Бронхиальная астма: фокус на приверженность ингаляционной терапии

Растущая заболеваемость, тяжелые обострения, риски летального исхода делают бронхиальную астму актуальной проблемой здравоохранения. Эффективный контроль заболевания признан главной целью современной терапии. Исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом, демонстрируют низкий уровень контроля бронхиальной астмы у большинства больных. Важным условием достижения контроля является приверженность больного терапии. Более высокие показатели приверженности лечению и, как следствие, повышение качества жизни зафиксировано у пациентов, получающих базисную терапию, предусматривающую однократную в  течение дня ингаляцию. Комбинированный порошковый ингалятор длительного действия флутиказона фуроат /вилантерол является одним из современных препаратов, доказавших свою эффективность и безопасность. Препарат продемонстрировал достоверное улучшение функции легких и снижение частоты обострений астмы. Особого внимания заслуживают результаты рандомизированного клинического исследования, выполненного в  реальной (повседневной) клинической практике. Это форма исследования характеризуется неизбирательностью, т.  е. включением широкой группы больных независимо от  степени тяжести, сопутствующих заболеваний и образа жизни. Данный подход был использован в исследовании, получившем название «Солфордское исследование легких». В него включались пациенты, страдающие бронхиальной астмой и получающие постоянную поддерживающую терапию ингаляционными глюкокортикостероидами или их комбинациями из  центров первичной медико-санитарной помощи. Исследование продолжалось в течение 52 нед. В первую группу вошли пациенты, проводившие лечение комбинацией флутиказона фуроатом/вилантеролом. Больные 2-й группы продолжали получать исходную базисную терапию. Лучший ответ наблюдался при лечении комбинацией флутиказона фуроата/вилантерола. Он сохранялся во всех подгруппах, в которых проводился анализ, и не зависел от статуса курения, исходной степени снижения контроля, количества тяжелых обострений за последний год. Повышает приверженность лечению однократный прием и удобное, интуитивно простое средство доставки. Ингалятор требует минимальной координации, активируется одним движением и  снабжен понятным счетчиком доз.

1. Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2014;24:14009. https://doi.org/10.1038/npjpcrm.2014.9.

2. Архипов В.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н. Эффективность комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих β-агонистов в условиях реальной медицинской практики: результаты многоцентрового кросс-секционного исследования у российских пациентов с бронхиальной астмой. Пульмонология. 2021;(5):613–626. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-613-626.

3. Shams M.R., Fineman S.M. Asthma adherence: how can we help our patients do it better? Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;112(1):9–12. https://doi.org/10.1016/j.anai.2013.10.013.

4. Coleman C., Limone B., Sobieraj D., Lee S., Roberts M., Kaur R., Alam T. Dosing frequency and medication adherence in chronic disease. J Manag Care Pharm. 2012;18(7):527–539. https://doi.org/10.18553/jmcp.2012.18.7.527.

5. Tamura G., Ohta K. Adherence to treatment by patients with asthma or COPD: comparison between inhaled drugs and transdermal patch. Respir Med. 2007;101(9):1895–1902. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2007.05.001.

6. Lindsay J., Heaney L.G. Non-adherence in difficult asthma and advances in detection. Expert Rev Respir Med. 2013;7(6):607–614. https://doi.org/10.1586/17476348.2013.842129.

7. Price D., Robertson A., Bullen K., Rand C., Horne R., Staudinger H. Improved adherence with once-daily versus twice-daily dosing of mometasone furoate administered via a dry powder inhaler: a randomized open-label study. BMC Pulm Med. 2010;10:1. https://doi.org/10.1186/1471-2466-10-1.

8. Ward C., Pais M., Bish R., Reid D., Feltis B., Johns D., Walters E.H. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma. Thorax. 2002;57(4):309–316. https://doi.org/10.1136/thorax.57.4.309.

9. Hochhaus G. Relative receptor affinity comparisons among inhaled/intranasal corticosteroids: perspectives on clinical relevance. Respir Res. 2008;9(1):75. https://doi.org/10.1186/1465-9921-9-75.

10. Bateman E., Bleecker E., Lotvall J., Woodcock A., Forth R., Medley H. et al. Dose effect of once-daily fluticasone furoate in persistent asthma: a randomized trial. Respir Med. 2012;106(5):642–650. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2012.01.004.

11. Woodcock A., Bateman E., Busse W., Lotvall J., Snowise N., Forth R. et al. Efficacy in asthma of once-daily treatment with fluticasone furoate: a randomized, placebo-controlled trial. Respir Res. 2011;12(1):132. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-132.

12. Woodcock A., Bleecker E., Busse W., Lotvall J., Snowise N., Frith L. et al. Fluticasone furoate: once-daily evening treatment versus twice-daily treatment in moderate asthma. Respir Res. 2011;12(1):160. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-160.

13. Busse W., Bleecker E., Bateman E., Lotvall J., Forth R., Davis A. et al. Fluticasone furoate demonstrates efficacy in patients with asthma symptomatic on medium doses of inhaled corticosteroid therapy: an 8-week, randomized, placebo-controlled trial. Thorax. 2012;67(1):35–41. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2011-200308.

14. Medley H., Orozco S., Allen A. Efficacy and safety profile of fluticasone furoate administered once daily in the morning or evening: a randomized, double-blind, double-dummy, placebo-controlled trial in adult and adolescent patients with persistent bronchial asthma. Clin Ther. 2012;34(8):1683–1695. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2012.06.024.

15. Lotvall J., Bleecker E., Busse W., O’Byrne P., Woodcock A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of fluticasone furoate 100 µg once-daily in patients with persistent asthma: a 24-week placebo and active-controlled randomized trial. Respir Med. 2014;108(1):41–49. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.11.009.

16. Woodcock A., Lotvall J., Busse W., Bateman E., Stone S., Ellsworth A., Jacques L. Efficacy and safety of fluticasone furoate 100 mcg and 200 mcg once daily in the treatment of moderate-severe asthma in adults and adolescents: a 24-week randomized study. BMC Pulm Med. 2014;14:113. https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-113.

17. Busse W.W., Bateman E.D., O’Byrne P.M., Lötvall J., Woodcock A., Medley H. et al. Once-daily fluticasone furoate 50 mcg in mild-to-moderate asthma: a 24-week placebo-controlled randomized trial. Allergy. 2014;69(11):1522–1530. https://doi.org/10.1111/all.12480.

18. O’Byrne P.M., Woodcock A., Bleecker E.R., Bateman E.D., Lötvall J., Forth R. et al. Efficacy and safety of once-daily fluticasone furoate 50 mcg in adults with persistent asthma: a 12-week randomized trial. Respir Res. 2014;15(1):88. https://doi.org/10.1186/s12931-014-0088-z.

19. Feehan M., Ranker L., Durante R., Cooper D., Jones G., Young D., Munger M.A. Adherence to controller asthma medications: 6-month prevalence across an US community pharmacy chain. J Clin Pharm Ther. 2015;40(5):590–593. https://doi.org/10.1111/jcpt.12316.

20. Albertson T.E., Richards J.R., Zeki A.A. The combination of fluticasone furoate and vilanterol trifenatate in the management of asthma: clinical trial evidence and experience. Ther Adv Respir Dis. 2016;10(1):43–56. https://doi.org/10.1177/1753465815619136.

21. Kempsford R., Norris V., Siederer S. Vilanterol trifenatate, a novel inhaled long-acting beta2 adrenoceptor agonist, is well tolerated in healthy subjects and demonstrates prolonged bronchodilation in subjects with asthma and COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(2):256–264. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2012.12.001.

22. Lötvall J., Bateman E.D., Bleecker E.R., Busse W.W., Woodcock A., Follows R. et al. 24-h duration of the novel LABA vilanterol trifenatate in asthma patients treated with inhaled corticosteroids. Eur Respir J. 2012;40(3):570–579. https://doi.org/10.1183/09031936.00121411.

23. Sterling R., Lim J., Frith L., Snowise N.G., Jacques L., Haumann B. Efficacy and optimal dosing interval of the long-acting beta₂ agonist, vilanterol, in persistent asthma: a randomised trial. Respir Med. 2012;106(8):1110–1115. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2012.03.007.

24. Lötvall J., Bateman E.D., Busse W.W., O’Byrne P.M., Woodcock A., Toler W.T. et al. Comparison of vilanterol, a novel long-acting beta2 agonist, with placebo and a salmeterol reference arm in asthma uncontrolled by inhaled corticosteroids. J Negat Results Biomed. 2014;13(1):9. https://doi.org/10.1186/1477-5751-13-9.

25. Oliver A., VanBuren S., Allen A., Hamilton M., Tombs L., Kempsford R., Qaqundah P. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Vilanterol, a Novel Inhaled Long-Acting β-Agonist, in Children Aged 5–11 Years with Persistent Asthma: A Randomized Trial. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014;3(3):215–221. https://doi.org/10.1002/cpdd.92.

26. Ni Chroinin M., Greenstone I., Lasserson T., Ducharme F. Addition of inhaled long-acting beta2-agonists to inhaled steroids as first line therapy for persistent asthma in steroid-naive adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(4):CD005307. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005307.pub2.

27. Chen X., Zheng X., Jiang J., Hu P., Wu K., Zhuang L. et al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of fluticasone furoate/vilanterol in healthy Chinese subjects. Pharmacotherapy. 2015;35(6):586–599. https://doi.org/10.1002/phar.1598.

28. Nakahara N., Wakamatsu A., Kempsford R., Allen A., Yamada M., Nohda S., Hirama T. The safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a combination of fluticasone furoate and vilanterol in healthy Japanese subjects. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;51(8):660–671. https://doi.org/10.5414/CP201822.

29. Kempsford R., Allen A., Bal J., Rubin D., Tombs L. The effect of ketoconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled fluticasone furoate and vilanterol trifenatate in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(6):1478–1487. https://doi.org/10.1111/bcp.12019.

30. Allen A., Davis A., Hardes K., Tombs L., Kempsford R. Influence of renal and hepatic impairment on the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and tolerability of fluticasone furoate and vilanterol in combination. Clin Ther. 2012;34(12):2316–2332. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2012.11.001.

31. Oliver A., Bjermer L., Quinn D., Saggu P., Thomas P., Yarnall K., Lötvall J. Modulation of allergen-induced bronchoconstriction by fluticasone furoate and vilanterol alone or in combination. Allergy. 2013;68(9):1136–1142. https://doi.org/10.1111/all.12205.

32. Komase Y., Asako A., Kobayashi A., Sharma R. Ease-of-use preference for the ELLIPTA(R) dry powder inhaler over a commonly used single-dose capsule dry powder inhaler by inhalation device-naive Japanese volunteers aged 40 years or older. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:1365–1375. https://doi.org/10.2147/COPD.S72762.

33. Svedsater H., Dale P., Garrill K., Walker R., Woepse M.W. Qualitative assessment of attributes and ease of use of the ELLIPTA dry powder inhaler for delivery of maintenance therapy for asthma and COPD. BMC Pulm Med. 2013;13:72. https://doi.org/10.1186/1471-2466-13-72.

34. Oliver A., Quinn D., Goldfrad C., van Hecke B., Ayer J., Boyce M. Combined fluticasone furoate/vilanterol reduces decline in lung function following inhaled allergen 23 h after dosing in adult asthma: a randomised, controlled trial. Clin Transl Allergy. 2012;2(1):11. https://doi.org/10.1186/2045-7022-2-11.

35. Busse W., O’Byrne P., Bleecker E., Lotvall J., Woodcock A., Andersen L. et al. Safety and tolerability of the novel inhaled corticosteroid fluticasone furoate in combination with the beta2 agonist vilanterol administered once daily for 52 weeks in patients ≥12 years old with asthma: a randomized trial. Thorax. 2013;68(6):513–520. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2012-202606.

36. Woodcock A., Bleecker E., Lotvall J., O’Byrne P., Bateman E., Medley H. et al. Efficacy and safety of fluticasone furoate/vilanterol compared with fluticasone propionate/salmeterol combination in adult and adolescent patients with persistent asthma: a randomized trial. Chest. 2013;144(4):1222–1229. https://doi.org/10.1378/chest.13-0178.

37. Kempsford R., Oliver A., Bal J., Tombs L., Quinn D. The efficacy of once-daily fluticasone furoate/vilanterol in asthma is comparable with morning or evening dosing. Respir Med. 2013;107(12):1873–1880. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.07.002.

38. O’Byrne P., Bleecker E., Bateman E., Busse W., Woodcock A., Forth R. et al. Once-daily fluticasone furoate alone or combined with vilanterol in persistent asthma. Eur Respir J. 2014;43(3):773–782. https://doi.org/10.1183/09031936.00064513.

39. Bateman E., O’Byrne P., Busse W., Lotvall J., Bleecker E., Andersen L. et al. Once-daily fluticasone furoate (FF)/vilanterol reduces risk of severe exacerbations in asthma versus FF alone. Thorax. 2014; 69(4):312–319. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2013-203600.

40. Oliver A., Vanburen S., Allen A., Hamilton M., Tombs L., Inamdar A. et al. Tolerability of fluticasone furoate/vilanterol combination therapy in children aged 5 to 11 years with persistent asthma. Clin Ther. 2014;36(6):928–939.e1. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2014.03.014.

41. Bleecker E., Lotvall J., O’Byrne P., Woodcock A., Busse W., Kerwin E. et al. Fluticasone furoate-vilanterol 100-25 mcg compared with fluticasone furoate 100 mcg in asthma: a randomized trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2(5):553–561. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2014.02.010.

42. Lin J., Kang J., Lee S., Wang C., Zhou X., Crawford J. et al. Fluticasone furoate/vilanterol 200/25 mcg in asian asthma patients: a randomized trial. Respir Med. 2015;109(1):44–53. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2014.10.012.

43. Bernstein D., Bateman E., Woodcock A., Toler W., Forth R., Jacques L. et al. Fluticasone furoate (FF)/vilanterol (100/25 mcg or 200/25 mcg) or FF (100 mcg) in persistent asthma. J Asthma. 2015;52(10):1073–1083. https://doi.org/10.3109/02770903.2015.1056350.

44. van der Palen J., Thomas M., Chrystyn H., Sharma R.K., van der Valk P.D., Goosens M. et al. A randomised open-label cross-over study of inhaler errors, preference and time to achieve correct inhaler use in patients with COPD or asthma: comparison of ELLIPTA with other inhaler devices. NPJ Prim Care Respir Med. 2016;26:16079. https://doi.org/10.1038/npjpcrm.2016.79.

45. Woodcock A., Vestbo J., Bakerly N.D., New J., Gibson J.M., McCorkindale S. et al. Effectiveness of fluticasone furoate plus vilanterol on asthma control in clin ical practice: an openlabel, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2017;390(10109):2247–2255. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32397-8.