Многогранные свойства эрдостеина и его место в лечении заболеваний респираторного тракта

Мукоактивные препараты обычно используются при лечении заболеваний дыхательных путей, таких как хронический бронхит (ХБ) или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), при которых гиперкриния является одним из основных клинических признаков. Эрдостеин является одним из  наиболее часто используемых мукоактивных агентов для лечения респираторных заболеваний. Эрдостеин – препарат, одобренный для лечения острых и хронических заболеваний легких, изначально разработанный как муколитическое средство. Он принадлежит к семейству препаратов на основе тиолов, которые, наряду с муколитическим действием, также обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и проявляют антибактериальную активность в отношении различных видов бактерий. Эрдостеин является пролекарством, которое трансформируется до активного метаболита M1 (MET 1), обладающего муколитическими свойствами. Экспериментальные исследования подтвердили, что эрдостеин предотвращает или уменьшает повреждение легочной ткани, вызванное окислительным стрессом, а  также регулирует выработку активных форм кислорода. Приведены работы, показавшие высокую клиническую эффективность эродостеина при острых заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Исследование RESTORE – единственное исследование, в котором изучалось влияние препарата на  основе тиолов при ХОБЛ с  частыми обострениями, подтвердило, что эрдостеин значительно снижает риск острых обострений ХОБЛ, уменьшает их длительность, а также снижает риск госпитализации по поводу ХОБЛ. На профилактическое действие эрдостеина в  отношении обострений ХОБЛ не  влияли наличие или отсутствие ингаляционных кортикостероидов (ИКС) или количество эозинофилов в крови. Последние исследования в области фармакологических эффектов эрдостеина продемонстрировали многообещающие результаты, что создает предпосылки использования дополнительных фармакологических эффектов эрдостеина в качестве перспективных терапевтических стратегий у больных с заболеваниями легких.

1. Салухов В.В., Харитонов М.А. (ред.). Практическая пульмонология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 416 с.

2. Dechant K.L., Noble S. Erdosteine. Drugs. 1996;52(6):875–881. https://doi.org/10.2165/00003495-199652060-00009.

3. Cazzola M., Calzetta L., Page C., Rogliani P., Matera M.G. Thiol-Based Drugs in Pulmonary Medicine: Much More than Mucolytics. Trends Pharmacol Sci. 2019;40(7):452–463. https://doi.org/10.1016/j.tips.2019.04.015.

4. Miyake K., Kaise T., Hosoe H., Akuta K., Manabe H., Ohmori K. The effect of erdosteine and its active metabolite on reactive oxygen species production by inflammatory cells. Inflamm Res. 1999;48(4):205–209. https://doi.org/10.1007/s000110050447.

5. Hosoe H., Kaise T., Ohmori K., Isohama Y., Kai H., Takahama K., Miyata T. Mucolytic and antitussive effects of erdosteine. J Pharm Pharmacol. 1999;51(8):959–966. https://doi.org/10.1211/0022357991773230.

6. Hattori M. Mucociliary function of chronic inflammation in upper and lower airways. Auris Nasus Larynx. 1994;21(4):219–225. https://doi.org/10.1016/S0385-8146(12)80084-8.

7. Braga P.C., Dal Sasso M., Zuccotti T. Assessment of the antioxidant activity of the SH metabolite I of erdosteine on human neutrophil oxidative bursts. Arzneimittelforschung. 2000;50(8):739–746. https://doi.org/10.1055/s-0031-1300281.

8. Marabini L., Calò R., Braga P.C. Protective effect of erdosteine metabolite I against hydrogen peroxide-induced oxidative DNA-damage in lung epithelial cells. Arzneimittelforschung. 2011;61(12):700–706. https://doi.org/10.1055/s-0031-1300590.

9. Braga P.C., Culici M., Dal Sasso M., Falchi M., Spallino A. Free radical scavenging activity of erdosteine metabolite I investigated by electron paramagnetic resonance spectroscopy. Pharmacol. 2010;85(4):195–202. https://doi.org/10.1159/000275063.

10. Boyaci H., Maral H., Turan G., Başyiğit I., Dillioğlugil M.O., Yildiz F. et al. Effects of erdosteine on bleomycin-induced lung fibrosis in rats. Mol Cell Biochem. 2006;281(1–2):129–137. https://doi.org/10.1007/s11010-006-0640-3.

11. Jang Y.Y., Song J.H., Shin Y.K., Han E.S., Lee C.S. Depressant effects of ambroxol and erdosteine on cytokine synthesis, granule enzyme release, and free radical production in rat alveolar macrophages activated by lipopolysaccharide. Pharmacol Toxicol. 2003;92(4):173–179. https://doi.org/10.1034/j.1600-0773.2003.920407.x.

12. Cazzola M., Page C., Rogliani P., Calzetta L., Matera M.G. Multifaceted Beneficial Effects of Erdosteine: More than a Mucolytic Agent. Drugs. 2020;80(17):1799–1809. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01412-x.

13. Braga PC., Dal Sasso M., Sala M.T., Gianelle V. Effects of erdosteine and its metabolites on bacterial adhesiveness. Arzneimittelforschung. 1999;49(4):344–350. https://doi.org/10.1055/s-0031-1300425.

14. Braga P.C., Zuccotti T., Dal Sasso M. Bacterial adhesiveness: effects of the SH metabolite of erdosteine (mucoactive drug) plus clarithromycin versus clarithromycin alone. Chemotherapy. 2001;47(3):208–214. https://doi.org/10.1159/000063223.

15. Dal S.M., Bovio C., Culici M., Braga P.C. The combination of the SH metabolite of erdosteine (a mucoactive drug) and ciprofloxacin increases the inhibition of bacterial adhesiveness achieved by ciprofloxacin alone. Drugs Exp Clin Res. 2002;28(2–3):75–82. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12224380.

16. Ricevuti G., Mazzone A., Uccelli E., Gazzani G., Fregnan G.B. Influence of erdosteine, a mucolytic agent, on amoxycillin penetration into sputum in patients with an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax. 1988;43(8):585–590. https://doi.org/10.1136/thx.43.8.585.

17. Marchioni C.F., Polu J.M., Taytard A., Hanard T., Noseda G., Mancini C. Evaluation of efficacy and safety of erdosteine in patients affected by chronic bronchitis during an infective exacerbation phase and receiving amoxycillin as basic treatment (ECOBES, European Chronic Obstructive Bronchitis Erdosteine Study). Int J Clin Pharmacol Ther. 1995;33(11):612–618. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8688986.

18. Saggers B.A., Lawson D. Some observations on the penetration of antibiotics through mucus in vitro. J Clin Pathol. 1966;19(4):313–317. https://doi.org/10.1136/jcp.19.4.313.

19. Goswami M., Jawali N. N-acetylcysteine-mediated modulation of bacterial antibiotic susceptibility. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(8):3529–3530. https://doi.org/10.1128/aac.00710-10.

20. Landini G., Di Maggio T., Sergio F., Docquier J.D., Rossolini G.M., Pallecchi L. Effect of High N-Acetylcysteine Concentrations on Antibiotic Activity against a Large Collection of Respiratory Pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(12):7513–7517. https://doi.org/10.1128/aac.01334-16.

21. Irwin R.S., Boulet L.P., Cloutier M.M., Fuller R., Gold P.M., Hoffstein V et al. Managing cough as a defense mechanism and as a symptom. A consensus panel report of the American College of Chest Physicians. Chest. 1998;114(Suppl. 2): 133S–181S. https://doi.org/10.1378/chest.114.2_supplement.133s.

22. Aubier M., Berdah L. Multicenter, controlled, double-blind study of the efficacy and tolerance of Vectrine (erdostein) versus placebo in the treatment of stabilized chronic bronchitis with hypersecretion. Rev Mal Respir. 1999;16(4):521–528. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10549062.

23. Moretti M., Bottrighi P., Dallari R., Da Porto R., Dolcetti A., Grandi P. et al. The effect of long-term treatment with erdosteine on chronic obstructive pulmonary disease: the EQUALIFE Study. Drugs Exp Clin Res. 2004;30(4):143–152. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15553660.

24. Dal Negro R.W., Visconti M., Micheletto C., Tognella S. Changes in blood ROS, e-NO, and some pro-inflammatory mediators in bronchial secretions following erdosteine or placebo: a controlled study in current smokers with mild COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):304–308. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2007.07.004.

25. Dal Negro R.W., Wedzicha J.A., Iversen M., Fontana G., Page C., Cicero A.F. et al. Effect of erdosteine on the rate and duration of COPD exacerbations: the RESTORE study. Eur Respir J. 2017;50(4):1700–1711. https://doi.org/10.1183/13993003.00711-2017.

26. Calverley P.M., Page C., Dal Negro R.W., Fontana G., Cazzola M., Cicero A.F. et al. Effect of Erdosteine on COPD Exacerbations in COPD Patients with Moderate Airflow Limitation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019;2019:2733–2744. https://doi.org/10.2147/COPD.S221852.

27. Rogliani P., Matera M.G., Page C., Puxeddu E., Cazzola M., Calzetta L. Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: a comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine. Respir Res. 2019;20(1):104. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1078-y.

28. Kopriva F., Latalova V. Improving the Primary Care Management of Preschool Children with Recurrent Acute Respiratory Tract Infections in the Czech Republic: Prompt Use of Erdosteine Can Reduce Antibiotic Prescribing. Qual Prim Care. 2019;27(4):36–42. Available at: https://www.primescholars.com/articles/improving-the-primary-care-management-of-preschool-children-withrecurrent-acute-respiratory-tract-infections-in-the-czech-republi.pdf.

29. Balli F., Bergamini B., Calistru P., Ciofu E.P., Domenici R., Doros G. et al. Clinical effects of erdosteine in the treatment of acute respiratory tract diseases in children. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45(1):16–22. https://doi.org/10.5414/cpp45016.

30. Hötzinger H. Erdosteine or placebo combined with co-trimoxazole in the treatment of hypersecretive infectious bronchitis: A double blind clinical trial. Med Praxis. 1991;12:171–181.

31. Салухов В.В., Харитонов М.А., Николаев А.В., Зайцев А.А., Казанцев В.А., Иванов В.В. и др. Острый бронхит: от понимания этиологии к адекватной терапии. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2019;(1):206–213. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?ysclid=l8xbld9f9s814791037&id=37141871.

32. Santus P., Tursi F., Croce G., Di Simone C., Frassanito F., Gaboardi P. et al. Changes in quality of life and dyspnoea after hospitalization in COVID-19 patients discharged at home. Multidiscip Respir Med. 2020;15(1):713. https://doi.org/10.4081/mrm.2020.713.

33. Fraňová S., Kazimierová I., Pappová L., Molitorisová M., Jošková M., Šutovská M. The effect of erdosteine on airway defence mechanisms and inflammatory cytokines in the settings of allergic inflammation. Pulm Pharmacol Ther. 2019;54:60–67. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2018.11.006.

34. Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., Степанова Т.В., Николаев А.В., Рудаков Ю.В. и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах. Медицинский совет. 2020;(21):96–102. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-96-102.

35. Iciek M., Bilska-Wilkosz A., Kozdrowicki M., Górny M. Reactive Sulfur Compounds in the Fight against COVID-19. Antioxidants (Basel). 2022;11(6):1053. https://doi.org/10.3390/antiox11061053.

36. Yildirim Z., Kotuk M., Iraz M., Kuku I., Ulu R., Armutcu F., Ozen S. Attenuation of bleomycin-induced lung fibrosis by oral sulfhydryl containing antioxidants in rats: erdosteine and N-acetylcysteine. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(5):367–373. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2005.02.001.