.):S24–33. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2013.04.002.

9. Gerk P.M., Sara E. Rosenbaum. Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: An Integrated Textbook and Computer Simulations. Hoboken NJ: John Wiley & Sons, Inc.; 2011. 430 р.

10. Holm J., Mannheimer B., Malmström R.E., Eliasson E., Lindh J.D. Bleeding and Thromboembolism Due to Drug-Drug Interactions with Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants-a Swedish, Register-Based Cohort Study in Atrial Fibrillation Outpatients. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(3):409–419. https://doi.org/10.1007/s00228-020-03015-7.

11. Hakeam H.A., Al-Sanea N. Effect of Major Gastrointestinal Tract Surgery on the Absorption and Efficacy of Direct Acting Oral Anticoagulants (DOACs). J Thromb Thrombolysis. 2017;43(3):343–351. https://doi.org/10.1007/s11239-016-1465-x.

12. Steffel J., Verhamme P., Potpara T.S., Albaladejo P., Antz M., Desteghe L. et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of NonVitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330–1393. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy136.

13. Булаев В.М., Ших Е.В., Сычев Д.А. Безопасность и эффективность лекарственных растений. М.; 2013. 270 с. Bulaev V.M., Shikh E.V., Sychev D.A. Safety and efficacy of medicinal plants. Moscow; 2013. 270 р. (In Russ.)

14. Pai M.P., Momary K.M., Rodvold K.A. Antibiotic Drug Interactions. Med Clin North Am. 2006;90(6):1223–1255. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2006.06.008.

15. Hu J., Xiao Y.-H., Zheng Y., Lai Y.-X., Fang X.-L., Fang Q. Clinical Characteristics and Risk Factors of Tigecycline-Associated Hypofibrinogenaemia in Critically Ill Patients. Eur J Clin Pharmacol. 2020;76(7):913–922. https://doi.org/0.1007/s00228-020-02860-w.

16. Shorr A.F., Lodise T.P., Corey G.R., De Anda C., Fang E., Das A.F., Prokocimer P. Analysis of the Phase 3 ESTABLISH Trials of Tedizolid versus Linezolid in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(2):864–871. https://doi.org/10.1128/AAC.03688-14.

17. Abdul-Aziz M.H., Alffenaar J.-W.C., Bassetti M., Bracht H., Dimopoulos G., Marriott D. et al. Antimicrobial Therapeutic Drug Monitoring in Critically Ill Adult Patients: A Position Paper. Intensive Care Med. 2020;46(6):1127– 1153. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06050-1.

18. Bhatt D.L., Scheiman J., Abraham N.S., Antman E.M., Chan F.K.L., Furberg C.D. et al. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. Circulation. 2008;118(18):1894–1909. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191087.

19. Zhang Y., Souverein P.C., Gardarsdottir H., van den Ham H.A., Maitland-van der Zee A.-H., de Boer A. Risk of Major Bleeding among Users of Direct Oral Anticoagulants Combined with Interacting Drugs: A Population-Based Nested Case-Control Study. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(6):1150–1164. https://doi.org/10.1111/bcp.14227.

20. Sepehri Shamloo A., Dagres N., Hindricks G. 2020 ESC guidelines on atrial fibrillation: Summary of the most relevant recommendations and innovations. Herz. 2021;46(1):28–37. https://doi.org/0.1007/s00059-020-05005-y.

21. Smith K. Mental Health: A World of Depression. Nature. 2014;515(7526):181. https://doi.org/10.1038/515180a.

22. Nicolussi S., Drewe J., Butterweck V., Meyer Zu Schwabedissen H.E. Clinical relevance of St. John’s wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol. 2020;177(6):1212–1226. https://doi.org/10.1111/bph.14936.

23. Cortegiani A., Ippolito M., Greco M., Granone V., Protti A., Gregoretti C. et al. Rationale and Evidence on the Use of Tocilizumab in COVID-19: A Systematic Review. Pulmonology. 2021;27(1):52–66. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2020.07.003.

24. Testa S., Prandoni P., Paoletti O., Morandini R., Tala M., Dellanoce C. et al. Direct Oral Anticoagulant Plasma Levels’ Striking Increase in Severe COVID-19 Respiratory Syndrome Patients Treated with Antiviral Agents: The Cremona Experience. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1320–1323. https://doi.org/10.1111/jth.14871.

25. Bikdeli B., Madhavan M.V., Jimenez D., Chuich T., Dreyfus I., Driggin E. et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(23):2950–2973. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.04.031.

26. Mar P.L., Gopinathannair R., Gengler B.E., Chung M.K., Perez A., Dukes J. et al. Drug Interactions Affecting Oral Anticoagulant Use. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022;15(6):e007956. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.121.007956.