Возможности медикаментозной коррекции состояния магистральных артерий и микроциркуляции у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких

Введение. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью  (ХСН) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) все чаще встречаются в клинической практике врача. Коморбидность ХСН и ХОБЛ способствует высокой смертности таких пациентов. Терапия, которая назначается пациентам с ХСН и ХОБЛ, не всегда может оказывать положительное влияние на состояние сосудов. В связи с этим исследователи стали обращать внимание на препараты, которые благоприятно действуют на сосуды, не ухудшая при этом течение ХСН и ХОБЛ. Одним из таких препаратов является мельдоний.

Цель исследования – изучить влияние мельдония в составе комплексной терапии на жесткость магистральных артерий и микроциркуляцию у пациентов с ХСН и ХОБЛ.

Материалы и методы. В открытое рандомизированное исследование были включены 60 пациентов в возрасте 45–70 лет с ХСН II А стадии II–III функционального класса (клинические рекомендации РКО, ОССН, 2020) и ХОБЛ I–III степени ограничения воздушного потока (классификация GОLD, 2021) вне обострения. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – основная (n = 30) с ХСН и ХОБЛ – принимала в составе комплексной терапии мельдоний в дозировке 1000 мг/сут, 2-я группа  – контрольная (n = 30) – находилась на терапии ХСН и ХОБЛ только базисными препаратами. Период наблюдения – 12 нед.

Результаты. После 12-недельной терапии с включением мельдония в комплексное лечение пациентов с ХСН и ХОБЛ отмечено снижение ригидности магистральных артерий, улучшение регуляции и показателей микроциркуляции, увеличение частоты встречаемости нормоциркуляторного типа микроциркуляции.

Выводы. Установлено достоверное благоприятное действие комплексной терапии с включением мельдония на состояние магистральных артерий и микроциркуляцию у больных ХСН и ХОБЛ, что позволяет рекомендовать применение мельдония у такой категории пациентов. 

1. Малявин А.Г., Мартынов А.И., Адашева Т.В., Арутюнов Г.П., Бабак С.Л., Бойцов С.А. и др. Диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью: национальные клинические рекомендации. М.; 2018. 61 с. Режим доступа: https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2018/ХОБЛ%20и%20%20ХСН%20рекомендации%20проект.pdf.

2. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А. и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8–158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475.

3. Roeder M., Sievi N.A., Kohlbrenner D., Clarenbach C.F., Kohler M. Arterial Stiffness Increases Over Time in Relation to Lung Diffusion Capacity: A Longitudinal Observation Study in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:177–187. https://doi.org/10.2147/COPD.S234882.

4. Vaes A.W., Spruit M.A., Van Keer K., Barbosa-Breda J., Wouters E.F.M., Franssen F.M.E. et al. Structural analysis of retinal blood vessels in patients with COPD during a pulmonary rehabilitation program. Sci Rep. 2020;10(1):31. https://doi.org/10.1038/s41598-019-56997-5.

5. Tuder R.M., Cool C.D. Pulmonary Arteries and Microcirculation in COPD With Pulmonary Hypertension: Bystander or Culprit? Chest. 2019;156(1):4–6. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.04.100.

6. Miličić D., Jakuš N., Fabijanović D. Microcirculation and Heart Failure. Curr Pharm Des. 2018;24(25):2954–2959. https://doi.org/10.2174/1381612824666180625143232.

7. Gutterman D.D., Chabowski D.S., Kadlec A.O., Durand M.J., Freed J.K., AitAissa K., Beyer A.M. The Human Microcirculation: Regulation of Flow and Beyond. Circ Res. 2016;118(1):157–172. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.305364.

8. Hueper K., Vogel-Claussen J., Parikh M.A., Austin J.H., Bluemke D.A., Carr J. et al. Pulmonary Microvascular Blood Flow in Mild Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Emphysema. The MESA COPD Study. Am J Respir Crit Care Med. 2015;192(5):570–580. https://doi.org/10.1164/rccm.201411-2120OC.

9. Драпкина О.М., Дадаева В.А. Жесткость сосудистой стенки при хронической сердечной недостаточности. Клиницист. 2013;7(3-4):27–33. Режим доступа: https://klinitsist.abvpress.ru/Klin/article/view/7/0.

10. Crim С., Brook R., Anderson J., Kilbride S. Pulse wave velocity (PWV) in patients with moderate COPD and cardiovascular risk: The effect of an inhaled long-acting β2-agonist/corticosteroid (SUMMIT). Eur Resp J. 2016;48:OA3312. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2016.OA3312.

11. Almagro P., Acosta E., Navarro A., Murillo M.F., Valdivielso S., de la Sierra A. Study of arterial stiffness in patients with an acute coronary event and chronic obstructive pulmonary disease confirmed by spirometry. Rev Clin Esp (Barc). 2019;219(5):251–255. https://doi.org/10.1016/j.rce.2018.08.007.

12. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4–19. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-2-4-19.

13. Laurent S., Marais L., Boutouyrie P. The Noninvasive Assessment of Vascular Aging. Can J Cardiol. 2016;32(5):669–679. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.01.039.

14. Тепляков А.Т., Калюжин В.В., Калюжина Е.В., Черногорюк Г.Э., Рачковский М.И., Беспалова И.Д. и др. Патология периферического кровообращения при хронической сердечной недостаточности. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(1):162–178. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-1-162-178.

15. Даниленко С.А., Ландышев Ю.С. Микрогемоциркуляторные нарушения в слизистой оболочке бронхов при хронической обструктивной болезни легких. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010;9(1):38–41. Режим доступа: https://www.microcirc.ru/jour/article/view/589/484.

16. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.В. (ред.). Терапевтические аспекты кардиологической практики. М.: Российское кардиологическое общество; 2020. Т. 1, 212 с. Режим доступа: https://scardio.ru/content/documents/Book_02_noprint.pdf.

17. Овчаренко С.И. Сердечно-сосудистая патология у больных хронической обструктивной болезнью легких: как мы лечим? РМЖ. 2018;10(1):36–39. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Serdechno-sosudistaya_patologiya_ubolynyh_hronicheskoy_obstruktivnoy_boleznyyu_legkih_kak_my_lechim.

18. Cahill P.A., Redmond E.M. Vascular endothelium – Gatekeeper of vessel health. Atherosclerosis. 2016;248:97–109. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.007.

19. Vanhoutte P.M., Shimokawa H., Feletou M., Tang E.H. Endothelial dysfunction and vascular disease – a 30th anniversary update. Acta Physiol (Oxf). 2017;219(1):22–96. https://doi.org/10.1111/apha.12646.

20. Davenport A.P., Hyndman K.A., Dhaun N., Southan C., Kohan D.E., Pollock J.S. et al. Endothelin. Pharmacol Rev. 2016;68(2):357–418. https://doi.org/10.1124/pr.115.011833.

21. Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. Патогенетические особенности дисфункции эндотелия при респираторно-кардиальной коморбидности. Кубанский научный медицинский вестник. 2014;(4):11–15. Режим доступа: https://ksma.elpub.ru/jour/article/view/168.

22. Dzerve V. A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/.

23. Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме. Ліки України. 2012;(1):48–53. Режим доступа: https://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/1730.

24. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е. Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний. Медицинский совет. 2021;(14):110–117. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117.

25. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Роль рFox-ингибиторов в лечении больных с острой ишемией миокарда. Терапевтический архив. 2014;86(1):54–59. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/1/030040-3660201419.

26. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Шилина Н.Н. Эффективность краткосрочной терапии мельдонием у больных с хронической сердечной недостаточнстью ишемической этиологии и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2017;57(4):58–63. Режим доступа: https://lib.medvestnik.ru/articles/Effektivnost-kratkosrochnoi-terapii-meldoniemu-bolnyh-s-hronicheskoi-serdechnoi-nedostatochnostu-ishemicheskoietiologii-i-saharnym-diabetom-2-go-tip.html.

27. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Фабрицкая С.В., Полетаева Л.В. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;(6):75–80. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/34751.

28. Дзерве В.Я., Калвиньш И.Я. Милдронат в кардиологии. Обзор исследований. Рига: Гриндекс; 2013. 76 с. Режим доступа https://whitemedicine.com/files/pubfiles/_zlmf4se9.pdf.

29. Илюхин О.В., Илюхина М.В., Калганова Е.Л. Иваненко В.В., Лопатин Ю.М. Скорость распространения пульсовой волны в оценке эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Сердечная недостаточность. 2005;6(1):16–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25330913.

30. Илюхин О.В., Лопатин Ю.М., Илюхина М.В., Иваненко В.В., Атаманчук Н.М., Калганова Е.Л. и др. Метод определения эндотелий-зависимой вазодилатации артерий путем оценки изменений скорости распространения пульсовой волны на фоне реактивной гиперемии. Патент RU 2265391, МПК А61В 5/02. Режим доступа: https://www.freepatent.ru/patents/2265391.

31. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. (ред.). Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина; 2005. 256 с.

32. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. М.; 2012. 32 с. Режим доступа: http://angiologia.ru/specialist/cathedra/recommendations/2012/001.pdf.

33. Терехин С.С., Тихомирова И.А. Оценка микроциркуляции у лиц с разным уровнем резерва кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии и витальной биомикроскопии. Ярославский педагогический вестник (Естественные науки). 2012;3(3):140–144. Режим доступа: http://vestnik.yspu.org/releases/2012_3e/25.pdf.

34. Feola M. The influence of arterial stiffness in heart failure: a clinical review. J Geriatr Cardiol. 2021;18(2):135–140. https://doi.org/10.11909/j.issn.1671-5411.2021.02.004.

35. Feola M., Testa M., Ferreri C., Rosso G., Rossi A., Ruocco G. The Analysis of Arterial Stiffness in Heart Failure Patients in Comparison with Healthy Subjects and Patients with Cardiovascular Risk Factors. J Clin Med. 2019;8(10):1721. https://doi.org/10.3390/jcm8101721.

36. Takagi K., Ishihara S., Kenji N., Iha H., Kobayashi N., Ito Y. et al. Clinical significance of arterial stiffness as a factor for hospitalization of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: a retrospective matched case-control study. J Cardiol. 2020;76(2):171–176. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2020.02.013.

37. Almagro P., Boixeda R., Diez-Manglano J., Gómez-Antúnez M., López-García F., Recio J. Insights into Chronic Obstructive Pulmonary Disease as Critical Risk Factor for Cardiovascular Disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:755–764. https://doi.org/10.2147/COPD.S238214.

38. Szucs B., Szucs C., Petrekanits M., Varga J.T. Molecular Characteristics and Treatment of Endothelial Dysfunction in Patients with COPD: A Review Article. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4329. https://doi.org/10.3390/ijms20184329.

39. Кароли Н.А., Долишняя Г.Р., Ребров А.П. Артериальная ригидность у больных хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая медицина. 2012;(9):38–42.

40. Макарова М.А., Авдеев С.Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных ХОБЛ. Пульмонология. 2011;(4):109–117. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/viewFile/367/364.

41. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е., Косивцова М.А. Пациент с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких: новые возможности лечения. Медицинский совет. 2022;(6):13–22. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-6-13-22.

42. Хейло Т.С., Данилогорская Ю.А., Назаренко Г.Б., Мартынов А.И. Оценка влияния 6-недельной терапии мельдонием (Милдронат®) на показатели бульбарной капилляроскопии у пациентки с хронической ишемической болезнью сердца и головного мозга. Терапия. 2020;(3):105–110. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.3.105-110.

43. Туркина С.В., Стаценко М.Е. Метаболическая кардиопротекция мельдонием при ишемической болезни сердца: итоги и перспективы. Лечащий врач. 2012;(7):62–65. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/07/15435475.

44. Гороховская Г.Н., Юн В.Л., Скотников А.С., Мартынов А.И., Майчук Е.Ю. Эффективность применения мельдония у больных с хронической сердечной недостаточностью. Медицинский совет. 2017;(12):118–122. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-12-118-122.

45. Куликов В.П. Основы сосудистой гемодинамики. Лекция (тезисы). Алтайский медицинский институт последипломного образования. Режим доступа: https://amipdo.ru/uploads/l20122017-1.pdf.

46. Лобов Г.И., Гурков А.С. Регуляция микроциркуляторного кровотока в кисти у пациентов с радоцефалической артериовенозной фистулой для гемодиализа. Вестник науки Сибири. 2014;(14):291–296. Режим доступа: http://sjs2.tpu.ru/journal/article/view/1139.

47. Клинкова А.С., Каменская О.В., Булатецкая Л.М., Левичева Е.Н., Карпенко А.А., Зейдлиц Г.А. Резервные возможности периферического микроциркуляторного кровотока у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012;5(5):34–38. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/kardiologiya-i-serdechno-sosudistaya-khirurgiya/2012/5/031996-6385201257.

48. Ослякова А.О., Бубнов А.Ю., Тихомирова И.А. Оценка резервных возможностей системы микроциркуляции в условиях гипоксии. Ярославский педагогический вестник (Естественные науки). 2011;2(3):99–105. Режим доступа: http://vestnik.yspu.org/releases/2011_2e/21.pdf. Oslyakova A.O., Bubnov A.Yu., Tikhomirova I.A. Assessment of the reserve capabilities of the microcirculation system in hypoxia. Yaroslavl Pedagogical Bulletin (Natural Sciences). 2011;2(3):99–105. (In Russ.) Available at: http://vestnik.yspu.org/releases/2011_2e/21.pdf.

49. Долганова Т.И., Щудло Н.А., Шихалева Н.Г., Костин В.В. Морфофизиологические характеристики типов микроциркуляции кожи у пациентов с контрактурой Дюпюитрена. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2018;17(4):24–32. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2018-17-4-24-32.

50. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В. Изучение жесткости магистральных артерий и уровня C-реактивного белка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Терапия. 2019;1(27):107–111. https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.107-111.

51. De Miguel Díez J., Chancafe Morgan J., Jiménez García R. The association between COPD and heart failure risk: a review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:305–312. https://doi.org/10.2147/COPD.S31236.

52. Phillips D.B., Steinback C.D., Collins S.É., Fuhr D.P., Bryan T.L., Wong E.Y.L. et al. The carotid chemoreceptor contributes to the elevated arterial stiffness and vasoconstrictor outflow in chronic obstructive pulmonary disease. J Physiol. 2018;596(15):3233–3244. https://doi.org/10.1113/JP275762.

53. Vivodtzev I., Tamisier R., Baguet J.P., Borel J.C., Levy P., Pépin J.L. Arterial stiffness in COPD. Chest. 2014;145(4):861–875. https://doi.org/10.1378/chest.13-1809.

54. Lam C.S., Lyass A., Kraigher-Krainer E., Massaro J.M., Lee D.S., Ho J.E. et al. Cardiac dysfunction and noncardiac dysfunction as precursors of heart failure with reduced and preserved ejection fraction in the community. Circulation. 2011;124(1):24–30. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979203.

55. Ather S., Chan W., Bozkurt B., Aguilar D., Ramasubbu K., Zachariah A.A. et al. Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012;59(11):998–1005. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.11.040.

56. Шишкова В.Н., Мартынов А.И. Современные возможности терапии метаболической кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Терапия. 2020;40(6):139–149. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.6.139-149.

57. Верткин А.Л., Кебина А.Л., Сычева А.С., Царегородцев С.В. Эффективность применения мельдония в комплексном лечении пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Лечащий врач. 2019;(2):11. Режим доступа: https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/677/667.

58. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Люсов В.А. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации. Российский кардиологический журнал. 2009;(1):31–37. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1318.

59. Михин В.П., Тюриков П.Ю. Противоишемическая и антиоксидантная активность мельдония у больных ИБС cо стабильной стенокардией. Медицинский совет. 2016;(13):56–60. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-13-56-60.

60. Hsieh H.J., Liu C.A., Huang B., Tseng A.H., Wang D.L. Shear-induced endothelial mechanotransduction: the interplay between reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) and the pathophysiological implications. J Biomed Sci. 2014;21(1):3. https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-3.

61. Đurašević S., Stojković M., Sopta J., Pavlović S., Borković-Mitić S., Ivanović A. et al. The effects of meldonium on the acute ischemia/reperfusion liver injury in rats. Sci Rep. 2021;11(1):1305. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80011-y.

62. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020;22(5):57–61. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95278.

63. Todorović Z., Đurašević S., Stojković M., Grigorov I., Pavlović S., Jasnić N. et al. Lipidomics Provides New Insight into Pathogenesis and Therapeutic Targets of the Ischemia-Reperfusion Injury. Int J Mol Sci. 2021;22(6):2798. https://doi.org/10.3390/ijms22062798.