Моделирование влияния расширения практики применения препарата осимертиниб в качестве адъювантной терапии НМРЛ с мутациями гена EGFR на снижение смертности от новообразований в Российской Федерации

Введение. При выявлении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) на ранних стадиях и проведении резекции опухоли долгое время единственным вариантом адъювантной терапии являлись препараты платины. Осимертиниб – ингибитор тирозинкиназы EGFR, доказывавший свою эффективность в качестве адъювантной терапии у пациентов с НМРЛ.
Цель. Оценить эффект от расширения применения осимертиниба в качестве адъювантной терапии EGFR+ НМРЛ в снижении смертности от злокачественных новообразований.
Материалы и методы. По данным РКИ ADAURA, осимертиниб приводит к значительному снижению риска рецидива или смерти: отношение рисков 0,17; 99%-ный доверительный интервал: 0,11–0,26, p < 0,001. Однако долгосрочные данные об общей выживаемости пациентов в литературе отсутствуют. В рамках исследования была предложена модель, которая на горизонте 10 лет описывает время рецидивов и дожитие пациентов при наличии или отсутствии применения осимертиниба в качестве адъювантной терапии НМРЛ. Кроме того, была проведена оценка дополнительных затрат, связанных с расширением практики применения осимертиниба.
Результаты. Лечение осимертинибом в адъювантной терапии НМРЛ может быть показано 1 280 пациентам ежегодно. Учитывая, что до 450 пациентов уже получают осимертиниб в адъювантной терапии, дополнительно препарат может быть показан 830 пациентам ежегодно. Если все они станут получать осимертиниб, смертность от новообразований может быть снижена на 683 случая за десять лет, что позволит увеличить долю пациентов, находящихся на учете пять и более лет (по поводу всех ЗНО), на 0,006 процентных пункта, а среди пациентов с раком легкого – на 0,231 процентных пункта. При этом дополнительные затраты бюджетной системы РФ оцениваются в 2,2 млрд руб. в год.
Выводы. Применение осимертиниба в адъювантной терапии EGFR+ НМРЛ ведет к количественно измеримому вкладу в снижении смертности от ЗНО в России.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – Филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2022. 250 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-vrossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.

2. Szumera-Ciećkiewicz A., Olszewski W.T., Tysarowski A., Kowalski D.M., Głogowski M., Krzakowski M. et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12):2800–2812. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3843260.

3. Keedy V.L., Temin S., Somerfield M.R., Beasley M.B., Johnson D.H., McShane L.M. et al. American Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion: epidermal growth factor receptor (EGFR) Mutation testing for patients with advanced non-small-cell lung cancer considering firstline EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy. J Clin Oncol. 2011;29(15):2121–2127. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.31.8923.

4. Ellison G., Zhu G., Moulis A., Dearden S., Speake G., McCormack R. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66(2):79–89. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2012-201194.

5. Datta D., Lahiri B. Preoperative evaluation of patients undergoing lung resection surgery. Chest. 2003;123(6):2096–2103. https://doi.org/10.1378/chest.123.6.2096.

6. Le Chevalier T. Adjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: where is it going? Ann Oncol. 2010;21(7 Suppl.):vii196–vii198. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq376.

7. Wu Y.L., Tsuboi M., He J., John T., Grohe C., Majem M. et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711–1723. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027071.

8. Yue D., Xu S., Wamg Q., Li X., Shen Y., Zhao H. et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018;6(11):863–873. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30277-7.

9. Zhong W.Z., Wang Q., Mao W.M., Xu S.T., Wu L., Wei Y.C. et al. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021;39(7):713–722. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01820.

10. Hung J.J., Jeng W.J., Hsu W.H., Huang B.S., Wu Y.C. Time trends of overall survival and survival after recurrence in completely resected stage I nonsmall cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012;7(2):397–405. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31823b564a.

11. Reck M., Mok T., Nishio M., Jotte R., Cappuzzo F., Orlandi F. et al. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019;7(5):387–401. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30084-0.

12. Kreuter M., Vansteenkiste J., Fischer J., Eberhardt W., Zabeck H., Kollmeier J. et al. Randomized phase 2 trial on refinement of early-stage NSCLC adjuvant chemotherapy with cisplatin and pemetrexed versus cisplatin and vinorelbine: the TREAT study. Ann Oncol. 2013;24(4):986–992. https://doi.org/10.1093/annonc/mds578.

13. Jiang Z., Zhang Y., Yang Y., Yue Z., Pan Z. Efficacy of pemetrexed and carboplatin with or without bevacizumab in lung adenocarcinoma patients with EGFR non-T790M mutations after progression on first-line EGFRtyrosine kinase inhibitors. Thorac Cancer. 2018;9(9):1151–1155. https://doi.org/10.1111/1759-7714.12814.

14. Sequist L.V., Yang J.C.H., Yamamoto N., O’Byrne K., Hirsh V., Mok T. et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31(27):3327–3334. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.44.2806.

15. Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Sajio N. et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947–957. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810699.

16. Rosell R., Carcereny E., Gervais R., Vergnenegre A., Massuti B., Felip E. et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-smallcell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13(3):239–246. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70393-X.

17. Hanna N., Shepherd F.A., Fossella F.V., Pereira J.R., De Marinis F., von Pawel J. et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol. 2004;22(9):1589–1597. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.08.163.

18. Ramalingam S.S., Vansteenkiste J., Planchard D., Cho B.C., Gray J.E., Ohe Y. et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41–50. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913662.

19. Cox D.R. Regression models and life-tables. Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1972;34(2):187–202. https://doi.org/10.1111/j.2517-6161.1972.tb00899.x.

20. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – Филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. 2022. 236 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanieonkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf.

21. Duma N., Santana-Davila R., Molina J.R. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623–1640. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.01.013.

22. Мариниченко Н.В., Лактионов К.К., Назаренко А.В., Бредер В.В., Борисова Т.Н., Юдин Д.И. и др. Методы комбинированной химиолучевой терапии и их эффективность в лечении больных немелкоклеточным раком легкого неоперабельной III стадии: обзор литературы. Медицинский совет. 2019;(10):92–98. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-92-98.

23. Ost D., Goldberg J., Rolnitzky L., Rom W.N. Survival after surgery in stage IA and IB non-small cell lung cancer. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(5):516–523. https://doi.org/10.1164/rccm.200706-815OC.

24. Casal-Mouriño A., Ruano-Ravina A., Lorenzo-González M., RodríguezMartínez Á., Giraldo-Osorio A., Varela-Lema L. et al. Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(1):506–518. https://doi.org/10.21037/tlcr.2020.03.40.

25. Han B., Tjulandin S., Hagiware K., Normanno N., Wulandari L., Laktionov K.K. et al. Determining the prevalence of EGFR mutations in Asian and Russian patients (pts) with advanced non-small-cell lung cancer (aNSCLC) of adenocarcinoma (ADC) and non-ADC histology: IGNITE study. Ann Oncol. 2015;26(1 Suppl.). https://doi.org/10.1093/annonc/mdv050.01.

26. Авксентьев Н.А., Сисигина Н.Н., Фролов М.Ю., Макаров А.С. Оценка вклада применения современных противоопухолевых лекарственных препаратов в достижение целей федерального проекта по борьбе с онкозаболеваниями. Вопросы онкологии. 2021;(6):768–776. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-6-768-776.

27. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н., Бредер В.В., Бычков Ю.М., Владимирова Л.Ю. и др. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации. М.; 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_4.