Влияние интерферон-альфа-содержащих препаратов на реакции врожденного иммунитета и популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови

Введение. Интерферон-содержащие препараты широко распространены, однако их влияние на реакции клеток врожденного иммунитета и параметры адаптивного иммунитета не исследовано.

Цель. Исследовать влияние интерферон-альфа-содержащих препаратов на формирование нейтрофильных экстраклеточных ловушек, популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в условиях клеточного культивирования.

Материалы и методы. Использовали периферическую кровь 12 здоровых доноров и 6 больных с острым воспалением, которая служила источником нейтрофилов и лимфоцитов. Стимуляция нейтрофильных экстраклеточных ловушек проводилась 2 способами – спонтанно, без стимуляции, с помощью липополисахарида.

Результаты и обсуждения. Исследование реакций врожденного иммунитета: за время инкубации (4 ч) нейтрофилы здоровых доноров демонстрируют незначительное спонтанное формирование нейтрофильных экстраклеточных ловушек. Под влиянием липополисахарида наблюдается их значительное увеличение: через 2 ч инкубации – до 31,59 ± 2,32%, а через 4 ч – до 42,93 ± 3,56%. Виферон не оказывает существенного влияния на численность нейтрофильных экстраклеточных ловушек, но значительно увеличивает их размеры. Кипферон ограничивает избыточное формирование нейтрофильных экстраклеточных ловушек, уменьшая численность этих структур, а также существенно уменьшает их размеры и изменяет их морфологическое строение. Эргоферон вызывает не только быстрое увеличение численности нейтрофильных экстраклеточных ловушек, но и существенно изменяет морфологическое строение этих структур. Под влиянием Эргоферона наблюдаются чрезвычайно длинные волокна ДНК, выходящие за пределы поля зрения. Кипферон стимулирует образование сразу нескольких морфологических форм нейтрофильных экстраклеточных ловушек.

Заключение. Виферон и Кипферон главным образом поддерживают развитие реакций врожденного иммунитета. При этом препарат Кипферон демонстрирует ограничение интенсивности воспалительной реакции, увеличение численности активных NK-клеток. Проведенное многоуровневое исследование позволяет выявить новые свойства и механизмы действия используемых фармакологических препаратов на основе интерферона-α, подтверждающих за счет своего действия эффективную стимуляцию отдельных звеньев иммунитета.

1. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Семенова Л.Ю. Эндогенные регуляторы иммунной системы (sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018;164(5):693–700. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4061-6.

2. Kazimirskii A.N., Salmasi J.M., Poryadin G.V. Coordination of Innate and Adaptive Immunity Depending on Neutrophilic Extracellular Traps Formation. Austin J Clin Immunol. 2019;6(1):1037. Available at: https://www.austinpublishinggroup.com/clinical-immunology/fulltext/ajciv6-id1037.php.

3. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Нейтрофильные экстраклеточные ловушки – регуляторы формирования врожденного и адаптивного иммунитета. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(1):38–41. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-1-38-41.

4. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Антивирусная система врожденного иммунитета: патогенез и лечение COVID-19. Вестник РГМУ. 2020;(5):5–14. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.054.

5. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Кукес И.В., Казимирский А.Н., Данилов А.Б., Лазарева Н.Б., Данилов А.Б. Современные знания о воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии: новые возможности фармакотерапии. Фарматека. 2020;27(14):37–46. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.14.37-46.

6. Кукес И.В., Салмаси Ж.М., Терновой К.С., Казимирский А.Н., Ободзинская Т.Е., Лим В.Г. и др. Предпосылки к созданию атласа постковидного воспаления как способа персонализированной фармакотерапии, а также прогнозирования и предупреждения органных и системных дисфункций. Медицинский совет. 2021;(12):72–88. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-72-88.

7. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Кукес И.В., Порядин Г.В., Поздняков Д.И. Интерферонсодержащие препараты: клиникофармакологические и иммунологические задачи применения при респираторных заболеваниях. Медицинский совет. 2021;(11):210–220. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-210-220.

8. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Кукес И.В. Современные иммунофармакологические возможности оценки свойства бензидамина для влияния на клетки врожденного и адаптивного иммунитета. Медицинский cовет. 2021;(11):111–117. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-111-117.

9. Hua S., Vigano S., Tse S., Zhengyu O., Harrington S., Negron J. et al. Pegylated Interferon-α–Induced Natural Killer Cell Activation Is Associated With Human Immunodeficiency Virus-1 DNA Decline in Antiretroviral Therapy–Treated HIV-1/Hepatitis C Virus–Coinfected Patients. Clin Infect Dis. 2018;66(12):1910–1917. https://doi.org/10.1093/cid/cix1111.

10. Rönnblom L., Lövgren T., Bsve U., Alm G.V. Production of IFN-α by Natural IFN-α Producing Cells (NIPC), induced by apoptotic cells and autoantibodies via FcγRII, could be a pivotal event in the etiopathogenesis of SLE. Arthritis Res Ther. 2002;4:7. Available at: https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/ar514.

11. Buddingh E.P., Ruslan S.E., Berghuis D., Gelderblom H., Anninga J.K., Hogendoorn P.C. et al. Intact interferon signaling in peripheral blood leukocytes of high-grade osteosarcoma patients. Cancer Immunol Immunother. 2012;61(6):941–947. https://doi.org/10.1007/s00262-012-1232-6.

12. Wiesolek H.L., Bui T.M., Lee J.J., Dalal P., Finkielsztein A., Batra A. et al. Intercellular Adhesion Molecule 1 Functions as an Efferocytosis Receptor in Inflammatory Macrophages. Am J Pathol. 2020;190(4):874–885. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.12.006.

13. Marshak A., Doherty P.C., Wilson D.B. The control of specificity of cytotoxic T lymphocytes by the major histocompatibility complex (AG-B) in rats and identification of a new alloantigen system showing no AG-B restriction. J Exp Med. 1977;146(6):1773–1790. https://doi.org/10.1084/jem.146.6.1773.

14. Kappler J.W., Marrack P. The role of H-2-linked genes in helper T-cell function: I. In vitro expression in B cells of immune response genes controlling helper T-cell activity. J Exp Med. 1977;146(6):1748–1764. https://doi.org/10.1084/jem.146.6.1748.

15. Li J., Barreda D.R., Zhang Y.A., Boshra H., Gelman A.E., Lapatra S. et al. B lymphocytes from early vertebrates have potent phagocytic and microbicidal abilities. Nat Immunol. 2006;7(10):1116–1124. https://doi.org/10.1038/ni1389.

16. Cross A.H., Klein R.S., Piccio L. Rituximab combination therapy in relapsing multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2012;5(6):311–319. https://doi.org/10.1177/1756285612461165.

17. Kläsener K., Jellusova J., Andrieux G., Salzer U., Böhler C., Steiner S.N. et al. CD20 as a gatekeeper of the resting state of human B cells. Proc Nat Acad Sci USA. 2021;118(7):e2021342118. https://doi.org/10.1073/pnas.2021342118.