Потенциальная воспалительная роль толл-подобного рецептора 2 при псориатическом артрите

Введение. Псориатический артрит представляет собой хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся клеточной инфильтрацией и продуцированием провоспалительных цитокинов, и может быть инициировано повышенной активацией эндосомальных толл-подобных рецепторов (TLR), особенно TLR2. Изучение закономерности экспрессии гена TLR2 может помочь в выборе терапии пациентов с псориатическим артритом.
Цель. Изучить закономерность экспрессии гена TLR2 в мононуклеарных клетках крови больных псориатическим артритом для оценки его потенциальной провоспалительной роли.
Материалы и методы. Выделение мононуклеарных клеток проводили из периферической крови 31 пациента с псориазом бляшечного типа, 45 пациентов с псориатическим артритом и 20 здоровых людей из контрольной группы. Экспрессию гена TLR2 анализировали методом ПЦР в реальном времени.
Результаты и обсуждение. В результате сравнения уровней экспрессии больных псориатическим артритом и здоровых волонтеров было выявлено, что уровень экспрессии TLR2 у больных псориатическим артритом в 63 раза превышает уровень экспрессии у здоровых волонтеров.
Выводы. Высокий уровень экспрессии гена TLR2 может свидетельствовать о его роли в воспалительном процессе и стать маркером возможного поражения суставов у больных псориазом.

1. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-Like Receptors. Annu Rev Immunol. 2003,21:335–376. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126.

2. Kawai T., Akira S. The Role of Pattern-Recognition Receptors in Innate Immunity: Update on Toll-like Receptors. Nat Immunol. 2010,11(5):373–384. https://doi.org/10.1038/ni.1863.

3. Shi B., Huang Q., Tak P.P., Vervoordeldonk M.J., Huang C.-C., Dorfleutner A. et al. SNAPIN: An Endogenous Toll-like Receptor Ligand in Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis. 2012,71(8):1411–1417. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200899.

4. Sloane J.A., Batt C., Ma Y., Harris Z.M., Trapp B., Vartanian T. Hyaluronan Blocks Oligodendrocyte Progenitor Maturation and Remyelination through TLR2. Proc Natl Acad Sci USA. 2010,107(25):11555–11560. https://doi.org/10.1073/pnas.1006496107.

5. Boutet M.-A., Nerviani A., Gallo Afflitto G., Pitzalis C. Role of the IL-23/IL-17 Axis in Psoriasis and Psoriatic Arthritis: The Clinical Importance of Its Divergence in Skin and Joints. Int J Mol Sci. 2018,1(2)9:530. https://doi.org/10.3390/ijms19020530.

6. Ding L.,, Wang X., Hong X., Lu L., Liu D. IL-36 Cytokines in Autoimmunity and Inflammatory Disease. Oncotarget. 2018, 9(2):2895–2901. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22814.

7. Nesterova A.P., Yuryev A., Klimov E.A., Zharkova M., Shkrob M., Ivanikova N.V. et al. Disease Pathways: An Atlas of Human Disease Signaling Pathways. Elsevier; 2019. https://doi.org/10.1016/C2018-0-00586-1.

8. Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V., Ivanikova N.V. et al. Chapter 11 – Diseases of the skin and subcutaneous tissue. In: Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V., Ivanikova N.V. et al. (eds.). Disease Pathways. Elsevier; 2020, pp. 493–532. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-817086-1.00011-7.

9. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001,25(4):402–408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262.

10. Kyburz D., Rethage J., Seibl, R., Lauener R., Gay R.E., Carson D.A., Gay S. Bacterial Peptidoglycans but Not CpG Oligodeoxynucleotides Activate Synovial Fibroblasts by Toll-like Receptor Signaling. Arthritis Rheum. 2003,48(3):642–650. https://doi.org/10.1002/art.10848.

11. Seibl R., Birchler T., Loeliger S., Hossle J.P., Gay R.E., Saurenmann T. et al. Expression and Regulation of Toll-Like Receptor 2 in Rheumatoid Arthritis Synovium. Am J Pathol. 2003,162(4):1221–1227. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63918-1.

12. Iwahashi M., Yamamura M., Aita T., Okamoto A., Ueno A., Ogawa N. et al. Expression of Toll-like Receptor 2 on CD16+ Blood Monocytes and Synovial Tissue Macrophages in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum. 2004;50(5):1457–1467. https://doi.org/10.1002/art.20219.

13. Radstake T.R.D.J., Roelofs M.F., Jenniskens Y.M., Oppers-Walgreen B., van Riel P.L.C.M., Barrera P. et al. Expression of Toll-like Receptors 2 and 4 in Rheumatoid Synovial Tissue and Regulation by Proinflammatory Cytokines Interleukin-12 and Interleukin-18 via Interferon-? Arthritis Rheum. 2004:50(12):3856–3865. https://doi.org/10.1002/art.20678.

14. Clanchy F.I.L., Borghese F., Bystrom J., Balog A., Penn H., Hull D.N. et al. TLR Expression Profiles Are a Function of Disease Status in Rheumatoid Arthritis and Experimental Arthritis. J Autoimmun. 2021;118:102597. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102597.

15. Соболев В.В., Чебышева С.Н., Геппе Н.А., Каткова К.В., Соболева А.Г., Корсунская И.М. Экспрессия гена TNF-α в иммунных клетках больных псориазом и псориатическим артритом. Медицинский совет. 2022;(13):6–10. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-13-6-10.

16. Yamamoto T. Angiogenic and Inflammatory Properties of Psoriatic Arthritis. ISRN Dermatol. 2013;2013:630620. https://doi.org/10.1155/2013/630620.

17. Marinoni B., Ceribelli, A., Massarotti M.S., Selmi C. The Th17 Axis in Psoriatic Disease: Pathogenetic and Therapeutic Implications. Auto Immun Highlights. 2014;5(1):9–19. https://doi.org/10.1007/s13317-013-0057-4.

18. Sobolev V.V., Denisova E.V., Chebysheva S.N., Geppe N.A., Korsunskaya I.M. IL-6 Gene Expression as a Marker of Pathological State in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Bull Exp Biol Med. 2022;173(1):77–80. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05497-0.

19. Sobolev V.V., Soboleva A.G., Denisova E.V., Pechatnikova E.A., Dvoryankova E., Korsunskaya I.M., Mezentsev A. Proteomic Studies of Psoriasis. Biomedicines. 2022;10(3):619. https://doi.org/10.3390/biomedicines10030619.

20. Sobolev V.V., Sautin M.E., Piruzian E.S., Korsunskaya I.M., Melerzanov A.V., Svitich O.A. et al. Piruzyan IL-17 gene expression levels in atherosclerosis and psoriasis. PRIME. 2015;(5):34–38. Available at: https://www.prime-journal.com/il-17-gene-expression-levels-inatherosclerosis-and-psoriasis.

21. Стародубцева Н.Л., Миннибаев М. Т., Соболева А.Г., Корсунская И.М., Елкин А.М., Яковенко Г.Т. и др. Экспрессия интерлейкина-17 в коже больных псориазом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;(2):38–41.

22. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена s100а8 под воздействием лазерного излучения низкой интенсивности у больных псориазом. Эффективная фармакотерапия. 2021;(1):14–16. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/izmenenie_ekspressii_gena_s100a8_pod_vozdeystviem_lazernogo_izlucheniya_nizkoy_intensivnosti_u_bolny.html?sphrase_id=111196.

23. Ильина С.А., Золотаренко А.Д., Пирузян А.Л., Миннибаев М.Т., Брускин С.А., Соболев В.В. Экспрессия генов s100a8 и s100a9 в пораженной псориатическим процессом коже. Технологии живых систем. 2010;(8):45–51. Режим доступа: https://radiotec.ru/ru/journal/Technologies_of_Living_Systems/number/2010-8/article/8468.

24. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена STAT3 при лечении псориаза. Медицинский совет. 2020;(12):71–74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-71-74.

25. Sobolev V., Nesterova A., Soboleva A., Mezentsev A., Dvoriankova E., Piruzyan A. et al. Analysis of PPARγ Signaling Activity in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8603. https://doi.org/10.3390/ijms22168603.

26. Sobolev V., Nesterova A., Soboleva A., Dvoriankova E., Piruzyan A., Mildzikhova D. et al. The Model of PPARγ-Downregulated Signaling in Psoriasis. PPAR Res. 2020;2020:6529057. https://doi.org/10.1155/2020/6529057.

27. Соболев В.В., Соболева А.Г., Потекаев Н.Н., Мельниченко О.О., Корсунская И.М., Артемьева С.И. Анализ экспрессии гена PPARγ при лечении псориаза. Медицинский совет. 2021;(8):82–87. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-8-82-87.

28. Sobolev V., Sakaniya L., Tretiakov A., Kokaeva Z., Naumova E., Rudko O. et al. Association of GA Genotype of SNP Rs4680 in COMT Gene with Psoriasis. Arch Dermatol Res. 2019;311(4):309–315. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01904-1.