Оптимальный выбор лекарственного противоопухолевого лечения у пациентов с фиброламеллярной карциномой печени

Введение. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома (ФлК) представляет собой редкий подтип гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). Лекарственное противоопухолевое лечение ФлК изучено недостаточно ввиду редкости патологии и требует дальнейших исследований для выбора эффективного лечения.

Цель. Выбрать эффективное лекарственное противоопухолевое лечение у пациентов с фиброламеллярной карциномой печени. Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 31 пациент с ФлК, получивших лекарственную противоопухолевую терапию в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в период с 2005 по 2020 г. Пациенты были разделены на группы сравнения: «таргетная терапия» (преимущественно сорафениб), «химиотерапия» (преимущественно гемцитабин + цисплатин). Проводился сравнительный межгрупповой анализ эффективности лекарственного противоопухолевого лечения в 1-й и 2-й линиях терапии. Произведена оценка адъювантной химиотерапии на БРВ. Также оценивалась корреляция количества линий лечения в анамнезе с прогнозом заболевания.

Результаты. ВБП таргетной терапии (преимущественно сорафениб) достоверно выше по сравнению с химиотерапией, преимущественно гемцитабин + цисплатин/оксалиплатин (p = 0,000; log-rank test), у пациентов в 1-й линии лечения. Во 2-й линии также ВБП у пациентов, получающих таргетную терапию (p = 0,042; log-rank test), выше по сравнению с пациентами, получавшими во 2-ю линию лечения химиотерапию. Более длительная ОВ была зафиксирована в группах пациентов, которым проводилась 2-я линия лекарственного противоопухолевого лечения, и в группе 3 и более линий по сравнению с применением только 1-й линии лечения (p = 0,024 и p = 0,003 соответственно).

Выводы. Результаты работы демонстрируют преимущество в назначении таргетной терапии в качестве 1-й и 2-й линий лекарственного противоопухолевого лечения, тогда как назначение химиотерапии остается менее прогностически благоприятной опцией. Назначение адъювантной терапии не продемонстрировало статистически значимой разницы в БРВ.

1. Berman M.M., Libbey P., Foster J.H. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma--an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1148-1155. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:6<1448::aid-cncr2820460626>3.0.co;2-j.

2. Lau W.Y. Primary hepatocellular carcinoma. In: Blumgart L.H., Fong Y. (eds.). Surgery of the Liver and Biliary Tract. 3rd ed. London: W.B. Saunders; 2000, pp. 1423-1450.

3. Choti M.A., Espat N.J., Talavera F., Balducci L., Nathan H. Fibrolamellar carcinoma. eMedicine. 2020. Available at: http://emedicine.medscape.com/article/278354-overview.

4. Epstein B.E., Pajak T.F., Haulk T.L., Herpst J.M., Order S.E., Abrams R.A. Metastatic nonresectable fibrolamellar hepatocellular carci noma: prognostic features and natural history. Am J Clin Oncol. 1999;22:22-28. https://doi.org/10.1097/00000421-199902000-00006.

5. Okuda K. Natural history of hepatocellular carcinoma including fibrola-mellar and hepato-cholangiocarcinoma variants. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(4):401-405. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2002.02734.x.

6. Pinna A.D., Iwatsuki S., Lee R.G., Todo S., Madariaga J.R., Marsh J.W. et al. Treatment of fibrolamellar hepatoma with subtotal hepatectomy of transplantation. Hepatology. 1997;26(4):877-883. https://doi.org/10.1002/hep.510260412.

7. Moreno-Luna L.E., Arrieta O., Garda-Leiva J., Martinez В., Torre А., Uribe M., Leon-Rodnguez E. Clinical and pathologic factors associated with survival in young adult patients with fibrolamellar hepatocarcinoma. BMC Cancer. 2005;5:142. https://doi.org/10.1186/1471-2407-5-142.

8. Kaseb A.O., Shama M., Sahin I.H., Nooka A., Hassabo H.M., Vauthey J.N. et al. Prognostic indicators and treatment outcome in 94 cases of fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Oncology. 2013;85(4):197-203. https://doi.org/10.1159/000354698.

9. Fonseca G.M., Varella A.D., Coelho F.F., Abe E.S., Dumarco R.B., Herman P. Downstaging and resection after neoadjuvant therapy for fibrolamellar hepatocellular carcinoma. World J Gastrointest Surg. 2014;6(6):107-111. https://doi.org/10.4240/wjgs.v6.i6.107.

10. Stipa F., Yoon S.S., Liau K.H., Fong Y., Jarnagin W.R., D'Angelica M. et al. Outcome of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Cancer. 2006;106(6):1331-1338. https://doi.org/10.1002/cncr.21703.

11. Darcy D.G., Malek M.M., Kobos R., Klimstra D.S., DeMatteo R., La Quaglia M.P. Prognostic factors in fibrolamellar hepatocellular carcinoma in young people. J Pediatr Surg. 2015;50(1):153-156. https://doi.org/10.1016/j.jped-surg.2014.10.039.

12. Ang C.S., Kelley R.K., Choti M.A., Cosgrove D.P., Chou J.F., Klimstra D. et al. Clinicopathologic characteristics and survival outcomes of patients with fibrolamellar carcinoma: data from the fibrolamellar carcinoma consortium. Gastrointest Cancer Res. 2013;6(1):3-9. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Clinicopathologic+characteristics+and+surviv-al+outcomes+of+patients+with+fibrolamellar+carcinoma%3A+data+-from+the+fibrolamellar+carcinoma+consortium.

13. Assi H.A., Mukherjee S., Machiorlatti M., Vesely S., Pareek V., Hatoum H. Predictors of Outcome in Patients With Fibrolamellar Carcinoma: Analysis of the National Cancer Database. Anticancer Res. 2020;40(2):847-855. https://doi.org/10.21873/anticanres.14017.

14. Yamashita S., Vauthey J.N., Kaseb A.O., Aloia T.A., Conrad C., Hassan M.M. et al. Prognosis of Fibrolamellar Carcinoma Compared to Non-cirrhotic Conventional Hepatocellular Carcinoma. J Gastrointest Surg. 2016;20(10):1725-1731. https://doi.org/10.1007/s11605-016-3216-x.

15. Badiee S., Franc B.L., Webb E.M., Chu B., Hawkins R.A., Coakley F., Singer L. Role of IV iodinated contrast material in 18F-FDG PET/CT of liver metastases. AJR Am J Roentgenol. 2008;191(5):1436-1439. https://doi.org/10.2214/AJR.07.3750.

16. Mayo S.C., Mavros M.N., Nathan H., Cosgrove D., Herman J.M., Kamel I. et al. Treatment and prognosis of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a national perspective. J Am Coll Surg. 2014;218(2):196-205. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.10.011.

17. McAteer J.P., Goldin A.B., Healey P.J., Gow K.W. Hepatocellular carcinoma in children: epidemiology and the impact of regional lymphadenectomy on surgical outcomes. J Pediatr Surg. 2013;48(11):2194-2201. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2013.05.007.

18. Amini N., Ejaz A., Spolverato G., Maithel S.K., Kim Y., Pawlik T.M. Management of lymph nodes during resection of hepatocellular carcinoma and intrahe-patic cholangiocarcinoma: a systematic review. J Gastrointest Surg. 2014;18(12):2136-2148. https://doi.org/10.1007/s11605-014-2667-1.

19. Patt Y.Z., Hassan M.M., Lozano R.D., Brown T.D., Vauthey J.N., Curley S.A., Ellis L.M. Phase II trial of systemic continuous fluorouracil and subcutaneous recombinant interferon Alfa-2b for treatment of hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2003;21(3):421-427. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.10.103.

20. Benito V., Segura J., Martinez M.S., Arencibia O., Lubrano A. Fibrolamellar hepatocellular carcinoma metastatic to the ovary. J Obstet Gynaecol. 2012;32(2):200-202. https://doi.org/10.3109/01443615.2011.621558.

21. Ang C.S., Kelley R.K., Choti M.A., Cosgrove D.P., Chou J.F., Klimstra D. et. al. Clinicopathologic characteristics and survival outcomes of patients with fibrolamellar carcinoma: data from the fibrolamellar carcinoma consortium. Gastrointest Cancer Res. 2013;6(1):3-9. Available at: PMC3597938 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Clinicopatholog-ic+characteristics+and+survival+outcomes+of+patients+with+fibrolamel-lar+carcinoma%3A+data+from+the+fibrolamellar+carcinoma+consortium.

22. El Dika I., Mayer R.J., Venook A.P., Capanu M., LaQuaglia M.P., Kobos R. et. al. A Multicenter Randomized Three-Arm Phase II Study of (1) Everolimus, (2) Estrogen Deprivation Therapy (EDT) with Leuprolide + Letrozole, and (3) Everolimus + EDT in Patients with Unresectable Fibrolamellar Carcinoma. Oncologist. 2020;25(11):925-e1603. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2020-0367.

23. Chakrabarti S., Tella S.H., Kommalapati A., Huffman B.M., Yadav S., Riaz I.B. et. al. Clinicopathological features and outcomes of fibrolamellar hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2019;10(3):554-561. https://doi.org/10.21037/jgo.2019.01.35.

24. Bauer U., Mogler C., Braren R.F., Algul H., Schmid R.M., Ehmer U. Progression after Immunotherapy for Fibrolamellar Carcinoma. Visc Med. 2019;35(1):39-42. https://doi.org/10.1159/000497464.

25. Smith M., Tomboc P.J., Markovich B. Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.