Лечение анемического синдрома у пациентов, получающих хирургическое и химиотерапевтическое лечение по поводу рака молочной железы и колоректального рака

Введение. Анемический синдром – распространенное заболевание, снижающее качество и уменьшающее продолжительность жизни онкологических пациентов. Профилактика, своевременная диагностика и эффективное лечение анемии статистически значимо связаны с благоприятным клиническим исходом лечения пациентов, а также способствуют лучшей переносимости противоопухолевой терапии.
Цель. Оценить эффективность применения пероральных препаратов железа и парентерального применения эпоэтина альфа у больных раком молочной железы и колоректальным раком, страдающих железодефицитной анемией (ЖДА) или функциональным дефицитом железа (ФДЖ), улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения, а также качества жизни пациентов с раком молочной железы и колоректальным раком.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 133 пациентов, получавших специфическую противоопухолевую терапию с 2017 по 2020 г. (численность валидационной группы – 68 чел., контрольной – 65 чел.) по поводу рака молочной железы или колоректального рака, страдающих анемией. В зависимости от формы анемии пациентам назначалась соответствующая терапия – пероральные препараты железа в комбинации с эпоэтином альфа либо эпоэтин альфа в монотерапии. Эффективность терапии оценивалась по уровню гемоглобина крови. Анализ и статистическая обработка результатов проводились с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0. Анализ выживаемости проведен с помощью метода Каплана – Майера. Для анализа социодемографических и клинических характеристик пациентов использованы методы описательной статистики.
Результаты. При медиане наблюдения 61,2 мес. исследуемые группы не имели статистических различий по показателю общей выживаемости (p > 0,05). Однако группа пациентов с ЖДА, получавшая терапию для коррекции анемического синдрома, и группа с ФДЖ без адекватной терапии достоверно различались по показателю 5-летней общей выживаемости (93,5 и 69,6% соответственно; р = 0,02). Достоверных различий по показателю 5-летней безрецедивной выживаемости также зафиксировано не было (p > 0,05). Однако группы пациентов с ЖДА, получающих и не получающих терапию для коррекции анемии, достоверно различались по показателю 5-летней безрецедивной выживаемости (90,3 и 63,9% соответственно; р = 0,025). Группа пациентов с ЖДА, которым проводилась терапия для коррекции анемического синдрома, достоверно отличалась от группы пациентов с ФДЖ без терапии для коррекции анемии по показателю 5-летней общей выживаемости (90,3 и 43,6% соответственно; р < 0,001).
Заключение. Проведение противоанемической терапии позволяет достоверно повысить 5-летнюю безрецидивную выживаемость у пациентов с ЖДА (90,3 и 63,9% при проведении и отсутствии проведения терапии соответственно; р = 0,025).

1. Roy C.N. Anemia of inflammation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010;(1):276–280. https://doi.org/10.1182/asheducation-2010.1.276.

2. Madeddu C., Gramignano G., Astara G., Demontis R., Sanna E., Atzeni V., Macciò A. Pathogenesis and Treatment Options of Cancer Related Anemia: Perspective for a Targeted Mechanism-Based Approach. Front Physiol. 2018;9:1294. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01294.

3. Merlini L., Cartenì G., Iacobelli S., Stelitano C., Airoldi M., Balcke P. et al. Anemia prevalence and treatment practice in patients with non-myeloid tumors receiving chemotherapy. Cancer Manag Res. 2013;5:205–214. https://doi.org/10.2147/CMAR.S45236.

4. Naoum F.A. Iron deficiency in cancer patients. Rev Bras Hematol Hemoter. 2016;38(4):325–330. https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.05.009.

5. Finberg K.E., Heeney M.M., Campagna D.R., Aydinok Y., Pearson H.A., Hartman K.R. et al. Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA). Nat Genet. 2008;40(5):569–571. https://doi.org/10.1038/ng.130.

6. Natalucci V., Virgili E., Calcagnoli F., Valli G., Agostini D., Zeppa S.D. et al. Cancer Related Anemia: An Integrated Multitarget Approach and Lifestyle Interventions. Nutrients. 2021;13(2):482. https://doi.org/10.3390/nu13020482.

7. Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism. Hematol J. 2002;3(2):63–89. https://doi.org/10.1038/sj.thj.6200163.

8. Brugnara C., Schiller B., Moran J. Reticulocyte hemoglobin equivalent (Ret He) and assessment of iron-deficient states. Clin Lab Haematol. 2006;28(5):303–308. https://doi.org/10.1111/j.1365-2257.2006.00812.x.

9. Busti F., Marchi G., Ugolini S., Castagna A., Girelli D. Anemia and Iron Deficiency in Cancer Patients: Role of Iron Replacement Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):94. https://doi.org/10.3390/ph11040094.

10. Ludwig H., Van Belle S., Barrett-Lee P., Birgegård G., Bokemeyer C., Gascón P. et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer. 2004;40(15):2293–2306. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2004.06.019.

11. Thomas M.R., Scully M. How I treat microangiopathic hemolytic anemia in patients with cancer. Blood. 2021;137(10):1310–1317. https://doi.org/10.1182/blood.2019003810.

12. Birgegård G., Aapro M.S., Bokemeyer C., Dicato M., Drings P., Hornedo J. et al. Cancer-related anemia: pathogenesis, prevalence and treatment. Oncology. 2005;68(Suppl. 1):3–11. https://doi.org/10.1159/000083128.

13. Schwartz R.N. Anemia in patients with cancer: incidence, causes, impact, management, and use of treatment guidelines and protocols. Am J Health Syst Pharm. 2007;64(3 Suppl. 2):S5–S30. https://doi.org/10.2146/ajhp060601.

14. Crawford J., Cella D., Cleeland C.S., Cremieux P.Y., Demetri G.D., Sarokhan B.J. et al. Relationship between changes in hemoglobin level and quality of life during chemotherapy in anemic cancer patients receiving epoetin alfa therapy. Cancer. 2002;95(4):888–895. https://doi.org/10.1002/cncr.10763.

15. Park C.H., Valore E.V., Waring A.J., Ganz T. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J Biol Chem. 2001;276(11):7806–7810. https://doi.org/10.1074/jbc.M008922200.

16. Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B., Leroyer P., Turlin B., Brissot P., Loréal O. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload. J Biol Chem. 2001;276(11):7811–7819. https://doi.org/10.1074/jbc.M008923200.

17. Weinstein D.A., Roy C.N., Fleming M.D., Loda M.F., Wolfsdorf J.I., Andrews N.C. Inappropriate expression of hepcidin is associated with iron refractory anemia: implications for the anemia of chronic disease. Blood. 2002;100(10):3776–3781. https://doi.org/10.1182/blood-2002-04-1260.

18. Nemeth E., Valore E.V., Territo M., Schiller G., Lichtenstein A., Ganz T. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein. Blood. 2003;101(7):2461–2463. https://doi.org/10.1182/blood-2002-10-3235.

19. Nemeth E., Rivera S., Gabayan V., Keller C., Taudorf S., Pedersen B.K., Ganz T. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004;113(9):1271–1276. https://doi.org/10.1172/JCI20945.

20. Kader A.S., Lim J.T., Berthelet E., Petersen R., Ludgate D., Truong P.T. Prognostic significance of blood transfusions in patients with esophageal cancer treated with combined chemoradiotherapy. Am J Clin Oncol. 2007;30(5):492–497. https://doi.org/10.1097/01.coc.0000264177.66369.18.

21. Détivaud L., Nemeth E., Boudjema K., Turlin B., Troadec M.B., Leroyer P. et al. Hepcidin levels in humans are correlated with hepatic iron stores, hemoglobin levels, and hepatic function. Blood. 2005;106(2):746–748. https://doi.org/10.1182/blood-2004-12-4855.

22. Macciò A., Madeddu C., Massa D., Mudu M.C., Lusso M.R., Gramignano G. et al. Hemoglobin levels correlate with interleukin-6 levels in patients with advanced untreated epithelial ovarian cancer: role of inflammation in cancer-related anemia. Blood. 2005;106(1):362–367. https://doi.org/10.1182/blood-2005-01-0160.

23. Schaer D.J., Buehler P.W., Alayash A.I., Belcher J.D., Vercellotti G.M. Hemolysis and free hemoglobin revisited: exploring hemoglobin and hemin scavengers as a novel class of therapeutic proteins. Blood. 2013;121(8):1276–1284. https://doi.org/10.1182/blood-2012-11-451229.

24. Sasu B.J., Cooke K.S., Arvedson T.L., Plewa C., Ellison A.R., Sheng J. et al. Antihepcidin antibody treatment modulates iron metabolism and is effective in a mouse model of inflammation-induced anemia. Blood. 2010;115(17):3616–3624. https://doi.org/10.1182/blood-2009-09-245977.

25. Baker R.D., Greer F.R. Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children (0–3 years of age). Pediatrics. 2010;126(5):1040–1050. https://doi.org/10.1542/peds.2010-2576.

26. Rizzo J.D., Brouwers M., Hurley P., Seidenfeld J., Arcasoy M.O., Spivak J.L. et al. American Society of Clinical Oncology/American Society of Hematology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. J Clin Oncol. 2010;28(33):4996–5010. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.29.2201.

27. Xu H., Xu L., Page J.H., Cannavale K., Sattayapiwat O., Rodriguez R., Chao C. Incidence of anemia in patients diagnosed with solid tumors receiving chemotherapy, 2010-2013. Clin Epidemiol. 2016;8:61–71. https://doi.org/10.2147/CLEP.S89480.

28. Gilreath J.A., Stenehjem D.D., Rodgers G.M. Diagnosis and treatment of cancer-related anemia. Am J Hematol. 2014;89(2):203–212. https://doi.org/10.1002/ajh.23628.

29. Hashemi S.M., Mashhadi M.A., Mohammadi M., Ebrahimi M., Allahyari A. Absolute and Functional Iron Deficiency Anemia among Different Tumors in Cancer Patients in South Part of Iran, 2014. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017;11(3):192–198. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28989585/

30. Estiri M., Estiri B., Fallah A., Aghazadeh M., Sedaqati A., Abdollahi A. et al. Therapeutic Effects of Mesenchymal Stem Cells Expressing Erythropoietin on Cancer-Related Anemia in Mice Model. Curr Gene Ther. 2022;22(5):406–416. https://doi.org/10.2174/1566523222666220405134136.