Эффективность фиксированной комбинации омепразола и домперидона для лечения пациентов с функциональной диспепсией: результаты исследования TANDEM

Введение. Функциональная диспепсия (ФД) является многофакторным заболеванием, и сочетание лекарственных препаратов с различным механизмом действия позволяет оптимально воздействовать на различные звенья патогенеза.

Цель. Оценить эффективность и переносимость применения фиксированной комбинации ингибитора  протонной  помпы  и прокинетика (омепразол + домперидон модифицированного высвобождения) в лечении ФД у пациентов с хроническим Helicobacter pylori-негативным гастритом после курсового лечения в течение 4 нед.

Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование включено 50 пациентов с ФД (30 мужчин, 20 женщин, средний возраст – 29,06 года). Оценка эффективности проводилась с использованием визуально-аналоговой шкалы и шкалы Ликерта, оценка переносимости – с использованием шкалы Ликерта и ЭКГ.

Результаты. Исследование закончили 47 пациентов. Через 4 нед. от момента начала терапии положительная динамика в виде полного купирования симптомов отмечена у всех 47 пациентов, не выявлено клинически значимых изменений интервала QТ. Выводы. Оценка эффективности применения фиксированной комбинации ингибитора протонной помпы и прокинетика (омепразол + домперидон модифицированного высвобождения) в лечении функциональной диспепсии у пациентов с хроническим Нр-негативным гастритом продемонстрировала 100%-ную эффективность препарата в купировании симптомов через 4 нед. от момента начала терапии. Через 72 ч от начала применения препарата эффект в виде полного купирования симптомов зарегистрирован у 87,25 % больных. На 14-й день симптомы полностью купированы у 95,74% больных. Оценка переносимости продемонстрировала хороший профиль безопасности, в частности отсутствие клинически значимых изменений интервала QTс.

1. Black C.J., Paine P.A., Agrawal A., Aziz I., Eugenicos M.P., Houghton L.A. et al. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of functional dyspepsia. Gut. 2022;71(9):1697–1723. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327737.

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;(1):50–61. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/123.

3. Jones R. Primary care research and clinical practice: gastroenterology. Postgrad Med J. 2008;84(995):454–458. https://doi.org/10.1136/pgmj.2008.068361.

4. Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J. et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation global study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014.

5. Rahman M.M., Ghoshal U.C., Kibria M.G., Sultana N., Yusuf M.A., Nahar S. et al. Functional dyspepsia, peptic ulcer, and Helicobacter pylori infection in a rural community of South Asia: An endoscopy-assisted house-hold survey. Clin Transl Gastroenterol. 2021;12(4):e00334. https://doi.org/10.14309/ctg.

6. Drossman D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00223-7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

7. Bolling-Sternevald E., Lauritsen K., Aalykke C., Havelund T., Knudsen T., Unge P. et al. Effect of Profound Acid Suppression in Functional Dyspepsia: a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Scand J Gastroenteroly. 2002;37(12):1395–1402. https://doi.org/10.1080/003655202762671260.

8. Tominaga K., Sakata Y., Kusunoki H., Odaka T., Sakurai K., Kawamura O. et al. Rikkunshito simultaneously improves dyspepsia correlated with anxiety in patients with functional dyspepsia: A randomized clinical trial (the DREAM study). Neurogastroenterol Motil. 2018;30(7):e13319. https://doi.org/10.1111/nmo.13319.

9. Лазебник Л.Б., Алексеенко С.А., Лялюкова Е.А., Самсонов А.А., Бордин Д.С. и др. Рекомендации по ведению первичных пациентов с симптомами диспепсии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(5):4–18. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/605.

10. Matsuzaki J., Suzuki H., Asakura K., Fukushima Y., Inadomi J.M., Takebayashi T., Hibi T. Classification of functional dyspepsia based on concomitant bowel symptoms. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(4):325–e164. https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2011.01859.

11. Ghoshal U.C., Singh R. Frequency and risk factors of functional gastrointestinal disorders in a rural Indian population. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(2):378–387. https://doi.org/10.1111/jgh.13465.

12. Samsom M., Verhagen M.A., van Berge Henegouwen G.P., Smout A.J. Abnormal clearance of exogenous acid and increased acid sensitivity of the proximal duodenum in dyspeptic patients. Gastroenterology. 1999;116(3):515–520. https://doi.org/10.1016/s0016-5085(99)70171-x.

13. Ford A.C., Moayyedi P., Black C.J., Yuan Y., Veettil S.K., Mahadeva S. et al. Systematic review and network meta-analysis: efficacy of drugs for functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(1):8–21. https://doi.org/10.1111/apt.16072.

14. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.

15. Sachs G. Proton pump inhibitors and acid-related diseases. Pharmacotherapy. 1997;(1):22–37. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9017763.

16. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Омепразол в терапии кислотозависимых заболеваний. Медицинский совет. 2015;(13):8–13. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-13-8-13.

17. Yang Y.J., Bang C.S., Baik G.H., Park T.Y., Shin S.P., Suk K.T., Kim D.J. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017;17(1):83. https://doi.org/10.1186/s12876-017-0639-0.

18. Tack J., Van den Houte K., Carbone F. The Unfulfilled Promise of Prokinetics for Functional Dyspepsia/Postprandial Distress Syndrome. Am J Gastroenterol. 2019;114(2):204–206. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000072.

19. Pittayanon R., Yuan Y., Bollegala N.P., Khanna R., Leontiadis G.I., Moayyedi P. Prokinetics for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10(10):CD009431. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009431.pub3.

20. Marakhouski K.Y., Karaseva G.A., Ulasivich D.N., Marakhouski Y.K. Omeprazole-Domperidone Fixed Dose Combination vs Omeprazole Monotherapy: A Phase 4, Open-Label, Comparative, Parallel Randomized Controlled Study in Mild to Moderate Gastroesophageal Reflux Disease. Clin Med Insights Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456. https://doi.org/10.1177/1179552217709456.

21. Zamani N.F., Sjahid A.S., Tuan Kamauzaman T.H., Lee Y.Y., Islam M.A. Efficacy and Safety of Domperidone in Combination with Proton Pump Inhibitors in Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. J Clin Med. 2022;11(18):5268. https://doi.org/10.3390/jcm11185268.

22. Giaccone G., Bertetto O., Calciati A. Two sudden deaths during prophylactic antiemetic treatment with high doses of domperidone and methylprednisolone. Lancet. 1984;2(8415):1336–1337. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90841-9.

23. Joss R.A., Goldhirsch A., Brunner K.W., Galeazzi R.L. Sudden death in cancer patient on high-dose domperidone. Lancet. 1982;1(8279):1019. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(82)92016-5.

24. Osborne R.J., Slevin M.L., Hunter R.W., Hamer J. Cardiotoxicity of intravenous domperidone. Lancet.1985;326(8451):385. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(85)92515-2.

25. Roussak J.B., Carey P., Parry H. Cardiac arrest after treatment with intravenous domperidone. Br Med J (Clin Res Ed). 1984;289(6458):1579. https://doi.org/10.1136/bmj.289.6458.1579.

26. Arana A., Johannes C.B., McQuay L.J., Varas-Lorenzo C., Fife D., Rothman K.J. Risk of out-of-hospital sudden cardiac death in users of domperidone, proton pump inhibitors, or metoclopramide: A population-based nested case-control study. Drug Saf. 2015;38(12):1187–1199. https://doi.org/10.1007/s40264-015-0338-0.

27. Straus S.M., Sturkenboom M.C., Bleumink G.S., Dieleman J.P., van der Lei J., de Graeff P.A. et al. Non-cardiac QTc-prolonging drugs and the risk of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2005;26(19):2007–2012. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehi312.

28. van Noord C., Dieleman J.P., van Herpen G., Verhamme K., Sturkenboom M.C. Domperidone and ventricular arrhythmia or sudden cardiac death: A population-based case-control study in the Netherlands. Drug Saf. 2010;33(11):1003–1014. https://doi.org/10.2165/11536840-000000000-00000.

29. Chen H.L., Hsiao F.Y. Domperidone, cytochrome P450 3A4 isoenzyme inhibitors and ventricular arrhythmia: A nationwide case-crossover study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015;24(8):841–848. https://doi.org/10.1002/pds.3814.

30. Johannes C.B., Varas-Lorenzo C., McQuay L.J., Midkiff K.D., Fife D. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: A nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19(9):881–888. https://doi.org/10.1002/pds.2016.

31. Song B.G., Lee Y.C., Min Y.W., Kim K., Lee H., Son H.J., Rhee P.L. Risk of domperidone induced severe ventricular arrhythmia. Sci Rep. 2020;10(1):12158. https://doi.org/10.1038/s41598-020-69053-4.

32. Field J., Wasilewski M., Bhuta R., Malik Z., Cooper J., Parkman H.P., Schey R. Effect of Chronic Domperidone Use on QT Interval: A Large Single Center Study. J Clin Gastroenterol. 2019;53(9):648–652. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001183.

33. Карева Е.Н., Сереброва С.Ю. Медикаментозное лечение нарушений моторики желудка – проблемы, пути решения, достижения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(7):167–183. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/469.