Ведение пациентов с умеренными когнитивными нарушениями: возможности применения оксида азота

Когнитивные нарушения (КН) представляют одну из ведущих причин инвалидизации пожилых людей, наиболее часто они вызваны нейродегенеративным (НДЗ) и/или цереброваскулярным заболеванием (ЦВЗ). Умеренные КН (УКН) представляют промежуточное состояние между нормальными когнитивными функциями (КФ) и деменцией, они отмечаются у значительной части людей пожилого возраста. Пациенты с УКН имеют более высокий риск развития деменции, чем в популяции, поэтому профилактика прогрессирования УКН представляет актуальное направление современной неврологии. В настоящее время не найдено лекарственных средств, способных замедлить прогрессирование КН, вызванных ЦВЗ или НДЗ; эффективные при деменции лекарственные средства не дают существенного эффекта на стадии УКН. В профилактике деменции на стадии УКН отмечается важная роль нелекарственных методов (регулярная физическая активность, рациональное питание, умственная активность, отказ от курения и злоупотребления алкоголем) и лекарственных воздействий (антигипертензивная терапия, антитромботическая терапия, статины). В последние годы обсуждается применение оксида азота при ЦВЗ и НДЗ с целью ослабления процессов оксидативного стресса, апоптоза и высвобождения цитокинов. В нашей стране имеется положительный опыт ингаляционного применения оксида азота с помощью аппарата, синтезирующего его из воздуха, при легочных, сердечно- сосудистых заболеваниях и ЦВЗ. В настоящее время изучается эффективность ингаляционного применения оксида азота с помощью аппарата, синтезирующего его из воздуха, у пациентов с УКН вследствие ЦВЗ и НДЗ. Представлено клиническое наблюдение пациентки с УКН, у которой через месяц после ингаляционного применения оксида азота отмечено улучшение КФ по данным нейропсихологического обследования.

1. Alzheimer’s Association. 2019 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2019;15(3):321–387. Available at: https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf.

2. Gong L., Liu X.-Y., Fang M. Recent progress on small vessel disease with cognitive impairment. Int J Clin Exp Med. 2015;8(5):7701–7709. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4509265.

3. Xie B., Shi X., Xing Y., Tang Y. Association between atherosclerosis and Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2020;10(4):e01601. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7177569.

4. Кулеш А.А., Емелин А.Ю., Боголепова А.Н., Доронина О.Б., Захаров В.В., Колоколов О.В. и др. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):4–12. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12.

5. Petersen R.C., Lopez O., Armstrong M.J., Getchius T.S.D., Ganguli M., Gloss D. et al. Practice Guideline Update Summary: Mild Cognitive Impairment. Neurology. 2018;90(3):126–135. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004826.

6. Overton M., Pihlsgård M., Elmståhl S. Prevalence and Incidence of Mild Cognitive Impairment across Subtypes, Age, and Sex. Dement. Geriatr Cogn Disord. 2019;47(4-6):219–232. https://doi.org/10.1159/000499763

7. Etgen T., Sander D., Bickel H., Förstl H. Mild Cognitive Impairment and Dementia: The Importance of Modifiable Risk Factors. Dtsch Arztebl Int. 2011;108(44):743–750. https://doi.org/10.3238/arztebl.2011.0743.

8. Manly J.J., Tang M.X., Schupf N., Stern Y., Vonsattel J.P., Mayeux R. Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community. Ann Neurol. 2008;63(4):494–506. https://doi.org/10.1002/ana.21326.

9. Birks J.S., Harvey R.J. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018;6(6):Cd001190. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub3.

10. Battle C.E., Abdul-R ahim A.H., Shenkin S.D., Hewitt J., Quinn T.J. Cholinesterase inhibitors for vascular dementia and other vascular cognitive impairments: A network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;2(2):Cd013306. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013306.pub2.

11. Парфенов В.А., Кулеш А.А. Острые и отдаленные неврологические нарушения у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(3):4–11. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2022-3-4-11.

12. Hafdi M., Hoevenaar- Blom M.P, Richard E. Multi-domain interventions for the prevention of dementia and cognitive decline. Cochrane Database Syst Rev. 2021;11(11):CD013572. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013572.pub2.

13. Chang Wong E., Chang Chui H. Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Continuum (MinneapMinn). 2022;28(3):750–780. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001124.

14. Yang J., Dong Y., Yan S., Yi L., Qiu J. Which Specific Exercise Models Are Most Effective on Global Cognition in Patients with Cognitive Impairment? A Network Meta- Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2023;20(4):2790. https://doi.org/10.3390/ijerph20042790.

15. Jiang S., Dandu C., Geng X. Clinical application of nitric oxide in ischemia and reperfusion injury: A literature review. Brain Circ. 2020;6(4):248–253. https://doi.org/10.4103/bc.bc_69_20.

16. Phillips L., Toledo A.H., Lopez-Neblina F., Anaya-Prado R., Toledo-Pereyra L.H. Nitric oxide mechanism of protection in ischemia and reperfusion injury. J Invest Surg. 2009;22(1):46–55. https://doi.org/10.1080/08941930802709470.

17. Wieronska J.M., Cieslik P., Kalinowski L. Nitric Oxide Dependent Pathways as Critical Factors in the Consequences and Recovery after Brain Ischemic Hypoxia. Biomolecules. 2021;11(8):1097. https://doi.org/10.3390/biom11081097.

18. Wang P.G., Xian M., Tang X., Wu X., Wen Z., Cai T. et al. Nitric oxide donors: Chemical activities and biological applications. Chem Rev. 2002;102(4):1091–1134. https://doi.org/10.1021/cr000040l.

19. Sheng H., Reynolds J.D., Auten R.L., Demchenko I.T., Piantadosi C.A., Stamler J.S., Warner D.S. Pharmacologically augmented S-nitrosylated hemoglobin improves recovery from murine subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2011;42(2):471–476. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.600569.

20. Chen Z.Q., Mou R.T., Feng D.X., Wang Z., Chen G. The role of nitric oxide in stroke. Med Gas Res. 2017;7(3):194–203. https://doi.org/10.4103/20459912.215750.

21. Ankolekar S., Fuller M., Cross I., Renton C., Cox P., Sprigg N. et al. Feasibility of an ambulance-based stroke trial, and safety of glyceryl trinitrate in ultra- acute stroke: The rapid intervention with glyceryl trinitrate in Hypertensive Stroke Trial (RIGHT, ISRCTN66434824). Stroke. 2013;44(11):3120–3128. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.001301.

22. ENOS Trial Investigators. Efficacy of nitric oxide, with or without continuing antihypertensive treatment, for management of high blood pressure in acute stroke (ENOS): A partial- factorial randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9968):617–628. https://doi.org/10.1016/S01406736(14)61121-1.

23. RIGHT-2 Investigators. Prehospital transdermal glyceryl trinitrate in patients with ultra-acute presumed stroke (RIGHT-2): An ambulance- based, randomised, sham-controlled, blinded, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10175):1009–1020. https://doi.org/10.1016/S01406736(19)30194-1.

24. Woodhouse L., Scutt P., Krishnan K., Berge E., Gommans J., Ntaios G. et al. Effect of hyperacute administration (within 6 hours) of transdermal glyceryl trinitrate, a nitric oxide donor, on outcome after stroke: Subgroup analysis of the Efficacy of Nitric Oxide in Stroke (ENOS) Trial. Stroke. 2015;46(11):3194–3201. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.009647.

25. van den Berg S.A., Dippel D.W., Hofmeijer J., Fransen P.S., Caminada K., Siegers A. et al. Multicentre Randomised trial of Acute Stroke treatment in the Ambulance with a nitroglycerin Patch (MR ASAP): Study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2019;20(1):383. https://doi.org/10.1186/s13063-019-3419-z.

26. Bloch K.D., Ichinose F., Roberts J.D.Jr., Zapol W.M. Inhaled NO as a therapeutic agent. Cardiovasc Res. 2007;75(2):339–348. https://doi.org/10.1016/j.cardiores.2007.04.014.

27. Inglessis I., Shin J.T., Lepore J.J., Palacios I.F., Zapol W.M., Bloch K.D. et al. Hemodynamic effects of inhaled nitric oxide in right ventricular myocardial infarction and cardiogenic shock. J Am Coll Cardiol. 2004;44(4):793–798. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.05.047.

28. Janssens S.P., Bogaert J., Zalewski J., Toth A., Adriaenssens T., Belmans A. et al. Nitric oxide for inhalation in ST-elevation myocardial infarction (NOMI): A multicentre, double-blind, randomized controlled trial. Eur Heart J. 2018;39(29):2717–2725. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy232.

29. Terpolilli N.A., Moskowitz M.A., Plesnila N. Nitric oxide: considerations for the treatment of ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2012;32(7):1332–1346. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2012.12.

30. Фатеева В.В., Воробьева О.В. Оксид азота: от механизма действия к фармакологическим эффектам при цереброваскулярных заболеваниях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):131–135. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101131-135.

31. Баутин А.Е., Селемир В.Д., Шафикова А.И., Афанасьева К.Ю., Курскова Е.С., Этин В.Л. и др. Оценка клинической эффективности и безопасности терапии оксидом азота, синтезированным из атмосферного воздуха, в послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств. Трансляционная медицина. 2021;8(1):38–50. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2021-8-1-38-50.