Роль клинических и генетических факторов в прогрессировании гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии

Введение. Особую позицию среди структурных изменений сердца занимает гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), относящаяся к субклиническим признакам поражения сердца при артериальной гипертензии (АГ). В настоящее время уже не вызывает сомнений значение не только демографических и нейроэндокринных, но и генетических факторов в развитии и прогрессировании ГЛЖ.

Цель – оценить роль клинических и генетических факторов в прогрессировании ГЛЖ у пациентов с АГ по результатам динамического 5-летнего наблюдения когорты шорцев.

Материалы и методы. Обследование коренного населения в Горной Шории проводилось в два временных периода: одномоментный (с 2013 по 2017 г.) и проспективный (с 2018 по 2020 г.). В исследование сплошным методом включено взрослое население (18 лет и старше) – всего 901 чел. Выделена группа пациентов с АГ – 367 чел. (40,7%). ГЛЖ оценивали по данным электрокардиографии и  (или) эхокардиографии. В проспективный этап исследования включены пациенты с АГ, ранее не получавшие антигипертензивную терапию (263 чел.). Контроль и коррекцию цифр артериального давления проводили ежегодно, динамику ГЛЖ оценивали через пять лет.

Результаты. Установлены клинические предикторы отрицательной динамики ГЛЖ: ожирение (ОШ = 3,61), абдоминальное ожирение (ОШ = 4,11), нарушение углеводного обмена (ОШ = 2,83), низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности  (ОШ = 2,05). Генетические маркеры также продемонстрировали свою причастность к прогрессированию ГЛЖ: аллель D гена ACE (ОШ = 9,69), аллель С гена AGTR1 (ОШ = 6,72) и 4а гена eNOS (ОШ = 6,37).

Заключение. Выявленные ассоциации клинических и генетических факторов в когорте шорцев с ГЛЖ могут рассматриваться как предикторы ремоделирования миокарда при АГ. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что полиморфизмы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и эндотелиальной функции могут влиять на фенотип, создавая новые подходы к возможному прогнозированию неблагоприятных исходов. 

1. Медведев Н.В., Горшунова Н.К. Соотношение вариантов ремоделирования миокарда левого желудочка и его интерстициального фиброзирования в оценке прогноза больных артериальной гипертонией пожилого возраста. Клиническая геронтология. 2017;(9-10):43–44. Режим доступа: https://kg.newdiamed.ru/issue/id39227/id40403.

2. Лазуткина А.Ю., Горбунов В.В. Факторы риска и прогрессирования гипертрофии миокарда левого желудочка. Саратовский научномедицинский журнал. 2015;11(2):141–145. Режим доступа: https://ssmj.ru/2015/2/141.

3. Ожерельева М.В., Овчинников А.Г. Особенности ремоделирования левого желудочка при гипертонической болезни. Медицинский вестник Юга России. 2017;8(4):14–22. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2017-8-4-14-22.

4. Шаварова Е.К., Кобалава Ж.Д., Ежова Н.E., Хомова И.А., Баздырева Е.И. Ранние структурно-функциональные нарушения левого желудочка у молодых лиц с артериальной гипертонией: роль инсулинорезистентности. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3774. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3774.

5. Смирнова М.Д., Фофанова Т.В., Хасанова З.Б., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Постнов А.Ю. Ассоциация клинической картины и выраженности гипертрофии левого желудочка с I/D полиморфизмом гена АСЕ у больных гипертрофической кардимиопатией и гипертоническим сердцем. Российский кардиологический журнал. 2009;76(2):65–69. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/1340/1065.

6. Михалина Е.В., Мулерова Т.А., Поликутина О.М., Огарков М.Ю. Особенности распространенности ишемической болезни сердца в коренной малочисленной популяции Горной Шории (результаты эпидемиологических исследований в 1998–2001 и 2013–2017 годы). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4S):15–21. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-4S-15-21.

7. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16(1):6–31. https://doi.org/10.26442/2075082X.2019.1.190179.

8. Мулерова Т.А., Максимов С.А., Огарков М.Ю., Груздева О.В., Понасенко А.В., Максимов В.Н. и др. Ассоциации факторов сердечнососудистого риска и генетических маркеров с наличием артериальной гипертензии у населения Горной Шории. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(5):678–686. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-678-686.

9. Мулерова Т.А., Огарков М.Ю., Барбараш О.Л. Предикторы риска развития артериальной гипертензии у населения Горной Шории различной этнической принадлежности. Медицинский алфавит. 2019;1(3):39–42. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-1-3(378)-39-42.

10. Остроумова О.Д., Шорикова Е.Г., Галеева Н.Ю. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка. Лозартан: «верный друг лучше новых двух». РМЖ. 2011;19(4):200–204. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Arterialynaya_gipertoniya_i_gipertrofiya_miokarda_levogo_gheludochka_Lozartan_vernyy_drug_luchshe_novyh_dvuh/.

11. Антропова О.Н., Силкина С.Б., Полякова И.Г., Перевозчикова Т.В. Ассоциация гемодинамических характеристик и факторов риска с ремоделированием сердца у молодых пациентов с предгипертонией и артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал. 2020;25(6):3797. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3797.

12. Lin J.L., Sung K.T., Su C.H., Chou T.H., Lo C.I., Tsai J.P. et al. Cardiac Structural Remodeling, Longitudinal Systolic Strain, and Torsional Mechanics in Lean and Nonlean Dysglycemic Chinese Adults. Circ Cardiovasc Imaging. 2018;11(5):e007047. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.117.007047.

13. Kishi S., Gidding S.S., Reis J.P., Colangelo L.A., Venkatesh B.A., Armstrong A.C. et al. Association of Insulin Resistance and Glycemic Metabolic Abnormalities With LV Structure and Function in Middle Age: The CARDIA Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2017;10(2):105–114. https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2016.02.033.

14. Cauwenberghs N., Knez J., Thijs L., Haddad F., Vanassche T., Yang W.Y. et al. Relation of Insulin Resistance to Longitudinal Changes in Left Ventricular Structure and Function in a General Population. J Am Heart Assoc. 2018;7(7):e008315. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.008315.

15. Fajar J.K., Pikir B.S., Sidarta E.P., Berlinda Saka P.N., Akbar R.R., Heriansyah T. The Gene Polymorphism of Angiotensin-Converting Enzyme Intron Deletion and Angiotensin-Converting Enzyme G2350A in Patients With Left Ventricular Hypertrophy: A Meta-analysis. Indian Heart J. 2019;71(3):199–206. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2019.07.002.

16. Maitikuerban B., Sun X., Li Y., Chen Y., Zhang J., Simayi Z. et al. Deletion Polymorphism of Angiotensin Converting Enzyme Gene is Associated with Left Ventricular Hypertrophy in Uighur Hypertension-Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome (OSAHS) Patients. Med Sci Monit. 2019;25:3390–3396. https://doi.org/10.12659/MSM.916019.

17. Cosenso-Martin L.N., Vaz-de-Melo R.O., Pereira L.R., Cesarino C.B., YugarToledo J.C., Cipullo J.P. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/ deletion polymorphism, 24-h blood pressure profile and left ventricular hypertrophy in hypertensive individuals: a cross-sectional study. Eur J Med Res. 2015;20(1):74. https://doi.org/10.1186/s40001-015-0166-9.

18. Bahramali E., Rajabi M., Jamshidi J., Mousavi S.M., Zarghami M., Manafi A., Firouzabadi N. Association of ACE gene D polymorphism with left ventricular hypertrophy in patients with diastolic heart failure: a case-control study. BMJ Open. 2016;6(2):e010282. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2015-010282.

19. Ковалева А.Я., Кох Н.В., Воронина Е.Н., Донирова О.С., Зеленская Е.М., Слепухина А.А. Этнические особенности вклада генетических маркеров в клиническое течение и поражение органов мишеней при артериальной гипертонии у русских и бурят. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(4):103–113. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2020-4-103-113.

20. Rani B., Kumar A., Bahl A., Sharma R., Prasad R., Khullar M. Reninangiotensin system gene polymorphisms as potential modifiers of hypertrophic and dilated cardiomyopathy phenotypes. Mol Cell Biochem. 2017;427(1-2):1–11. https://doi.org/10.1007/s11010-016-2891-y.

21. Jin Y., Kuznetsova T., Thijs L., Schmitz B., Liu Y., Asayama K. et al. Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism. Am J Hypertens. 2012;25(4):472–478. https://doi.org/10.1038/ajh.2011.244.

22. Kelly M., Bagnall R.D., Peverill R.E., Donelan L., Corben L., Delatycki M.B., Semsarian C. A polymorphic miR-155 binding site in AGTR1 is associated with cardiac hypertrophy in Friedreich ataxia. J Mol Cell Cardiol. 2011;51(5):848–854. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2011.07.001.

23. Ott C., Schwarz T., Hilgers K.F., Kreutz R., Schlaich M.P., Schmieder R.E. Left-ventricular structure and function are influenced by angiotensinogen gene polymorphism (-20 A/C) in young male patients. Am J Hypertens. 2007;20(9):974–980. https://doi.org/10.1016/j.amjhyper.2007.03.008.

24. Lin T.H., Chiu H.C., Lee Y.T., Su H.M., Voon W.C., Liu H.W. et al. Association between functional polymorphisms of renin-angiotensin system, left ventricular mass, and geometry over 4 years in a healthy Chinese population aged 60 years and older. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007;62(10):1157–1163. https://doi.org/10.1093/gerona/62.10.1157.