Внезапная сердечная смерть на фоне осложненной перипартальной кардиомиопатии в сочетании с синдромом удлиненного интервала QT и мутацией в гене FLNC

Перипартальная кардиомиопатия «диагнозом исключения» у  женщин с  систолической сердечной недостаточностью неизвестной этиологии, развившейся в конце беременности или после родов. Синдром удлиненного интервала QT представляет собой первичное электрическое заболевание сердца, сопровождающееся удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), рецидивирующими пароксизмами желудочковой тахикардии и высоким риском внезапной смерти. Целью работы было продемонстрировать и  проанализировать случай перипартальной кардиомиопатии в  сочетании с синдромом удлиненного интервала QT у пациентки с мутацией в гене FLNC. Женщина 38 лет через 4,5 мес. после родов госпитализирована после внезапной остановки кровообращения и успешно проведенной сердечно-легочной реанимации. На электрокардиограмме выявлено удлинение интервала QT, при эхокардиографии – акинез апикального и среднего сегментов передней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки, верхушки, фракция выброса левого желудочка  – 32%. При коронароангиографии  (КАГ) стенотического поражения коронарных артерий не  выявлено. Концентрация N-концевого предшественника мозгового натрий-уретического пептида  (NTproBNP) в  крови составила 33 300 мг/л. При массовом параллельном секвенировании 17 генов в экзоне 10 гена FLNC (OMIM 102565) выявлен нуклеотидный вариант c.1609T>G  (chr7:128480661T>G, NM_001488.4; rs760471547) в  гетерозиготном состоянии, приводящий к аминокислотному варианту p.Y537D. Сочетание перипартальной кардиомиопатии и синдрома удлиненного интервала QT может увеличивать вероятность внезапной сердечной смерти, особенно у генетически скомпромитированных пациентов. Необходима своевременная диагностика описанных состояний для предотвращения осложнений и увеличения продолжительности жизни пациентов. 

1. Sliwa K., Bohm M. Incidence and prevalence of pregnancy-related heart disease. Cardiovasc Res. 2014;101(4):554–560. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu012.

2. Sliwa K., Hilfiker-Kleiner D., Petrie M.C., Mebazaa A., Pieske B., Buchmann E. et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Working Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2010;12(8):767–778. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfq120.

3. Kim M.J., Shin M.S. Practical management of peripartum cardiomyopathy. Korean J Intern Med. 2017;32(3):393–403. https://doi.org/10.3904/kjim.2016.360.

4. Regitz-Zagrosek V., Blomstrom Lundqvist C., Borghi C., Cifkova R., Ferreira R., Foidart J.M. et al. ESC guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32(24):3147–3197. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr218.

5. Hilfiker-Kleiner D., Haghikia A., Nonhoff J., Bauersachs J. Peripartum cardiomyopathy: current management and future perspectives. Eur Heart J. 2015;36(18):1090–1097. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv009.

6. Elkayam U., Tummala P.P., Rao K., Akhter M.W., Karaalp I.S., Wani O.R. et al. Maternal and fetal outcomes of subsequent pregnancies in women with peripartum cardiomyopathy. N Engl J Med. 2001;344(21):1567–1571. https://doi.org/10.1056/NEJM200105243442101.

7. Fett J.D., Sannon H., Thelisma E., Sprunger T., Suresh V. Recovery from severe heart failure following peripartum cardiomyopathy. Int J Gynaecol Obstet. 2009;104(2):125–127. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2008.09.017.

8. Резник Е.В., Селиванов А.И., Гендлин Г.Е., Устюжанин Д.В., Мясников Р.П., Харлап М.С. и др. Кардиомиопатии. М.; 2020. 248 с.

9. Gómez J., Lorca R., Reguero J.R., Morís C., Martín M., Tranche S. et al. Screening of the Filamin C Gene in a Large Cohort of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(2):e001584. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001584.

10. Харлап М.С., Соничева Н.А. Практическое значение генетической диагностики при наследственных заболеваниях, проявляющихся злокачественными нарушениями ритма сердца. Вестник аритмологии. 2016;(86):57–71. Режим доступа: https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/50?locale=en_US.

11. Баранов А.А., Школьникова М.А., Ильдарова Р.А. Синдром удлиненного QT. Клинические рекомендации. М.; 2016. Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-sindrom-udlinennogointervala-qt-utv-minzdravom-rossii/.

12. Priori S.G., Blomström-Lundqvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Eur Heart J. 2015;36(41):2793–2867. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316.

13. Begay R.L., Tharp C.A., Martin A., Graw S.L., Sinagra G., Miani D. et al. FLNC Gene Splice Mutations Cause Dilated Cardiomyopathy. JACC Basic Transl Sci. 2016;1(5):344–359. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2016.05.004.

14. Brodehl A., Ferrier R.A., Hamilton S.J., Greenway S.C., Brundler M.A., Yu W. et al. Mutations in FLNC are Associated with Familial Restrictive Cardiomyopathy. Hum Mutat. 2016;37(3):269–279. https://doi.org/10.1002/humu.22942.

15. Ortiz-Genga M.F., Cuenca S., Dal Ferro M., Zorio E., Salgado-Aranda R., Climent V. et al. Truncating FLNC Mutations Are Associated With High-Risk Dilated and Arrhythmogenic Cardiomyopathies. J Am Coll Cardiol. 2016;68(22):2440–2451. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.927.

16. Reinstein E., Gutierrez-Fernandez A., Tzur S., Bormans C., Marcu S., TayebFligelman E. et al. Congenital dilated cardiomyopathy caused by biallelic mutations in Filamin C. Eur J Hum Genet. 2016;24(12):1792–1796. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.110.

17. Tucker N.R., McLellan M.A., Hu D., Ye J., Parsons V.A., Mills R.W. et al. Novel Mutation in FLNC (Filamin C) Causes Familial Restrictive Cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(6):1–9. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.117.001780.

18. Keller D.I., Coirault C., Rau T., Cheav T., Weyand M., Amann K. et al. Lecarpentier YHuman homozygous R403W mutant cardiac myosin presents disproportionate enhancement of mechanical and enzymatic properties. J Mol Cell Cardiol. 2004;36(3):355–362. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2003.12.006.

19. Filamin C is a highly dynamic protein associated with fast repair of myofibrillar microdamage. Leber Y., Ruparelia A.A., Kirfel G., Peter F.M. van der Ven, Hoffmann В., Merkel R. et al. Hum Mol Genet. 2016;25(13):2776–2788. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw135.

20. Ruparelia A.A., Oorschot V., Ramm G., Bryson-Richardson R.J. FLNC myofibrillar myopathy results from impaired autophagy and protein insufficiency. Hum Mol Genet. 2016;25(11):2131–2142. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw080.

21. Мельник О.В., Князева А.А., Полубояринова О.Ю., Вахрушев Ю.А., Фомичева Ю.В., Ситникова М.Ю. и др. Филаминовая рестриктивная кардиомиопатия: о чем следует знать. Трансляционная медицина. 2018;(3):15–22. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-15-22.

22. Janin A., N’Guyen K., Habib G., Dauphin C., Chanavat V., Bouvagnet P. et al. Truncating mutations on myofibrillar myopathies causing genes as prevalent molecular explanations on patients with dilated cardiomyopathy. Clin Genet. 2017;92(6):616–623. https://doi.org/10.1111/cge.13043.

23. Valdés-Mas R., Gutiérrez-Fernández A., Gómez J., Coto E., Astudillo A., Puente D.A. et al. Mutations in filamin C cause a new form of familial hypertrophic cardiomyopathy. Nat Commun. 2014;5:5326. https://doi.org/10.1038/ncomms6326.

24. Nishimoto O., Matsuda M., Nakamoto K., Nishiyama H., Kuraoka K., Taniyama K. et al. Peripartum Cardiomyopathy Presenting with Syncope due to Torsades de Pointes: a Case of Long QT Syndrome with a Novel KCNH2 Mutation. Intern Med. 2012;51(5):461–464. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.51.5943.

25. Elkayam U., Akhter M.W., Singh H., Khan S., Bitar F., Hameed A., Shotan A. Pregnancy-associated cardiomyopathy: clinical characteristics and a comparison between early and late presentation. Circulation. 2005;111(16):2050–2055. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000162478.36652.7E.

26. Larrañaga-Moreira J.M., Quintela-García S., Cárdenas-Reyes I.J., BarbeitoCaamaño C., Monserrat-Iglesias L., Barriales-Villa R. Cardiac-only Timothy Syndrome (COTS): Peripartum Cardiomyopathy and Long QT Syndrome. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019;72(10):868–884. https://doi.org/10.1016/j.rec.2019.01.017.