Мозаичный вариант трисомии по 8-й хромосоме (синдром Warkany): сообщение о редком клиническом случае у новорожденного мальчика после ЭКО

Синдром Warkany, или мозаицизм трисомии 8 (T8M), - это описанная хромосомная аномалия с расчетной частотой от 1 : 25 000 до 1 : 50 000 рождений, которая чаще встречается у мужчин, чем у женщин (5 : 1). В перинатальный центр НМИЦ имени В.А. Алмазова поступила женщина 28 лет на сроке беременности 39 недель с отягощенным соматическим анамнезом. Беременность наступила при поддержке вспомогательных репродуктивных технологий: экстракорпоральное оплодотворение по причине мужского фактора, выраженной тератоспермией и астеноспермией, вызванной перенесенным в детстве паротитом. Антенатально диагностированы множественные врожденные пороки развития плода: агенезия мозолистого тела, тривентрикулярная гидроцефалия, макроцефалия, двусторонний уретерогидронефроз, мегацистис. Супруги кариотипированы, кариотипы 46, ХХ - нормальный женский, и 46, ХУ - нормальный мужской. По результатам кариограммы кариотип плода 46, ХУ - нормальный мужской. С первых суток жизни у ребенка - клинические эпилептические миолонические генерализованные приступы. По результату исследования подтверждено наличие порока развития головного мозга, дефект межжелудочковой перегородки, двусторонний уретерогидронефроз с расширением чашечно-лоханочной системы и мочеточников. В возрасте 28 дней в связи с имеющимся нейрогенным нарушением функции мочевого пузыря на фоне фиксированного спинного мозга с целью постоянного отведения мочи выполнена везикостомия. Проведена диагностическая лапароскопия: в правой подвздошной области обнаружено образование диаметром 2 см, представляющее собой дивертикулярно-кистозное удвоение подвздошной кишки. Произведена клиновидная резекция основания дивертикула. Выписан домой в удовлетворительном состоянии в возрасте 2 месяцев. В результате кариотипирования новорожденного получен результат mos47, XY, +8[7]/46, XY[9] - мозаичный вариант трисомии по 8-й хромосоме. Мозаицизм трисомии 8 - редкая хромосомная аномалия. Описанный нами клинический случай характеризуется сочетанием ряда тяжелых врожденных пороков, о которых ранее не сообщалось. Это первый зафиксированный случай рождения ребенка с трисомией по 8-й хромосоме после проведения вспомогательных репродуктивных технологий: экстракорпорального оплодотворения.

1. Wisniewska M., Mazurek M. Trisomy 8 mosaicism syndrome. J Appl Genet. 2002;43(1):115-118. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12084977/.

2. Aksit S., Turker M., Yapark I., Caglayan S., Coskun D., Kansoy S. A case of trisomy 8 mosaicism. Turkish Journal of Medical Sciences. 1998;(28):107-109. Available at: https://journals.tubitak.gov.tr/medical/vol28/iss1/23/.

3. Hale N.E., Keane J.F. Jr. Piecing together a picture of trisomy 8 mosaicism syndrome. J Am Osteopath Assoc. 2010;110(1):21-23. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093650.

4. Agrawal A., Agrawal R. Warkany syndrome: a rare case report. Case Rep Pediatr. 2011;2011:437101. https://doi.org/10.1155/2011/437101.

5. Udayakumar A.M., Al-Kindy A. Constitutional trisomy 8 mosaicism syndrome: case report and review. J Pediatr Genet. 2013;2(4):197-201. https://doi.org/10.3233/PGE-13069.

6. Puvabanditsin S., Gengel N., Botti C., Jacob M., Jalil M., Cabrera K., Mehta R. 8p 11 Microduplication Is Associated with Neonatal Stridor. Mol Syndromol. 2019;9(6):324-327. https//doi.org/10.1159/000494796.

7. Gibbons B., Tan S.Y., Barber J.C., Ng C.F., Knight L.A., Lam S., Ng I. Duplication of 8p with minimal phenotypic effect transmitted from a mother to her two daughters. J Med Genet. 1999;36(5):419-422. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1734374/.

8. Mahjoubi F., Totian S., Kareeme S., Shafegatee Y. Trisomy 8p (p11.2-pter) due to maternal translocation t(8; 13)(p11;p12) in a child with dysmorphic features. Ind J Hum Genet. 2OO5;(11):111-113. Available at: http://www.bioline.org.br/pdf?hg05014.

9. Nusbaum C., Mikkelsen T.S., Zody M.C., Asakawa S., Taudien S., Garber M. et al. DNA sequence and analysis of human chromosome 8. Nature. 2006;19;439(7074):331-335. https//doi.org/10.1038/nature04406.

10. Yu S., Fiedler S., Stegner A., Graf W.D. Genomic profile of copy number variants on the short arm of human chromosome 8. Eur J Hum Genet. 2010;18(10):1114-1120. https//doi.org/10.1038/ejhg.2010.66.

11. Vander Pluym J.H., O'Sullivan J., Andrew G., Bolduc F.V. Genomic characterization of chromosome 8 pericentric trisomy. Clin Case Rep. 2015;3(7):570-577. https://doi.org/10.1002/ccr3.234.

12. Chen C.P., Chen M., Ko T.M., Ma G.C., Tsai F.J., Tsai M.S. et al. Prenatal diagnosis and molecular cytogenetic characterization of a small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 8. Taiwan J Obstet Gynecol. 2010;49(4):500-505. https//doi.org/10.1016/S1028-4559(10)60104-0.

13. Pierre R.V. Cytogenetic Studies in Peleukemia: Studies before and after Transition to Acute Leukemia in 17 Subjects. In: Bessis M., Brecher G. (eds.). Unclassifiable Leukemias. Springer, Berlin, Heidelberg; 1975, pp. 163-170. https://doi.org/10.1007/978-3-642-66126-6_27.

14. Ayraud N., Donzeau M., Raynaud S., Lambert J.C. Cytogenetic study of 88 cases of refractory anemia. Cancer Genet Cytogenet. 1983;8(3):243-248. https://doi.org/10.1016/0165-4608(83)90141-3.

15. Пименова М.А., Паровичникова Е.Н., Кохно А.В., Домрачева Е.В., Манакова Т.Е., Мальцева Ю.С. и др. Цитогенетическая характеристика гемопоэтических и стромальных клеток-предшественниц при миелодис-пластическом синдроме. Терапевтический архив. 2013;85(7):34-42. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=20191486.

16. Tefferi A., Vardiman J.W. Myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2009;361(19):1872-1885. https://doi.org/10.1056/NEJMra0902908.

17. Saumell S., Sole F., Arenillas L., Montoro J., Valcarcel D., Pedro C. et al. Trisomy 8, a Cytogenetic Abnormality in Myelodysplastic Syndromes, Is Constitutional or Not? PLoS ONE. 2015;10(6):e0129375. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129375.

18. Saumell S., Florensa L., Luno E., Sanzo C., Canizo C., Hernandez J.M. et al. Prognostic value of trisomy 8 as a single anomaly and the influence of additional cytogenetic aberrations in primary myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2012;159(3):311-321. https://doi.org/10.1111/bjh.12035.

19. Greenberg P.L., Tuechler H., Schanz J., Sanz G., Garcia-Manero G., Sole F. et al. Revised international prognostic scoring system (IPSS-R) for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012;120(12):2454-2465. https://doi.org/10.1182/blood-2012-03-420489.

20. Hasle H., Clausen N., Pedersen B., Bendix-Hansen K. Myelodysplastic syndrome in a child with constitutional trisomy 8 mosaicism and normal phenotype. Cancer Genet Cytogenet. 1995;79(1):79-81. https://doi.org/10.1016/0165-4608(94)00099-w.

21. Ganmore I., Smooha G., Izraeli S. Constitutional aneuploidy and cancer pre-disposition. Hum Mol Genet. 2009;18(R1):R84-93. https://doi.org/10.1093/hmg/ddp084.

22. Ripperger T., Tauscher M., Praulich I., Pabst B., Teigler-Schlegel A., Yeoh A. et al. Constitutional trisomy 8p11.21-q11.21 mosaicism: a germline alteration predisposing to myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2011;155(2):209-217. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08817.x.

23. Maserati E., Aprili F., Vinante F., Locatelli F., Amendola G., Zatterale A. et al. Trisomy 8 in myelodysplasia and acute leukemia is constitutional in 15-20% of cases. Genes Chromosomes Cancer. 2002;33(1):93-97. https://doi.org/10.1002/gcc.1214.

24. Klein J., Graham Jr. J.M., Platt L.D., Schreck R. Trisomy 8 mosaicism in chorionic villus sampling: case report and counselling issues. Prenat Diagn. 1994;14(6):451-454. https://doi.org/10.1002/pd.1970140606.

25. Schneider M., Klein-Vogler U., Tomiuk J., Schliephacke M., Leipoldt M., Enders H. Pitfall: amniocentesis fails to detect mosaic trisomy 8 in a male newborn. Prenat Diagn. 1994;14(7):651-652. https://doi.org/10.1002/pd.1970140728.

26. Yan Haelst M.M., Van Opstal D., Lindhout D., Los F.J. Management of prenatally detected trisomy 8 mosaicism. Prenat Diagn. 2001;21(12):1075-1078. https://doi.org/10.1002/pd.215.

27. Cassina M., Calo A., Salviati L., Alghisi A., Montaldi A., Clementi M. Prenatal detection of trisomy 8 mosaicism: Pregnancy outcome and follow up of a series of 17 consecutive cases. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;221:23-27. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.12.012.

28. Thomsen S.H., Lund I.C.B., Fagerberg C., Bache I., Becher N., Vogel I. Trisomy 8 mosaicism in the placenta: A Danish cohort study of 37 cases and a literature review. Prenat Diagn. 2021;41(4):409-421. https://doi.org/10.1002/pd.5875.