Показатели системы гемостаза и маркеры повреждения эндотелия у пациентов со стеатозом и фиброзом печени

Введение. По анализу показателей системы гемостаза при патологии печени в литературе встречаются разнонаправленные данные, что возможно связано с обследованием пациентов с разной степенью выраженности и этиологии процесса.
Цель. Изучить показатели гемостаза и  маркеры повреждения эндотелия у  пациентов с  неалкогольным стеатозом  (НАСП) и фиброзом печени (ФП) вирусной этиологии.
Материалы и методы. Всего обследовано 64 человека, из которых в первую группу вошли 32 пациента с НАСП на фоне ожирения 1–2-й степени, средний возраст 46,3 ± 4,3 года (12 мужчин и 20 женщин). Вторую группу составили 22 пациента с ФП на фоне хронического гепатита С (ХГС), средний возраст 36,8 ± 4,7 года (12 мужчин и 10 женщин). В группу контроля включили 10 практически здоровых лиц средним возрастом 38,9 ± 5,3 года без патологии печени. Определяли количество тромбоцитов, агрегацию тромбоцитов с индукторами АДФ, коллагеном и ристоцетином, функциональную активность фактора Виллебранда20 (vWF), показатели коагуляционного гемостаза и системы фибринолиза и сывороточную концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста  (VEGF). Статистическая обработка полученных данных проводилась с  использованием программы «Stat 2015».
Результаты. Индуцированная агрегация тромбоцитов при стеатозе и ФП значимо снижалась с агонистами АДФ и коллагеном на фоне нормального количества тромбоцитов. В обеих исследуемых группах найдены признаки повреждения эндотелия с тенденцией к повышению функциональной активности vWF и гиперпродукцией VEGF. Также было зарегистрировано удлинение тромбинового времени, более значимо у пациентов со стеатозом.
Заключение. Больным с НАСП и ФП на фоне ХГС свойственны нарушения в сосудисто-тромбоцитарном (повреждение эндотелия и тромбоцитопатия в виде гипокоагуляции тромбоцитов) и коагуляционном (гипокоагуляция) звеньях гемостаза.

1. Соломенцева Т.А. Малоинвазивная диагностика неалкогольной жировой болезни печени: какие возможности есть у нас сегодня. Современная гастроэнтерология. 2019;4(108):100–105. https://doi.org/1010.30978/MG-2019-4-100.

2. Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Сологуб Т.В., Карев В.Е., Добкес А.Л. Некоторые механизмы нарушений внутрипеченочной микроциркуляции при хронических заболеваниях печени на начальных стадиях фиброза и их коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;150(2):183–191. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/564.

3. Гейвандова Н.И., Нигиян З.В., Бабашева Г.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании неалкогольного стеатогепатита. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015;2(10):183–187. https://doi.org/10.14300/mnnc.2015.10043.

4. Быкова Г.А., Хлынова О.В., Туев А.В. Особенности функции внешнего дыхания и состояния эндотелия у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Здоровье семьи – 21 век. 2018;1(1):16–24. Режим доступа: https://fh-21.perm.ru/download/2018-1/2018-1-16-24.pdf.

5. Coulon S., Francque S., Colle I., Verrijken A., Blomme B., Heindryckx F. et al. Evaluation of inflammatory and angiogenic factors in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Cytokine. 2012;59(2):442–449. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.05.001.

6. Vilaseca M., García-Calderó Н., Lafoz Е., García-Irigoyen О., Avila М.А., Reverter J.C. et al. The anticoagulant rivaroxaban lowers portal hypertension in cirrhotic rats mainly by deactivating hepatic stellate cells. Hepatology. 2017;65(6):2031–2044. https://doi.org/10.1002/hep.29084.

7. Брус Т.В., Васильев А.Г. Современное представление о неалкогольной жировой болезни печени. Российские биомедицинские исследования. 2020;1(5):18–25. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/biomedical-research/article/view/2393/2393.

8. Баженова Н.М. Агрегационная способность тромбоцитов у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени на фоне ожирения. Гастроэнтерология. 2018;52(4):216–221. https://doi.org/10.22141/2308-2097.52.4.2018.154141.

9. Решетняк В.И., Маев И.В., Решетняк Т.М., Журавель С.В., Писарев В.М. Заболевания печени и гемостаз. Часть I. Нехолестатические заболевания печени и гемостаз (обзор). Общая реаниматология. 2019;5(15):74–87. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-5-74-87.

10. Intagliata N.M., Caldwell S.H. Changes in hemostasis in liver disease. J Hepatol. 2017;6(67):1332–1333. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.07.001.

11. Malehmir M., Pfister D., Gallage S., Szydlowska М., Inverso D., Kotsiliti E. et al. Platelet GPIbα is a mediator and potential interventional target for NASH and subsequent liver cancer. Nat Med. 2019;4(25):641–655. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0379-5.

12. Potze W., Siddiqui M.S., Boyett S.L., Adelmeijer J., Daita K., Sanyal A.J., Lisman T. Preserved hemostatic status in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;65(5):980–987. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.06.001.

13. Ramadori P., Klag Т., Malek N.P., Heikenwalder М. Platelets in chronic liver disease, from bench to bedside. JHEP Rep. 2019;1(6):448–459. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2019.10.001.

14. Гуляева И.Л., Булатова И.А., Пестренин Л.Д. Характеристика показателей системы гемостаза у пациентов с фиброзом и циррозом печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(8):21–24. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-156-8-21-24.

15. Коновалова Е.Ю., Лаврова А.Е., Преснякова М.В. Нарушения системы гемостаза и их клинико-патогенетическое значение при хроническом вирусном гепатите С у детей. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;(3):53–59. https://doi.org/10.25555/THR.2019.3.0890.

16. Гуляева И.Л., Пестренин Л.Д., Логунов А.В., Булатова И.А. Патология гемостаза и эндотелиальная дисфункция при гепатите B: современное состояние вопроса. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;4(72):14–19. https://doi.org/10.25555/THR.2017.4.0804.

17. Билалова А.Р., Макашова В.В., Астрина О.С., Алешина Н.И., Флоряну А.И. Клинико-гемостазиологические особенности хронических гепатитов различного генеза. Терапевтический архив. 2014;86(11):5054. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/11/030040-36602014119.

18. Sayyar M., Saidi М., Zapatka S., Deng Y., Ciarleglio М., Garcia-Tsao G. Platelet count increases after viral elimination in chronic HCV, independent of the presence or absence of cirrhosis. Liver Int. 2019;39(11):2061–2065. https://doi.org/10.1111/liv.14203.

19. Meer A.J., Maan R., Veldt B.J., Feld J.J., Wedemeyeret H., Dufour J.-F. et al. Improvement of platelets after SVR among patients with chronic HCV infection and advanced hepatic fibrosis. J Gastroenterol Hepatology. 2015;6(31):1168–1176. https://doi.org/10.1111/jgh.13252.

20. Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Современные представления о системе гемостаза при хронических заболеваниях печени (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2015;60(8):40–44. Режим доступа: https://clinlabdia.ru/wp-content/uploads/2023/03/40-44-2.pdf.

21. Шелудько В.С., Девяткова Г.И. Теоретические основы медицинской статистики (статистические методы обработки и анализа материалов научно-исследовательских работ). Пермь: ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России; Саратов: Амирит; 2019. 96 с.

22. Intagliata N.M., Caldwell S.H. Changes in hemostasis in liver disease. J Hepatol. 2017;67(6):1332–1333. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.07.001.

23. Madan S.A., John F., Pitchumoni C.S. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Mean Platelet Volume: A Systemic Review and Meta-analysis. J Clin Gastroenterol. 2016;50(1):69–74. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000340.

24. Булатова И.А., Соболь А.А. Характеристика показателей системы гемостаза у женщин с неалкогольным стеатозом печени в зависимости от степени ожирения в период менопаузы. Университетская медицина Урала. 2022;(3):3–5. Режим доступа: https://elibrary.ru/download/elibrary_49909703_81173226.pdf.

25. Пшеничная Н.Ю., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Бурнашева Е.В. Тромбоцитарные факторы развития тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С. Гематология и трансфузиология.2014;1(59):58–59. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/trombotsitarnye-faktoryrazvitiya-trombotsitopenii-u-bolnyh-hronicheskim-gepatitom-s/viewer.

26. Мифтахова А.М. Показатели гемостаза при неалкогольном стеатозе печени (экспериментально-клиническое исследование). Медицинская наука и образование Урала. 2021;3(107):17–21. https://doi.org/10.36361/1814-8999-2021-22-3-17-21.

27. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л., Соболь А.А., Падучева С.В. Особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе. Медицинский совет. 2022;16(15):62–69. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69.

28. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Джадхав С.Н., Ситкин С.И., Селиверстов П.В. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(5):29–41. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-165-5-29-41.

29. Маркова Т.Н., Мищенко Н.К., Петина Д.В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме. Проблемы эндокринологии. 2022;68(1):73–80. https://doi.org/10.14341/probl12805.

30. Булатова И.А., Мифтахова А.М., Гуляева И.Л. Выраженность воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции при неалкогольном стеатозе и фиброзе печени вирусного генеза. Пермский медицинский журнал. 2021;4(38):54–62. https://doi.org/10.17816/pmj38454-61.

31. Сумеркина В.А. Состояние системы гемостаза и маркеры дисфункции эндотелия у женщин с абдоминальным ожирением. Фундаментальные исследования. 2015;(7):271–274. Режим доступа: https://fundamentalresearch.ru/ru/article/view?id=38684.