Mechanisms of thyroid hypofunction influence on the formation of the cardiovascular system pathology

Currently, diseases of the thyroid gland (TG) have a high prevalence and a tendency to increase. The prevalence of thyroid hypofunction (overt and subclinical hypothyroidism) ranges from 1.5 to 10–15% in the general population. The clinical manifestations of hypothyroidism are diverse, with the defeat of the cardiovascular system (CVS) being the leading one in the clinical picture. Currently, most researchers attribute overt and subclinical hypothyroidism to risk factors for cardiovascular diseases: coronary heart disease, chronic heart failure, hypertension, atherosclerosis of the brachiocephalic and peripheral arteries, as well as the formation of metabolic syndrome. The article discusses in detail the pathogenetic mechanisms of the influence of thyroid hormone deficiency on the development of CVS diseases, as well as the characteristic changes detected during laboratory and instrumental research methods. Of interest are data on the effect of thyroid hypofunction on the development of arrhythmias, including atrial fibrillation. It is now known that the myocardium and vascular endothelium have receptors for thyroid hormones, triiodothyronine and thyroxine are involved in the expression of genes that control the processes of membrane depolarization and myocyte contraction, in the functioning of adrenergic pathways. The non-genomic effect of thyroid hormones on the cardiovascular system is manifested by the influence on the rate of entry of sodium and calcium ions through the myocyte membrane, on the potassium pumps of the sarcoplasmic reticulum, oxidative phosphorylation in mitochondria, and on peripheral vasodilation. The study shows that hypofunction of the thyroid gland affects the formation of CVS pathology also by influencing such factors of pathogenesis as hyper- and dyslipidemia, endothelial dysfunction, insulin resistance, the development of systemic inflammation, hyperhomocysteinemia, and obesity. The study of the thyroid hypofunction mechanisms influence on the CVS diseases formation is of great practical importance for their timely diagnosis, identification of risk factors and effective therapy. 

1. Шатинская-Мыцик И.С. Влияние заместительной гормональной терапии тиреоидными гормонами на диастолическую функцию левого желудочка у больных с субклиническим гипотиреозом. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2014;(4):69–81. Режим доступа: http://naukamolod.rzgmu.ru/uploads/art/art112_12440e.pdf.

2. Shatinskaja-Mycik I.S. Influence of hormone replacement therapy with thyroid hormones on the diastolic function of the left ventricle in patients with subclinical hypothyroidism. Science of the Young (Eruditio Juvenium). 2014;(4):69–81. (In Russ.) Available at: http://naukamolod.rzgmu.ru/uploads/art/art112_12440e.pdf.

3. Zhu Y., Xu F., Shen J., Liu Y., Bi C., Liu J. et al. Prevalence of thyroid dysfunction in older Chinese patients with type 2 diabetes – а multicenter cross-sectional observational study across China. PLoS ONE. 2019;14(5):e0216151. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216151.

4. Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Косарева О.В., Вербовая Н.И., Долгих Ю.А. Состояние сердечно-сосудистой системы при гипотиреозе. Клиническая медицина. 2016;94(7):497–503. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-497-503.

5. Verbovoj A.F., Sharonova L.A., Kosareva O.V., Verbovaja N.I., Dolgih Ju.A. The state of the cardiovascular system in hypothyroidism. Clinical Medicine (Russian Journal). 2016;94(7):497–503. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-497-503.

6. Драпкина О.М., Гегенава Б.Б., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Влияние гипотиреоза на сердечно-сосудистую систему. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2016;(2):21–30. Режим доступа: https://endocrinology-journal.ru/ru/jarticles_endo/280.html?SSr=520134afe013ffffffff27c__07e7010c0d3419-5c4c.

7. Drapkina O.M., Gegenava B.B., Morgunova T.B., Fadeev V.V. The effect of hypothyroidism on the cardiovascular system. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2016;(2):21–30. (In Russ.) Available at: https://endocrinology-journal.ru/ru/jarticles_endo/280.html?SSr=520134afe013ffffffff27c__07e7010c0d3419-5c4c.

8. Jabbar A., Pingitore A., Pearce S.H., Zaman A., Iervasi G., Razvi S. Thyroid hormones and cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2017;14(1):39–55. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.174.

9. Klein I., Danzi S. Thyroid disease and the heart. Circulation. 2007;116:1725–1735. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678326.

10. Карась А.С., Обрезан А.Г. Влияние гормонов щитовидной железы на сердце: молекулярные, клеточные, тканевые и органные аспекты (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. 2009;(4):28–35. Режим доступа: https://www.medsovet.info/articles/3488?ysclid=lcu4scnd6o329945349.

11. Karas’ A.S., Obrezan A.G. Effect of thyroid hormones on the heart: molecular, cellular, tissue and organ aspects (literature review). Bulletin of St. Petersburg University. 2009;(4):28–35. (In Russ.) Available at: https://www.medsovet.info/articles/3488?ysclid=lcu4scnd6o329945349.

12. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология. М.: Медицина; 2007. 816 с. Режим доступа: https://search.rsl.ru/ru/record/01003085128?ysclid=lcu5149ydg715569058.

13. Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaja V.M. Fundamental and clinical thyroidology: a guide. Moscow: Meditsina; 2007. 816 p. (In Russ.) Available at: https://search.rsl.ru/ru/record/01003085128?ysclid=lcu5149ydg715569058.

14. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. М.: Северопресс; 2002. 215 с. Режим доступа: https://search.rsl.ru/ru/record/01000985403?ysclid=lcu58ecZ9b738070017.

15. Fadeev V.V., Mel’nichenko G.A. Hypothyroidism: a guide for physicians. Moscow: Severopress; 2002. 216 p. (In Russ.) Available at: https://search.rsl.ru/ru/record/01000985403?ysclid=lcu58ecz9b738070017.

16. Stamatouli A., Bedoya P., Yavuz S. Hypothyroidism: сardiovascular endpoints of thyroid hormone replacement. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;(10):888. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00888.

17. Берстнева С.В., Урясьев О.М., Дубинина И.И., Соловьева А.В. Хроническая болезнь почек при коморбидной патологии – сахарном диабете 2-го типа и первичном гипотиреозе. СПб.: Эко-Вектор; 2021. 175 с. Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_010932806/?ysclid=lcu5ens8xr670562926.

18. Berstneva S.V., Urjasev O.M., Dubinina I.I., Soloveva A.V. Chronic kidney disease in comorbid pathology – type 2 diabetes mellitus and primary hypothyroidism. St Petersburg: Eco-Vector; 2021. 175 p. (In Russ.) Available at: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_010932806/?ysclid=lcu5ens8xr670562926.

19. von Hafe M., Neves J.S., Vale C., Borges-Canha M., Leite-Moreira A. The impact of thyroid hormone dysfunction on ischemic heart disease. Endocr Connect. 2019;8(5):76–90. https://doi.org/10.1530/EC-19-0096.

20. Gallowitsch H.J. Thyroid and cardiovascular system. Wien Med Wochenschr. 2005;155(19–20):436–443. https://doi.org/10.1007/s10354-005-0218-9.

21. Волкова А.Р., Красильникова Е.И., Беркович О.А., Дора С.В., Иванов В.И., Есипович И.Д., Зверев Д.А. Функциональное состояние щитовидной железы, курение и кардиоваскулярный риск у больных ишемической болезнью сердца. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2010;17(2):17–21. Режим доступа: https://www.1spbgmu.ru/images/home/universitet/izdatelstvo/uchenie_zapiski/1_10.pdf?ysclid=lcu5jdkvzv899396236.

22. Volkova A.R., Krasil’nikova E.I., Berkovich O.A., Dora S.V., Ivanov V.I., Esipovich I.D., Zverev D.A. The functional state of the thyroid gland, smoking and cardiovascular risk in patients with coronary heart disease. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2010;17(2):17–21. (In Russ.)Available at: https://www.1spbgmu.ru/images/home/universitet/izdatelstvo/uchenie_zapiski/1_10.pdf?ysclid=lcu5jdkvzv899396236.

23. Drobnik J., Ciosek J., Slotwinska D., Stempniak B., Zukowska D., Marczynski A. et al. Experimental hypothyroidism increases content of collagen and glycosaminoglycans in the heart. J Physiol Pharmacol. 2009;60(3):57–62. Available at: https://www.researchgate.net/publication/26891794_Experimental_hypothyroidism_increases_content_of_collagen_and_glycosaminoglycans_in_the_heart.

24. Шарма Энил К., Арья Р., Мехта Р., Шарма Р., Шарма А.К. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания: факторы, механизмы и дальнейшие перспективы. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2014;8(3):63–73. Режим доступа: https://endocrinology-journal.ru/ru/jarticles_endo/181.html?SSr=0601343b0b05ffffffff27c__07e40203050630-1c2&ysclid=lcu5uo0pnq361303401.

25. Sharma Jenil K., Ar’ja R., Mehta R., Sharma R., Sharma A.K. Hypothyroidism and cardiovascular diseases: factors, mechanisms and future prospects. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2014;8(3):63–73. (In Russ.) Available at: https://endocrinology-journal.ru/ru/jarticles_endo/181.html?SSr=0601343b0b05ffffffff27c__07e40203050630-1c2&ysclid=lcu5uo0pnq361303401.

26. Biondi B. Mechanisms in endocrinology: heart failure and thyroid dysfunction. Eur J Endocrinol. 2012;167(5):609–618. https://doi.org/10.1530/EJE-12-0627.

27. Захаренко Р.В. Клинические аспекты заболеваний щитовидной железы у пациентов с кардиальной патологией. Дальневосточный медицинский журнал. 2010;(3):18–22. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-aspekty-zabolevaniy-schitovidnoy-zhelezy-u-patsientov-skardialnoy-patologiey/viewer.

28. Zaharenko R.V. Clinical aspects of thyroid diseases in patients with cardiac pathology. Far Eastern Medical Journal. 2010;(3):18–22. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-aspekty-zabolevaniy-schitovidnoy-zhelezy-u-patsientov-s-kardialnoy-patologiey/viewer.

29. Gao N., Zhang W., Zhang Y.Z., Yang Q., Chen S. Carotid intima media thickness in patients with subclinical hypothyroidism: A meta-analysis. Atherosclerosis. 2013;227(1):18–25. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.070.

30. Aziz M., Kandimalla Y., Machavarapu A., Saxena A., Das S., Younus A. et al. Effect of thyroxin treatment on carotid intima-media thickness (CIMT) reduction in patients with subclinical hypothyroidism (SCH): a metaanalysis of clinical trials. J Atheroscler Thromb. 2017;24(7):643–659. https://doi.org/10.5551/jat.39917.

31. Баранова Г.А. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения при гипотиреозе. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011;17(1):46–55. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/hronicheskaya-nedostatochnostmozgovogo-krovoobrascheniya-pri-gipotireoze/viewer.

32. Baranova G.A. Chronic cerebrovascular insufficiency in hypothyroidism. News of Higher Educational Institutions. Volga Region. Medical Sciences. 2011;17(1):46–55. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/hronicheskaya-nedostatochnost- mozgovogo-krovoobrascheniya-pri-gipotireoze/viewer.

33. Mya M.M., Aronow W.S. Increased prevalence of peripheral arterial disease in older men and women with subclinical hypothyroidism. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(1):68–69. https://doi.org/10.1093/gerona/58.1.m68.

34. Mazzeffi M.A., Lin H.M., Flynn B.C., O’Connell T.L., DeLaet D.E. Hypothyroidism and the risk of lower extremity arterial disease. Vasc Health Risk Manag. 2010;(6):957–962. https://doi.org/10.2147/VHRM.S13535.

35. Nagasaki T., Inaba M., Yamada S., Shirakawa K., Nagata Y., Kumeda Y. et al. Decrease of brachial-ankle pulse wave velocity in female subclinical hypothyroid patients during normalization of thyroid function: a double-blind, placebo-controlled study. Eur J Endocrinol. 2009;160(3):409–415.https://doi.org/10.1530/EJE-08-0742.

36. Феськова А.А., Каверзина М.Ю. Особенности клинической картины, инструментальных показателей и качество жизни больных субклиническим гипотиреозом и патологией сердечно-сосудистой Системы. Молодой ученый. 2014;76(17):210–213. Режим доступа: https://moluch.ru/archive/76/13039/?ysclid=lcu6ce3vnp942834815.

37. Feskova A.A., Kaverzina M.Ju. Features of the clinical picture, instrumental parameters and quality of life in patients with subclinical hypothyroidism and pathology of the cardiovascular system. Young Scientist. 2014;76(17): 210–213. (In Russ.) Available at: https://moluch.ru/archive/76/13039/?ysclid=lcu6ce3vnp942834815.

38. Козлова Л.К., Кучма Г.Б., Турмухамбетова Б.Т., Ибрагимова Е.А., Соколова Н.В., Шатилов А.П. Сложные нарушения ритма и проводимости сердца у пациентки с гипотиреозом (клиническое наблюдение). Архивъ внутренней медицины. 2017;38(6):462–468. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2017-7-6-462-468.

39. Kozlova L.K., Kuchma G.B., Turmuhambetova B.T., Ibragimova E.A., Sokolova N.V., Shatilov A.P. Complex disturbances of rhythm and conduction of the heart in a patient with hypothyroidism (clinical observation). Russian Archive of Internal Medicine. 2017;38(6):462–468. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2017-7-6-462-468.

40. Шустов С.Б., Кицышин В.П. Особенности суточного распределения нарушений ритма у больных с эндокринными кардиомиопатиями. Болезни сердца и сосудов. 2006;(3):49–51. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=156525&ysclid=lcu6gxzs4y166246714.

41. Shustov S.B., Kitsyshin V.P. Features of the daily distribution of rhythm disturbances in patients with endocrine cardiomyopathies. Diseases of the Heart and Blood Vessels. 2006;(3):49–51. (In Russ.) Available at: http://elib. fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=156525&ysclid=lcu6gxzs4y166246714.

42. Marrakchi S., Kanoun F., Idriss S. Arrhythmia and thyroid dysfunction. Herz. 2015;40(2):101–109. https://doi.org/10.1007/s00059-014-4123-0.

43. Li J., Liu Z., Zhao H., Yun F., Liang Z., Wang D. et al. Alterations in atrial ion channels and tissue structure promote atrial fibrillation in hypothyroid rats. Endocrine. 2019;65(2):338–347. https://doi.org/doi:10.1007/s12020-019-01968-z.

44. Jain R., Biswas D., Chaurasia K., Kumar M., Ghosh S., Mukhopadhyay S. et al. Restoration of sinus rhythm following levothyroxine treatment in a case of primary hypothyroidism presenting with atrial fibrillation and pericardial effusion. Indian J Endocr Metab. 2013;17(1):170–172. https://doi.org/10.4103/2230-8210.119561.

45. Reyes‐Gastelum D., Banerjee M., Hawley S., Haymart M., Papaleontiou M. Understanding the risks of thyroid hormone replacement: is there a relationship between TSH level and atrial fibrillation and stroke? 89th Annual Meeting of the American Thyroid Association. Thyroid. 2019;29(1):P-1-A-166. https://doi.org/10.1089/thy.2019.29085.abstracts.

46. Kim E.J., Lyass A., Wang N., Massaro J.M., Fox C.S., Benjamin E.J. et al. Relation of hypothyroidism and incident atrial fibrillation (from the Framingham Heart Study). Am Heart J. 2014;167(1):123–126. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2013.10.012.

47. Krysicki M., Slusarczyk E., Popowicz B., Jankiewicz-Wika J., Klencki M., Słowińska-Klencka D. Effect of subclinical hypothyroidism treatment on selected cardiovascular parameters. Pol Merkur Lekarski. 2014;217(37):17–23. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25154194.

48. Будневский А.В., Каверзина М.Ю., Феськова А.А. Клинико-патогенетические взаимосвязи субклинического гипотиреоза и сердечно-сосудистой патологии. Врач-аспирант. 2014;64(2):47–52. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnye-prichiny-neeffektivnosti-monoterapii-subklinicheskogo-gipotireoza- l-tiroksinom/viewer. Budnevskij A.V., Kaverzina M.Ju., Fes’kova A.A. Clinical and pathogenetic relationships between subclinical hypothyroidism and cardiovascular pathology. Postgraduate Doctor. 2014;64(2):47–52. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnye-prichiny-neeffektivnosti-monoterapiisubklinicheskogo-

49. gipotireoza-l-tiroksinom/viewer.

50. Нажмутдинова Д.К., Садикова Н.Г., Рахманова Н.А. Особенности артериальной гипертензии при первичном гипотиреозе и функциональные изменения в миокарде. Проблемы современной науки и образования. 2018;133(13):89–92. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-arterialnoy-gipertenzii-pri-pervichnom-gipotireoze-ifunktsionalnye-izmeneniya-v-miokarde/viewer.

51. Nazhmutdinova D.K., Sadikova N.G., Rahmanova N.A. Features of arterial hypertension in primary hypothyroidism and functional changes in the myocardium. Problems of Modern Science and Education. 2018;133(13):89–92. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-arterialnoy-gipertenzii-pri-pervichnom-gipotireoze-i-funktsionalnye-izmeneniya-v-miokarde/viewer.

52. Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Косарева О.В. Состояние сердечно-сосудистой системы при гипотиреозе. Клиническая медицина. 2016;94(7):497–503. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-497-503.

53. Verbovoj A.F., Sharonova L.A., Kosareva O.V. The state of the cardiovascular system in hypothyroidism. Clinical Medicine (Russian Journal). 2016;94(7):497–503. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-497-503.

54. Yazici M., Gorgulu S., Sertbas Y., Erbilen E., Albayrak S., Yildiz O. et al. Effects of thyroxin therapy on cardiac function in patients with subclinical hypothyroidism: index of myocardial performance in the evaluation of left ventricular function. Intern J Cardiol. 2004;95:135–143. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.05.015.

55. Кравец Е.Б., Идрисова Е.М., Дамдиндорж Д., Латыпова В.Н. Эхокардиографические особенности у пациентов с гипотиреозом различной выраженности в исходе аутоиммунного тиреоидита. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009;5(2):45–50. https://doi.org/10.14341/ket20095245-50.

56. Kravez E.B., Idrisova E.M., Damdindorsh D., Latypova V.N. Echocardiographycal Features in Patients with Hypothyroidism of Different Sevirity due to Hashimoto’s Thyroiditis. Clinical and Experimental Thyroidology. 2009;5(2):45–50. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket20095245-50.

57. Феськова А.А., Дробышева Е.С. Значение субклинического гипотиреоза в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы (обзор литературы). Молодой ученый. 2014;76(17):207–210. Режим доступа: https://moluch.ru/archive/76/12980/?ysclid=lcu7bko2uf559582955.

58. Feskova A.A., Drobysheva E.S. Significance of subclinical hypothyroidism in the pathogenesis of diseases of the cardiovascular system (literature review). Young Scientist. 2014;76(17):207–210. (In Russ.) Available at: https://moluch.ru/archive/76/12980/?ysclid=lcu7bko2uf559582955.

59. Мазур Е.С., Килейников Д.В., Мазур В.В., Семенычев Д.Г. Влияние компенсации тиреоидного статуса на состояние сердечно-сосудистой системы у больных первичным гипотиреозом. Российский кардиологический журнал. 2013;104(6):39–42. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-6-39-42.

60. Mazur E.S., Kileynikov D.V., Mazur V.V., Semenychev D.G. Thyroid status compensation and cardiovascular parameters in patients with primary hypothyreosis. Russian Journal of Cardiology. 2013;104(6):39–42. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-6-39-42.

61. Мазур Е.С., Килейников Д.В., Орлов Ю.А., Мазур В.В., Тимешова Т.Ю. К вопросу о патогенезе артериальной гипертензии у больных первичным гипотиреозом. Артериальная гипертензия. 2012;18(1):58–61. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-1-58-61.

62. Mazur E.S., Kileynikov D.V., Orlov Yu.A., Mazur V.V., Timeshova T.Yu. Pathogenesis of hypertension in patients with primary hypothyroidism. Arterial Hypertension. 2012;18(1):58–61. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-1-58-61.

63. Берстнева С.В., Урясьев О.М., Соловьева А.В., Дубинина И.И., Фалетрова С.В. Кардиоренальные взаимоотношения при сахарном диабете 2 типа в сочетании с гипофункцией щитовидной железы. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2021;9(32):27–35. https://doi.org/10.24412/2311-1623-2021-32-27-35.

64. Berstneva S.V., Urjas’ev O.M., Solov’eva A.V., Dubinina I.I., Faletrova S.V. Cardiorenal connections in patients with type 2 diabetes mellitus and hypothyroidism. International Journal of Heart and Vascular Diseases. 2021;9(32):27–35. (In Russ.) https://doi.org/10.24412/2311-1623-2021-32-27-35.

65. Maratou E., Hadjidakis D.J., Kollias A., Tsegka K., Peppa M., Alevizaki M. et al. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):785–790. https://doi.org/10.1530/EJE-08-0797.

66. Christ-Crain M., Meier C., Guglielmetti M., Huber P.R., Riesen W., Staub J.J. et al. Elevated C-reactive protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo-controlled trial. Atherosclerosis. 2003;166:379–386. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(02)00372-6.

67. Петунина Н.А., Альтшулер Н.Э. Сравнительный анализ уровней адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2013;(2):27–31. Режим доступа: https://endocrinology-journal.ru/ru/jarticles_endo/52.html?SSr=370134afe110ffffffff27c__07e7010d0a2507-9f3.

68. Petunina N.A., Al’tshuler N.Je. Comparative analysis of the levels of adiponectin, leptin, resistin, lipid metabolism and insulin resistance in subclinical hypothyroidism depending on the presence/absence of levothyroxine replacement therapy. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2013;(2):27–31. (In Russ.) Available at: https://endocrinology-journal.ru/ru/jarticles_endo/52.html?SSr=370134afe110ffffffff27c__07e7010d0a2507-9f3.

69. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. Br Med J. 2002;325:1202–1206. https://doi.org/10.1136/bmj.325.7374.1202.

70. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N., Polentarutti V., Vianello D., Crepaldi G. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins. Biochem Soc Trans. 2003;31:1070–1074. https://doi.org/10.1042/bst0311070.

71. Трошина Е.А., Александрова Г.Ф., Абдулхабирова Е.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста. М.; 2003. 33 с. Режим доступа: http://www.voed.ru/gipo_sindr.htm.

72. Troshina E.A., Aleksandrova G.F., Abdulhabirova E.M., Mazurina N.V. Hypothyroidism syndrome in the practice of an internist: a method. manual for doctors. Мoscow; 2003. 33 p. (In Russ.) Available at: http://www.voed.ru/gipo_sindr.htm.

73. Потемкин В.В. (ред.). Эндокринология. М.: МИА; 2013. 776 с. Режим доступа: https://medbook.ru/books/806?ysclid=lcu7uynb3l596689830.

74. Potemkin V.V. (ed.). Endocrinology: a guide for physicians. Moscow: MIA; 2013. 771 p. (In Russ.) Available at: https://medbook.ru/books/806?ysclid=lcu7uynb3l596689830.

75. Turemen E.E., Çetinarslan B., Şahin T., Cantürk Z., Tarkun I. Endothelial dysfunction and low grade chronic inflammation in subclinical hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis. Endocr J 2011;58(5):349–354. https://doi.org/10.1507/endocrj.k10e-333.

76. Турмова Е.П., Лукьянов П.А., Григорюк А.А., Бычков Е.А., Цыбульский А.В. Развитие эндотелиальной дисфункции при экспериментальной гиперлипидемии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2012;(1):97–100. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/razvitie-endotelialnoydisfunktsii-pri-eksperimentalnoy-giperlipidemii/Viewer.

77. Turmova E.P., Luk’janov P.A., Grigorjuk A.A., Bychkov E.A., Cybul’skij A.V. Development of endothelial dysfunction in experimental hyperlipidemia. Pacific Medical Journal. 2012;(1):97–100. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/razvitie-endotelialnoy-disfunktsii-pri-eksperimentalnoy-giperlipidemii/viewer.

78. Захарова С.М., Савельева Л.В., Фадеева М.И. Ожирение и гипотиреоз. Ожирение и метаболизм. 2013;(2):54–58. https://doi.org/10.14341/2071-8713-4826.

79. Zakharova S.M., Savelieva L.V., Fadeeva M.I. Obesity and hypothyroidism. Obesity and Metabolism. 2013;(2):54–58. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2071-8713-4826.

80. Brenta G. A View of diabetes from the thyroid corner. Thyroid International. 2011;(3):3–15. Available at: https://thyronet.rusmedserv.com/files/206/2011_3.pdf.

81. Deshmukh V., Farishta F., Bhole M. Thyroid dysfunction in patients with metabolic syndrome: a cross-sectional, epidemiological, pan-India Study. Int J Endocrinol. 2018;25:2930251. https://doi.org/10.1155/2018/2930251.

82. Michalaki M.A., Vagenakis A.G., Leonardou A.S. Thyroid function in humans with morbid obesity. Thyroid. 2006;16(1):73–78. https://doi.org/10.1089/thy.2006.16.73.

83. Берстнева С.В., Урясьев О.М., Дубинина И.И., Никифоров А.А. Эпидемиологические и метаболические аспекты, факторы риска хронической болезни почек при коморбидной патологии – сахарный диабет 2 типа и первичный гипотиреоз. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2022;30(1):63–74. https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ65190.

84. Berstneva S.V., Urjas’ev O.M., Dubinina I.I., Nikiforov A.A. Epidemiological and metabolic aspects, risk factors for chronic kidney disease in comorbid pathology – type 2 diabetes mellitus and primary hypothyroidism. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2022;30(1):63–74. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ65190.

85. Zendel A., Abu-Ghanem Y., Dux J., Mor E., Zippel D., Goitein D. The Impact of bariatric surgery on thyroid function and medication use in patients with hypothyroidism. Obes Surg. 2017;27(8):2000–2004. https://doi.org/10.1007/s11695-017-2616-7.