Применение синбиотика для коррекции микрофлоры кишечника и лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника

Введение. Синдром раздраженного кишечника (СРК) – хроническое функциональное заболевание кишечника, при котором боль в животе связана с дефекацией, изменением частоты и характера стула. Высокая социально-медицинская значимость этого заболевания обусловлена большой распространенностью в мире, влиянием на качество жизни и значительными затратами для пациентов, здравоохранения и общества. В настоящее время в качестве одного из провоцирующих заболевание факторов рассматривается состояние кишечной стенки и изменение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника. Учитывая роль микробиоты в развитии синдрома раздраженного кишечника, целесообразно применение пробиотических препаратов в качестве терапии СРК.
Цель. Оценить влияние синбиотика Максилак® на микробиоту кишечника и клинические проявления СРК.
Материалы и  методы. Исследование проведено у  15  (9  женщин и  6  мужчин) больных СРК с  диареей, средний возраст 42,6 ± 3,7 года. Максилак® применяли по 1 капсуле вечером во время еды в течение 21 дня. Всем больным перед началом и по окончании лечения проводили бактериологическое исследование кала и оценивали клинические проявления: частоту стула в течение недели, боль в животе по ВАШ (мм), выраженность метеоризма по ВАШ (мм).
Результаты и обсуждение. Отмечалась положительная динамика изменения микробиоты кишечника: значимое увеличение КОЕ бифидо- и лактобактерий, типичных E.coli и энтерококков. Количество КОЕ гемолитических E.coli, золотистого стафилококка и грибов рода Candida статистически значимо уменьшилось. У больных на фоне приема Максилак® частота дефекаций снизилась с 31 до 16 раз в неделю (р < 0,05); боль в животе с 55 до 35 баллов по ВАШ (р < 0,05); проявления метеоризма с 60 до 40 баллов по ВАШ (р < 0,05).
Выводы. Синбиотик Максилак® является одним из препаратов, который может быть эффективно и безопасно использован в комплексной терапии СРК.

1. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Ачкасов С.И., Белоус С.С., Белоусова Е.А. и др. Синдром раздраженного кишечника. Колопроктология. 2022;21(1):10–25. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-1-10-25.

2. Lovell R.M., Ford A.C. Global Prevalence of and Risk Factors for Irritable Bowel Syndrome: A Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(7):712–721.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.02.029.

3. Oka P., Parr H., Barberio B., Black C.J., Savarino E., Ford A.C. Global prevalence of irritable bowel syndrome according to Rome III or IV criteria: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(10):908–917. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30217-X.

4. Canavan C., West J., Card T. Review article: The economic impact of the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(9):1023–1034. https://doi.org/10.1111/APT.12938.

5. Buono J.L., Carson R.T., Flores N.M. Health-related quality of life, work productivity, and indirect costs among patients with irritable bowel syndrome with diarrhea. Health Qual Life Outcomes. 2017;15(1):35. https://doi.org/10.1186/s12955-017-0611-2.

6. Frändemark Å., Törnblom H., Jakobsson S., Simrén M. Work Productivity and Activity Impairment in Irritable Bowel Syndrome (IBS): A Multifaceted Problem. Am J Gastroenterol. 2018;113(10):1540–1549. https://doi.org/10.1038/S41395-018-0262-X.

7. Akehurst R.L., Brazier J.E., Mathers N., O’Keefe C., Kaltenthaler E., Morgan A. et al. Health-related quality of life and cost impact of irritable bowel syndrome in a UK primary care setting. Pharmacoeconomics. 2002;20(7):455–462. https://doi.org/10.2165/00019053-200220070-00003.

8. El-Serag H.B., Olden K., Bjorkman D. Health-related quality of life among persons with irritable bowel syndrome: a systematic review. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(6):1171–1185. https://doi.org/10.1046/J.1365-2036.2002.01290.X.

9. Spelber A.D., Dumitrascu D., Fukudo S., Gerson C., Ghoshal U.C., Gwee K.A. et al. The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies: a Rome Foundation working team literature review. Gut. 2017;66(6):1075–1082. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-311240.

10. Crouzet L., Gaultier E., Del’Homme C., Cartier C., Delmas E., Dapoigny M. et al. The hypersensitivity to colonic distension of IBS patients can be transferred to rats through their fecal microbiota. Neurogastroenterol Motil. 2013;25(3):272–282. https://doi.org/10.1111/NMO.12103.

11. Maharshak N., Ringel Y., Katibian D., Lundqvist A., Sartor R.B., Carroll I.M. et al. Fecal and Mucosa-Associated Intestinal Microbiota in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Dig Dis Sci. 2018;63(7):1890–1899. https://doi.org/10.1007/S10620-018-5086-4.

12. Giamarellos-Bourboulis E., Tang J., Pyleris E., Pistiki A., Barbatzas C., Brown J. et al. Molecular assessment of differences in the duodenal microbiome in subjects with irritable bowel syndrome. Scand J Gastroenterol. 2015;50(9):1076–1087. https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1027261.

13. Ng S.C., Lam E.F.C., Lam T.T.Y., Chan Y., Law W., Tse P.C.H. et al. Effect of probiotic bacteria on the intestinal microbiota in irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(10):1624–1631. https://doi.org/10.1111/JGH.12306.

14. Jeffery I.B., O’Toole P.W., Öhman L., Claesson M.J., Deane J., Quigley E.M.M. et al. An irritable bowel syndrome subtype defined by speciesspecific alterations in faecal microbiota. Gut. 2012;61(7):997–1006. https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2011-301501.

15. Carroll I.M., Ringel-Kulka T., Siddle J.P., Ringel Y. Alterations in composition and diversity of the intestinal microbiota in patients with diarrheapredominant irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(6):521–530. https://doi.org/10.1111/J.1365-2982.2012.01891.X.

16. Codling C., O’Mahony L., Shanahan F., Quigley E.M.M., Marchesi J.R. A molecular analysis of fecal and mucosal bacterial communities in irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2010;55(2):392–397. https://doi.org/10.1007/S10620-009-0934-X.

17. Mei L., Zhou J., Su Y., Mao K., Wu J., Zhu C. et al. Gut microbiota composition and functional prediction in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):105. https://doi.org/10.1186/S12876-021-01693-W.

18. Sundin J., Aziz I., Nordlander S., Polster A., Hu Y.O.O., Hugerth L.W. et al. Evidence of altered mucosa-associated and fecal microbiota composition in patients with Irritable Bowel Syndrome. Sci Rep. 2020;10(1):593. https://doi.org/10.1038/S41598-020-57468-Y.

19. Liu H.N., Wu H., Chen Y.Z., Chen Y.J., Shen X.Z., Liu T.T. Altered molecular signature of intestinal microbiota in irritable bowel syndrome patients compared with healthy controls: A systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis. 2017;49(4):331–337. https://doi.org/10.1016/J.DLD.2017.01.142.

20. Rajilić-Stojanović M., Biagi E., Heilig H.G.H.J., Kajander K., Kekkonen R.A., Tims S., Vos W.M. Global and deep molecular analysis of microbiota signatures in fecal samples from patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011;141(5):1792–1801. https://doi.org/10.1053/J.GASTRO.2011.07.043.

21. Liu H.N., Wu H., Chen Y.Z., Chen Y.J., Shen X.Z., Liu T.T. Altered molecular signature of intestinal microbiota in irritable bowel syndrome patients compared with healthy controls: A systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis. 2017;49(4):331–337. https://doi.org/10.1016/J.DLD.2017.01.142.

22. Brint E.K., MacSharry J., Fanning A., Shanahan F., Quigley EMM. Differential expression of toll-like receptors in patients with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2011;106(2):329–336. https://doi.org/10.1038/AJG.2010.438.

23. McKernan D.P., Gaszner G., Quigley E.M., Cryan J.F., Dinan T.G. Altered peripheral toll-like receptor responses in the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(9):1045–1052. https://doi.org/10.1111/J.1365-2036.2011.04624.X.

24. Klem F., Wadhwa A., Prokop L.J., Sundt W.J., Farrugia G., Camilleri M. et al. Prevalence, Risk Factors, and Outcomes of Irritable Bowel Syndrome After Infectious Enteritis: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2017;152(5):1042–1054.e1. https://doi.org/10.1053/J.GASTRO.2016.12.039.

25. Iacob T., Țățulescu D., Lupșe M., Dumitrașcu D. Post-infectious irritable bowel syndrome after a laboratory-proven enteritis. Exp Ther Med. 2020;20(4):3517–3522. https://doi.org/10.3892/ETM.2020.9018.

26. Maxwell P.R., Rink E., Kumar D., Mendall M.A. Antibiotics increase functional abdominal symptoms. Am J Gastroenterol. 2002;97(1):104–108. https://doi.org/10.1111/J.1572-0241.2002.05428.X.

27. Paula H., Grover M., Halder S.L., Locke G.R., Schleck C.D., Zinsmeister A.R., Talley N.J. Non-enteric infections, antibiotic use, and risk of development of functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil. 2015;27(11):1580–1586. https://doi.org/10.1111/NMO.12655.

28. Shah E.D., Basseri R.J., Chong K., Pimentel M. Abnormal breath testing in IBS: a meta-analysis. Dig Dis Sci. 2010;55(9):2441–2449. https://doi.org/10.1007/S10620-010-1276-4.

29. Shah A., Talley N.J., Jones M., Kendall B.J., Koloski N., Walker M.M. et al. Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Case-Control Studies. Am J Gastroenterol. 2020;115(2):190–201. https://doi.org/10.14309/AJG.0000000000000504.

30. Simon E., Călinoiu L.F., Mitrea L., Vodnar D.C. Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics: Implications and Beneficial Effects against Irritable Bowel Syndrome. Nutrients. 2021;13(6):2112. https://doi.org/10.3390/NU13062112.

31. Silk D.B.A., Davis A., Vulevic J., Tzortzis G., Gibson G.R. Clinical trial: the effects of a trans-galactooligosaccharide prebiotic on faecal microbiota and symptoms in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29(5):508–518. https://doi.org/10.1111/J.1365-2036.2008.03911.X.

32. Bogovič Matijašic B., Obermajer T., Lipoglavšek L., Sernel T., Locatelli I., Kos M. et al. Effects of synbiotic fermented milk containing Lactobacillus acidophilus La-5 and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12 on the fecal microbiota of adults with irritable bowel syndrome: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. J Dairy Sci. 2016;99(7):5008–5021. https://doi.org/10.3168/jds.2015-10743.

33. Didari T., Mozaffari S., Nikfar S., Abdollahi M. Effectiveness of probiotics in irritable bowel syndrome: Updated systematic review with meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(10):3072–3084. https://doi.org/10.3748/WJG.V21.I10.3072.

34. Wen Y., Li J., Long Q., Yue C.С, He B., Tang X. The efficacy and safety of probiotics for patients with constipation-predominant irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis based on seventeen randomized controlled trials. Int J Surg. 2020;79:111–119. https://doi.org/10.1016/J.IJSU.2020.04.063.

35. Ford A.C., Harris L.A., Lacy B.E., Quigley E.M.M., Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1044–1060. https://doi.org/10.1111/APT.15001.

36. Harris L.A., Baffy N. Modulation of the gut microbiota: a focus on treatments for irritable bowel syndrome. Postgrad Med. 2017;129(8):872–888. https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1383819.

37. Иванова В.В., Болдина Н.В. Клиническая эффективность препарата Максилак в терапии хронических заболеваний печени. В: Поколение будущего: взгляд молодых ученых: сборник научных статей 9-й Международной молодежной научной конференции. Курск, 12–13 ноября 2020 г. Курск: Юго-Западный государственный университет (Курск); 2020. Т. 3. С. 223–225. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44308803.

38. Mearin F., Lacy B.E., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;S0016–5085(16)00222-5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.