Вирус герпеса человека и полиморфизм G-1082A IL-10 при гипертрофии глоточной миндалины у детей

Введение. Гипертрофия глоточной миндалины (ГГМ) считается одним из наиболее распространенных заболеваний лор-органов. Цель. Изучить полиморфизм гена интерлейкина 10 (IL-10) и инфекции, вызванные герпесвирусами человека 6-го типа (ВГЧ-6), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ), у детей с ГГМ.

Материалы и методы. В исследование включены 106 детей с ГГМ и 38 здоровых детей от 2 до 11 лет. Все дети с ГГМ были разделены на три подгруппы в зависимости от размеров глоточной миндалины. Вирусы определяли методом количественной полимеразной цепной реакции.

Результаты. У пациентов с ГГМ чаще выявлялся ВГЧ-6 по сравнению с ЦМВ и ВЭБ. Среди трех подгрупп детей с ГГМ инфекции ВГЧ-6 и ВЭБ преобладали у детей с максимальной степенью ГГМ. Частота генотипа GG была выше в контрольной группе детей. Была обнаружена достоверно более высокая частота аллеля G и генотипов GG и GA для IL-10 rs1800896 в подгруппе детей с наименьшим размером глоточной миндалины по сравнению с другими подгруппами. Мы предположили, что инфекция ВГЧ-6 и ВЭБ может способствовать увеличению размера глоточной миндалины. Генотип GG по IL-10 rs1800896 может способствовать устойчивости к ГГМ.

Обсуждение. Частота ВГЧ-6 и ЦМВ в контрольной и основной группе имела существенные различия. ВГЧ-6 был наиболее часто выявляемым вирусом у больных ГГМ по сравнению с ЦМВ и ВЭБ. Частота генотипа GG была выше в контрольной группе детей. Достоверно более высокая частота аллеля G и генотипов GG выявлена в первой подгруппе детей по сравнению со второй и третьей. Мы обнаружили достоверно более низкую частоту аллеля G и генотипов GG и GA в третьей подгруппе детей по сравнению со второй.

Заключение. Наличие инфекций ВГЧ-6 и ЦМВ влияет на развивающуюся ГГМ, а ВГЧ-6 и ВЭБ могут способствовать увеличению размера глоточной миндалины.

1. Schoem S.R., Darrow D.H. (eds.). Pediatric Otolaryngology. Washington, DC: American Academy of Pediatrics; 2012. 486.

2. Козлов В.С., Шиленкова В.В., Карпов В.А. Аденоиды. Консервативное и хирургическое лечение. М.: Полиграфист и издатель; 2010. 171 с.

3. Ким И.А., Носуля Е.В., Рагимова Д.Р. Особенности приверженности лечению больных хроническим риносинуситом с полипами носа. Вестник оториноларингологии. 2022;87(1):81–86. https://doi.org/10.17116/otorino20228701181.

4. Носуля Е.В., Ким И.А., Максимов В.А., Черных Н.М., Кравчук А.П. Частота и варианты пневматизации внутриносовых структур и их связь с хроническим синуситом. Российская ринология. 2021;29(3):155–160. https://doi.org/10.17116/rosrino202129031155.

5. Носуля Е.В., Кунельская В.Я., Ким И.А., Лучшева Ю.В., Козулина И.Е. Эффективность и перспективы применения комбинированного назального спрея олопатадина и мометазона для лечения аллергического ринита. Российская ринология. 2021;29(3):167–172. https://doi.org/10.17116/rosrino202129031167.

6. Егоров В.И., Голубева О.Б., Василенко И.А. Особенности динамики параметров носового дыхания у детей с аденоидитом. Голова и шея. Российский журнал. 2022;10(Прил. 2):87–90. https://doi.org/10.25792/HN.2022.10.2.S2.87-90.

7. Кастыро И.В., Решетов И.В., Попадюк В.И., Торшин В.И., Ермакова Н.В., Карпухина О.В. и др. Изучение физиологических эффектов новой модели септопластики у крыс. Голова и шея. Российский журнал. 2020;8(2):33–38. Режим доступа: https://hnj.science/wp-content/uploads/2020/06/2_2020.pdf.

8. Кастыро И.В., Решетов И.В., Хамидулин Г.В., Шилин С.С., Торшин В.И., Костяева М.Г. и др. Влияние хирургической травматизации в полости носа на экспрессию белка p53 в гиппокампе крыс. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2021;497(1):194–198. https://doi.org/10.31857/S2686738921020116.

9. Драгунова С.Г., Решетов И.В., Косырева Т.Ф., Северин А.Е., Хамидулин Г.В., Шмаевский П.Е. и др. Сравнение эффектов моделирования септопластики и синус-лифтинга у крыс на изменение вариабельности сердечного ритма. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2021;498(1):227–232. https://doi.org/10.31857/S2686738921030045.

10. Торшин В.И., Кастыро И.В., Решетов И.В., Костяева М.Г., Попадюк В.И. Взаимосвязь между p53-позитивными нейронами и темными нейронами в гиппокампе крыс после хирургических вмешательств на перегородке носа. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2022;502(1):37–42. https://doi.org/10.31857/S2686738922010206.

11. Демяшкин Г.А., Кастыро И.В., Сидорин А.В., Борисов Я.С. Иммунофенотипические особенности назофарингеальной карциномы. Вестник оториноларингологии. 2018;83(5):40–44. https://doi.org/10.17116/otorino20188305140.

12. Кастыро И.В., Романко Ю.С., Мурадов Г.М., Попадюк В.И., Калмыков И.К., Костяева М.Г. и др. Фотобиомодуляция острого болевого синдрома после септопластики. Biomedical Photonics. 2021;10(2):34–41. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2021-10-2-34-41.

13. Кастыро И.В., Попадюк В.И., Мурадов Г.М., Решетов И.В. Низкоинтенсивная лазерная терапия как метод снижения стрессовых реакций после септопластики. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2021;500(1):446–450. https://doi.org/10.31857/S2686738921050176.

14. Попадюк В.И., Кастыро И.В., Ермакова Н.В., Торшин В.И. Септопластика и тонзиллэктомия: сравнение эффективности местных анестетиков с позиций острого стресс-ответа. Вестник оториноларингологии. 2016;81(3):7–11. https://doi.org/10.17116/otorino20168137-11.

15. Marseglia G.L., Caimmi D., Pagella F., Matti E., Labó E., Licari A. et al. Adenoids during childhood: the facts. Int J Immunopathol Pharmacol. 2011;24(Suppl. 4):1–5. https://doi.org/10.1177/03946320110240S401.

16. Boyaka P.N., Wright P.F., Marinaro M., Kiyono H., Johnson J.E., Gonzales R.A. et al. Human nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissues. Functional analysis of subepithelial and intraepithelial B and T cells from adenoids and tonsils. Am J Pathol. 2000;157(6):2023–2035. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)64841-9.

17. Valsecchi C., Tagliacarne S.C., Brambilla I., Klersy C., Benazzo M., Montagna L. et al. Detection of IL10-producing B cell (B10) in adenoids of atopic children with adenoidal hypertrophy. Ital J Pediatr. 2018;44(1):30. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0471-3.

18. Diehl S., Rincón M. The two faces of IL-6 on Th1/Th2 differentiation. Mol Immunol. 2002;39(9):531–536. https://doi.org/10.1016/s0161-5890(02)00210-9.

19. Komorowska A., Komorowski J., Banasik M., Lewkowicz P., Tchórzewski H. Cytokines locally produced by lymphocytes removed from the hypertrophic nasopharyngeal and palatine tonsils. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2005;69(7):937–941. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2005.01.035.

20. Groux H., Cottrez F. The complex role of interleukin-10 in autoimmunity. J Autoimmun. 2003;20(4):281–285. https://doi.org/10.1016/s0896-8411(03)00044-1.

21. Levy Y., Brouet J.C. Interleukin-10 prevents spontaneous death of germinal center B cells by induction of the bcl-2 protein. J Clin Invest. 1994;93(1):424–428. https://doi.org/10.1172/JCI116977.

22. Marcano-Acuña M.E., Carrasco-Llatas M., Tortajada-Girbés M., Dalmau-Galofre J., Codoñer-Franch P. Impact of adenotonsillectomy on the evolution of inflammatory markers. Clin Otolaryngol. 2019;44(6):983–988. https://doi.org/10.1111/coa.13423.

23. Turner D.M., Williams D.M., Sankaran D., Lazarus M., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter. Eur J Immunogenet. 1997;24(1):1–8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2370.1997.tb00001.x.

24. Chagas C.A., Endo L.H., Sakano E., Pinto G.A., Brousset P., Vassallo J. Detection of herpesvirus type 8 (HHV8) in children’s tonsils and adenoids by immuno-histochemistry and in situ hybridization. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006;70(1):65–72. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2005.04.030.

25. Silvoniemi A., Mikola E., Ivaska L., Jeskanen M., Löyttyniemi E., Puhakka T. et al. Intratonsillar detection of 27 distinct viruses: A cross-sectional study. J Med Virol. 2020;92(12):3830–3838. https://doi.org/10.1002/jmv.26245.

26. Davison A.J. Comparative analysis of the genomes. In: Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P.S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K. (eds.). Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007. Chapter 2. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47439/.

27. Asyesha R., Murtaz-ul-Hasan, Kifayatullah, Akhtar N. Recent understanding of the classification and life cycle of herpesvirus: a review. Science Letters. 2017;5(2):195–207. Available at: http://thesciencepublishers.com/science_letters/files/v5i2-12-132017036-SL.pdf.

28. Sehrawat S., Kumar D., Rouse B.T. Herpesviruses: Harmonious Pathogens but Relevant Cofactors in Other Diseases? Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:177. https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00177.

29. Wang X., Yang F., Xu G., Zhong S. The roles of IL-6, IL-8 and IL-10 gene polymorphisms in gastric cancer: A meta-analysis. Cytokine. 2018;111:230–236. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2018.08.024.

30. Seifart C., Plagens A., Dempfle A., Clostermann U., Vogelmeier C., von Wichert P., Seifart U. TNF-alpha, TNF-beta, IL-6, and IL-10 polymorphisms in patients with lung cancer. Dis Markers. 2005;21(3):157–165. https://doi.org/10.1155/2005/707131.

31. Bandil K., Singhal P., Dogra A., Rawal S.K., Doval D.C., Varshney A.K., Bharadwaj M. Association of SNPs/haplotypes in promoter of TNF A and IL-10 gene together with life style factors in prostate cancer progression in Indian population. Inflamm Res. 2017;66(12):1085–1097. https://doi.org/10.1007/s00011-017-1088-5.

32. Hong P., Feng W.Y., Fu L.H., Jin J., Fu J.P. Associations between genetic polymorphisms in interleukin-10 and hematological oncology: evidence from a meta-analysis. Cancer Biol Ther. 2020;21(4):372–378. https://doi.org/10.1080/15384047.2019.1702404.

33. Yaghobi R., Alizadeh F., Khodavandi A. Interaction between Herpes Virus Infections and IL10 and Risk of Bone Marrow Suppression. Int J Organ Transplant Med. 2018;9(3):119–125. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6252181/.

34. Haanpää M., Nurmikko T., Hurme M. Polymorphism of the IL-10 gene is associated with susceptibility to herpes zoster. Scand J Infect Dis. 2002;34(2):112–124. https://doi.org/10.1080/00365540110077218.

35. Josephson G.D., Duckworth L., Hossain J. Proposed definitive grading system tool for the assessment of adenoid hyperplasia. Laryngoscope. 2011;121(1):187–193. https://doi.org/10.1002/lary.21215.

36. Saedi B., Sadeghi M., Mojtahed M., Mahboubi H. Diagnostic efficacy of different methods in the assessment of adenoid hypertrophy. Am J Otolaryngol. 2011;32(2):147–151. https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2009.11.003.

37. Pathak K., Ankale N.R., Harugop A.S. Comparison Between Radiological Versus Endoscopic Assessment of Adenoid Tissue in Patients of Chronic Adenoiditis. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;71(Suppl. 1):981–985. https://doi.org/10.1007/s12070-019-01669-z.

38. Fujioka M., Young L.W., Girdany B.R. Radiographic evaluation of adenoidal size in children: adenoidal-nasopharyngeal ratio. AJR Am J Roentgenol. 1979;133(3):401–404. https://doi.org/10.2214/ajr.133.3.401.

39. Huang C.C., Wu P.W., Chen C.L., Wang C.H., Lee T.J., Tsai C.N., Chiu C.H. IL-17A expression in the adenoid tissue from children with sleep disordered breathing and its association with pneumococcal carriage. Sci Rep. 2018;8(1):16770. https://doi.org/10.1038/s41598-018-35169-x.

40. Mlynarek A., Tewfik M.A., Hagr A., Manoukian J.J., Schloss M.D., Tewfik T.L., Choi-Rosen J. Lateral neck radiography versus direct video rhinoscopy in assessing adenoid size. J Otolaryngol. 2004;33(6):360–365. https://doi.org/10.2310/7070.2004.03074.

41. Chen J., Longnecker R. Epithelial cell infection by Epstein-Barr virus. FEMS Microbiol Rev. 2019;43(6):674–683. https://doi.org/10.1093/femsre/fuz023.

42. Chen S.J., Wang S.C., Chen Y.C. Antiviral Agents as Therapeutic Strategies Against Cytomegalovirus Infections. Viruses. 2019;12(1):21. https://doi.org/10.3390/v12010021.

43. Kondo K., Yamanishi K. HHV-6A, 6B, and 7: molecular basis of latency and reactivation. In: Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P.S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K. (eds.). Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007. Chapter 47. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47366/.

44. Mori Y. Recent topics related to human herpesvirus 6 cell tropism. Cell Microbiol. 2009;11(7):1001–1006. https://doi.org/10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x.

45. Karlıdağ T., Bulut Y., Keleş E., Alpay H.C., Seyrek A., Orhan İ. et al. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2012;22(1):32–37. https://doi.org/10.5606/kbbihtisas.2012.006.

46. Покровская Е.М., Халиуллина С.В., Анохин В.А., Халиуллина К.Р., Хаертынов Х.С., Красножен В.Н. Оптимизация лечения гипертрофии органов лимфатического кольца глотки у детей, инфицированных вирусами герпеса. Практическая медицина. 2020;18(6):133–137. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2020-6-133-137.

47. Sato M., Li H., Ikizler M.R., Werkhaven J.A., Williams J.V., Chappell J.D. et al. Detection of viruses in human adenoid tissues by use of multiplex PCR. J Clin Microbiol. 2009;47(3):771–773. https://doi.org/10.1128/JCM.02331-08.

48. Endo L.H., Sakano E., Camargo L.A., Ferreira D.R., Pinto G.A., Vassallo J. The EBV action in tonsils and adenoids. Int Congr Ser. 2003;1257:263–267. https://doi.org/10.1016/S0531-5131(03)01161-0.

49. Park S.J., Cho J.W., Lee K.S. Single Nucleotide Polymorphisms of Interleukin-10 Promoter Gene in Korean Herpes Zoster Patients. Korean J Dermatol. 2006;44(11):1325–1331. Available at: https://koreamed.org/SearchBasic.php?RID=2087192.

50. Jiang L., Wu X.J., Huang J.B., Chen C., Xu H.G., Xue H.M. Relationship between Single Nucleotide Polymorphisms of IL2RA, IL-10 Gene and Epstein-Barr Virus Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosisin in children. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2020;28(2):646–651. (In Chinese) https://doi.org/10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2020.02.048.

51. Babademez M.A., Özdaş T., Özdaş S. The common genetic variants of tolllike receptor and susceptibilityto adenoid hypertrophy: a hospital-based cohort study. Turk J Med Sci. 2016;46(5):1449–1458. https://doi.org/10.3906/sag-1511-16.

52. Atilla M.H., Özdaş S., Özdaş T., Baştimur S., Muz S.E., Öz I. et al. Association of Ugrp2 gene polymorphisms with adenoid hypertrophy in the pediatric population. Braz J Otorhinolaryngol. 2018;84(5):599–607. https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2017.07.004.

53. Шабалдина Е.В., Шабалдин А.В., Рязанцев С.В., Симбирцев А.С. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии у детей гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и атопического марша. Вестник оториноларингологии. 2013;78(6):18–23. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2013/6/030042-4668201364.

54. Lomaeva I., Aghajanyan A., Dzhaparidze L., Gigani O.B., Tskhovrebova L.V., Gigani O.O., Popadyuk V.I. Adenoid Hypertrophy Risk in Children Carriers of G-1082A Polymorphism of IL-10 Infected with Human Herpes Virus (HHV6, EBV, CMV). Life (Basel). 2022;12(2):266. https://doi.org/10.3390/life12020266.