Место кларитромицина в современных схемах эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori

Одним из показаний к применению кларитромицина является инфекция Helicobacter pylori. Эрадикация H. pylori проводится при заболеваниях, непосредственно вызываемых данным возбудителем, и при состояниях, при которых он повышает риски прогрессирования или осложнений (предраковые изменения слизистой оболочки желудка, неуточненная железодефицитная анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, заболевания, при которых показан длительный прием НПВП, антиагрегантов и т.д.). Ряд функциональных особенностей H. pylori обусловливает специфические требования к компонентам эрадикационных схем: высокая чувствительность возбудителя, способность антибактериальных препаратов проникать и накапливаться в тканях желудка и в слизи, а также стимуляция размножения микроорганизма и защита кислотонеустойчивых препаратов за счет снижения внутрижелудочной кислотопродукции. Если последняя функция обеспечивается применением ингибиторов протонной помпы, то кларитромицин полностью обеспечивает выполнение остальных требований перечня. Стандартная тройная терапия остается в Российской Федерации схемой эрадикации H. pylori первой линии в связи с сохранением резистентности к кларитромицину ниже порогового значения (<15%). В настоящей статье приведены подробная аргументация и фактические материалы в пользу важности приверженности эрадикационной терапии первой линии в условиях развивающейся резистентности H. pylori к другим антибиотикам (в РФ резистентность к левофлоксацину достигла 20%), возможности появления полирезистентных штаммов, низкой обеспеченности медицинских организаций релевантными средствами определения истинной резистентности к антибактериальным препаратам, вклада в формирование и ошибочную интерпретацию псевдорезистентности к кларитромицину воспроизведенных препаратов (дженериков) собственно кларитромицина и ингибиторов протонной помпы со скомпрометированными фармацевтическими свойствами.

1. Gustavson L.E., Kaiser J.F., Edmonds A.L., Locke C.S., DeBartolo M.L., Schneck D.W. Effect of omeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(9):2078–2083. https://doi.org/10.1128/AAC.39.9.2078.

2. Zuckerman J.M., Qamar F., Bono B.R. Macrolides, ketolides, and glycylcyclines: azithromycin, clarithromycin, telithromycin, tigecycline. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(4):997–1026. https://doi.org/10.1016/j.idc.2009.06.013.

3. Marques A.T., Vítor J.M.B., Santos A., Oleastro M., Vale F.F. Trends in Helicobacter pylori resistance to clarithromycin: from phenotypic to genomic approaches. Microb Genom. 2020;6(3):e000344. https://doi.org/10.1099/mgen.0.000344.

4. Colquhoun A., Arnold M., Ferlay J., Goodman K.J., Forman D., Soerjomataram I. Global patterns of cardia and non-cardia gastric cancer incidence in 2012. Gut. 2015;64(12):1881–1888. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-30891.

5. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;(11):24–30. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.11.000795.

6. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T., Bazzoli F. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61(5):646–664. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302084.

7. Sachs G., Scott D.R., Wen Y. Gastric infection by Helicobacter pylori. Curr Gastroenterol Rep. 2011;13(6):540–546. https://doi.org/10.1007/s11894-011-0226-4.

8. Huang J.Y., Goers Sweeney E., Guillemin K., Amieva M.R. Multiple Acid Sensors Control Helicobacter pylori Colonization of the Stomach. PLoS Pathog. 2017;13(1):e1006118. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006118.

9. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1–241. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715068.

10. Mégraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Gut. 2004;53(9):1374–1384. https://doi.org/10.1136/gut.2003.022111.

11. Cha B., Bang B.W., Shin J.B., Ko E.J., Ko W., Kwon K.S. et al. Bismuth containing quadruple therapy versus tailored therapy as first-line treatments for Helicobacter pylori infection in a high clarithromycin resistance area. Scand J Gastroenterol. 2021;56(9):1017–1022. https://doi.org/10.1080/00365521.2021.1948606.

12. Vianna J.S., Ramis I.B., Ramos D.F., Von Groll A., Silva P.E. Drug resistance in Helicobacter pylori. Arq Gastroenterol. 2016;53(4):215–223. https://doi.org/10.1590/S0004-28032016000400002.

13. Luo X.F., Jiao J.H., Zhang W.Y., Pu H.M., Qu B.J., Yang B.Y. et al. Establishment of a nested-ASP-PCR method to determine the clarithromycin resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2016;22(25):5822–5830. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i25.5822.

14. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.

15. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;(1):55–70. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/218.

16. Плавник Р.Г. 13С-уреазный дыхательный тест на Helicobacter pylori (клинические и организационные аспекты). М.: Медпрактика-М; 2017. 36 с. Режим доступа: https://isocarb.ru/static/manual-3f6122c4d23937a13a668761687f6354.pdf.

17. Маев И.В., Cамсонов А.А., Айвазова Р.А., Рапопорт С.И., Гречушников В.Б., Афонин Б.В., Сакович Л.В. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori. Саратовский научно-медицинский журнал. 2013;(1):57–64. Режим доступа: https://ssmj.ru/2013/1/57.

18. Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018;(3):186–193. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.

19. Бинги В.Н., Степанов Е.В., Чучалин А.Г., Миляев В.А., Москаленко К.Л., Шулагин Ю.А., Янгузарова Л.Р. Высокочувствительный анализ NO, NH3 и CH4 в выдыхаемом воздухе с помощью перестраиваемых диодных лазеров. Труды института общей физики им. А.М. Прохорова. 2005;61:189–210.

20. Сереброва С.Ю., Прокофьев А.Б., Дроздов В.Н., Лазарева Н.Б., Кургузова Д.О., Журавлева М.В. и др. Организационные риски современной антихеликобактерной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(6):29–36. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-166-6-29-36.

21. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I., Seufferlein T., Brockmöller J. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(1):19–31. https://doi.org/10.1007/s00228-008-0576-5.

22. Sugimoto M., Furuta T. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication therapy based on antibiotic susceptibility and CYP2C19 genotype. World J Gastroenterol. 2014;20(21):6400–6311. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i21.6400.

23. Celli J.P., Turner B.S., Afdhal N.H., Ewoldt R.H., McKinley G.H., Bansil R., Erramilli S. Rheology of gastric mucin exhibits a pH-dependent sol-gel transition. Biomacromolecules. 2007;8(5):1580–1586. https://doi.org/10.1021/bm0609691.

24. Cao X., Bansil R., Bhaskar K.R., Turner B.S., LaMont J.T., Niu N., Afdhal N.H. pH-dependent conformational change of gastric mucin leads to sol-gel transition. Biophys J. 1999;76(3):1250–1258. https://doi.org/10.1016/S0006-3495(99)77288-7.

25. McGowan C.C., Cover T.L., Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric acid: biological and therapeutic implications. Gastroenterology. 1996;110(3):926–938. https://doi.org/10.1053/gast.1996.v110.pm8608904.

26. Schreiber S., Bücker R., Groll C., Azevedo-Vethacke M., Garten D., Scheid P. et al. Rapid loss of motility of Helicobacter pylori in the gastric lumen in vivo. Infect Immun. 2005;73(3):1584–1589. https://doi.org/10.1128/IAI.73.3.1584-1589.2005.

27. Roche V.F. The chemically elegant proton pump inhibitors. Am J Pharm Educ. 2006;70(5):101. https://doi.org/10.5688/aj7005101.

28. Gupta H.P., Saini K., Dhingra P., Pandey R. Study of Acid Catalyzed Reactions of Proton Pump Inhibitors at D.M.E. Port Electrochim Acta. 2008;26(5):433–448.

29. Seshadri R.K., Raghavaraju T.V., Chakravarthy I.E. A Single Gradient StabilityIndicating Reversed-Phase LC Method for the Estimation of Impurities in Omeprazole and Domperidone Capsules. Sci Pharm. 2013;81(2):437–458. https://doi.org/10.3797/scipharm.1209-12.

30. Bell N.J., Burget D., Howden C.W., Wilkinson J., Hunt R.H. Appropriate acid suppression for the management of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion. 1992;51:59–67. https://doi.org/10.1159/000200917.

31. Сереброва С.Ю., Прокофьев А.Б., Красных Л.М., Василенко Г.Ф., Смолярчук Е.А., Карева Е.Н. и др. Дискуссионные проблемы оценки качества воспроизведенных препаратов эзомепразола. Химико-фармацевтический журнал. 2019;(1):3–7. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-1-3-7.

32. El-Sayed A., Boraie N.A., Ismail F.A., El-Khordagui L.K., Khalil S.A. Assessment of the pharmaceutical quality of omeprazole capsule brands marketed in Egypt. East Mediterr Health J. 2007;13(6):1427–1437. https://doi.org/10.26719/2007.13.6.1427.

33. Serebrova S., Kurguzova D., Krasnykh L., Vasilenko G., Drozdov V., Lazareva N. et al. Potential factors of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin. Drug Metab Pers Ther. 2022;37(4):383–391. https://doi.org/10.1515/dmpt-2021-0193.

34. Manani R.O., Abuga K.O., Chepkwony H.K. Pharmaceutical Equivalence of Clarithromycin Oral Dosage Forms Marketed in Nairobi County, Kenya. Sci Pharm. 2017;85(2):20. https://doi.org/10.3390/scipharm85020020.

35. Geus W.P., Mathôt R.A., Mulder P.G., Lamers C.B. Pharmacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in Helicobacter pylori-negative subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(8):1057–1064. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2000.00806.x.

36. Kocsmár É., Kocsmár I., Buzás G.M., Szirtes I., Wacha J., Takáts A. et al. Helicobacter pylori heteroresistance to clarithromycin in adults – New data by in situ detection and improved concept. Helicobacter. 2020;25(1):e12670. https://doi.org/10.1111/hel.12670.