Формирование программы принятия клинических решений в локальной практике региона: проблемные вопросы, определяющие выбор терапии при прогрессировании рака эндометрия

Введение. На сегодняшний день для лечения рака тела матки (РТМ) в распоряжении современных онкологов имеются клинические рекомендации научных сообществ, набор лекарственных опций в которых представлен ограниченным спектром препаратов, изученных в недостаточном объеме (исследования II фазы, не больше 52 пациенток в каждом). Очевиден дефицит информации о клинических рутинных алгоритмах систематизации данных, описывающих молекулярно-биологические особенности опухоли, ее распространенность, характеристики пациенток, существующие модели лечения, и формирующих программу принятия решений при планировании лечения больных РТМ.
Цель. Разработать алгоритм маршрутизации больных РТМ на территории Краснодарского края в существующих условиях организации медицинской помощи и кадрового потенциала.
Материалы и методы. Анализу подверглась информация из амбулаторных медицинских карт 72 больных РТМ, которым было выдано направление для тестирования на наличие микросателлитной нестабильности (MSI) в опухоли в Клинический онкологический диспансер № 1 (КОД № 1) с 01.01.2021 по 16.11.2022 гг. для определения возможности получения иммуно/иммунотаргетной терапии во второй и последующих линиях лекарственного лечения.
Результаты. В отношении моделей системной терапии больных РТМ было выявлено, что в КОД №1 применяются все опции, перечисленные в клинических рекомендациях. Первую линию системной терапии по поводу распространенной болезни получила 61 пациентка из 72, вторую – 41, третью линию – 19. Иммунотаргетная комбинация проведена пяти пациенткам во второй линии и трем – в третьей. Иммунотерапию пембролизумабом в третьей линии получила одна больная. Анализ факторов, оказывающих влияние на возможности проведения данной терапии, показал важность своевременного генетического тестирования на наличие MSI в опухоли эндометрия, а также связанных с этим организационных вопросов, таких как возможность быстрого получения лечения и обеспечение соответствующего сопровождения пациенток.
Выводы. На основе проведенного исследования выявлена низкая осведомленность клиницистов о возможности и необходимости проведения раннего тестирования на наличие MSI в опухоли эндометрия. Необходимость осуществления доставки материала из клиник, имеющих территориальную отдаленность, недостаточный доступ пациенток к консультациям смежных специалистов и низкая комплаентность больных ограничивают введение современных методов терапии больных РТМ. Организация системы тесного профессионального взаимодействия врачей будет способствовать более широкому внедрению новых методов диагностики и лечения больных РТМ.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

2. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A., Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021. https://doi.org/10.1002/ijc.31937.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.; 2022. 252 с.

4. Torricelli F., Sauta E., Manicardi V., Mandato V.D., Palicelli A., Ciarrocchi A., Manzotti G. An Innovative Drug Repurposing Approach to Restrain Endometrial Cancer Metastatization. Cells. 2023;12(5):794. https://doi.org/10.3390/cells12050794.

5. Mandato V.D., Palicelli A., Torricelli F., Mastrofilippo V., Leone C., Dicarlo V. et al. Should Endometrial Cancer Treatment Be Centralized? Biology (Basel). 2022;11(5):768. https://doi.org/10.3390/biology11050768.

6. Nagao S., Nishio S., Michimae H., Tanabe H., Okada S., Otsuki T. et al. Applicability of the concept of “platinum sensitivity” to recurrent endometrial cancer: the SGSG-012/GOTIC-004/Intergroup study. Gynecol Oncol. 2013;131(3):567–573. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.09.021.

7. Mandato V.D., Palicelli A., Torricelli F., Mastrofilippo V., Leone C., Dicarlo V. et al. Should Endometrial Cancer Treatment Be Centralized? Biology (Basel). 2022;11(5):768. https://doi.org/10.3390/biology11050768.

8. Heffernan K., Nikitas F.S., Shukla U., Camejo H.S., Knott C. Previously treated recurrent or advanced endometrial cancer in England: A real-world observational analysis. Gynecol Oncol. 2022;166(2):317–325. https://doi.org/10.3390/biology11050768.

9. Kelkar S.S., Prabhu V.S., Zhang J., Corman S., Macahilig C., Rusibamayila N. et al. Treatment patterns and real-world clinical outcomes in patients with advanced endometrial cancer that are non-microsatellite instability high (non-MSI-high) or mismatch repair proficient (pMMR) in the United States. Gynecol Oncol Rep. 2022;42:101026. https://doi.org/10.1016/j.gore.2022.101026.

10. Mevius A., Karl F., Wacker M., Welte R., Krenzer S., Link T. et al. Real-world treatment of German patients with recurrent and advanced endometrial cancer with a post-platinum treatment: a retrospective claims data analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149(5):1929–1939. https://doi.org/10.1007/s00432-022-04183-y.

11. Vistad I., Bjørge L. Advanced endometrial cancer: New medical treatment options on the horizon. Acta Obstet Gynecol Scand. 2023;102(2):128–129. https://doi.org/10.1111/aogs.14499.

12. Paleari L. New Strategies for Endometrial Cancer Detection and Management. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6462. https://doi.org/10.3390/ijms24076462.

13. Restaino S., Paglietti C., Arcieri M., Biasioli A., Della Martina M., Mariuzzi L. et al. Management of Patients Diagnosed with Endometrial Cancer: Comparison of Guidelines. Cancers (Basel). 2023;15(4):1091. https://doi.org/10.3390/cancers15041091.

14. Abdol Manap N., Ng B.K., Phon S.E., Abdul Karim A.K., Lim P.S., Fadhil M. Endometrial Cancer in Pre-Menopausal Women and Younger: Risk Factors and Outcome. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(15):9059. https://doi.org/10.3390/ijerph19159059.

15. Boeckstaens S., Dewalheyns S., Heremans R., Vikram R., Timmerman D., Van den Bosch T., Verbakel J.Y. Signs and symptoms associated with uterine cancer in pre- and postmenopausal women. Heliyon. 2020;6(11):e05372. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05372.

16. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.; 2022. 239 с. Режим работы: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf.

17. Neri M., Peiretti M., Melis G.B., Piras B., Vallerino V., Paoletti A.M. et al. Systemic therapy for the treatment of endometrial cancer. Expert Opin Pharmacother. 2019;20(16):2019–2032. https://doi.org/10.1080/14656566.2019.1654996.

18. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C., Oaknin A., Mier J., Cohn A.L. et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(26):2981–2992. https://doi.org/10.1016/j.gore.2021.100840.

19. Нечушкина В. М., Коломиец Л. А., Кравец О. А., Морхов К. Ю., Новикова Е. Г., Новикова О. В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):260–275. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-260-275

20. Oaknin A., Bosse T.J., Creutzberg C.L., Giornelli G., Harter P., Joly F. et al. Endometrial cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(9):860–877. https://doi.org/10.3390/jcm11226765.

21. Румянцев А.А. Рациональная последовательность терапии распространенного и метастатического рака эндометрия. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(2):119–126. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-2-119-126.

22. O’Malley D.M., Bariani G.M., Cassier P.A., Marabelle A., Hansen A.R., De Jesus Acosta A. et al. Рembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability – High Advanced Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2022;40(7):752–761. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01874.

23. Barrios C., de Lima Lopes G., Yusof M.M., Rubagumya F., Rutkowski P., Sengar M. Barriers in access to oncology drugs – a global crisis. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(1):7–15. https://doi.org/10.1038/s41571-022-00700-7.

24. Кислов Н.В., Нестеров П.В., Белоногов С.Б. Практические аспекты применения клинических рекомендаций в онкологии. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2020;(2):43–49. https://doi.org/10.17116/medtech20204002143.

25. Spencer R.J., Rice L.W., Ye C., Woo K., Uppal S. Disparities in the allocation of research funding to gynecologic cancers by Funding to Lethality scores. Gynecol Oncol. 2019;152(1):106–111. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.10.021.

26. Restaino S., Paglietti C., Arcieri M., Biasioli A., Della Martina M., Mariuzzi L. et al. Management of Patients Diagnosed with Endometrial Cancer: Comparison of Guidelines. Cancers (Basel). 2023;15(4):1091. https://doi.org/10.3390/cancers15041091.

27. Сапунова Т.А. Анализ проблем демографической ситуации Краснодарского края. Инновационная экономика: перспективы развития и совершенствования. 2021;(3):161–166. Режим доступа: https://elibrary.ru/contents.asp?id=45797694.

28. Makker V., Colombo N., Casado Herráez A., Santin A.D., Colomba E., Miller D.S. et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022;386(5):437–448. https://doi.org/10.1016/j.gore.2022.101002.

29. Stinton C., Fraser H., Al-Khudairy L., Court R., Jordan M., Grammatopoulos D., Taylor-Phillips S. Testing for lynch syndrome in people with endometrial cancer using immunohistochemistry and microsatellite instability-based testing strategies – A systematic review of test accuracy. Gynecol Oncol. 2021;160(1):148–160. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.10.003.

30. Duraturo F., Liccardo R., De Rosa M., Izzo P. Genetics, diagnosis and treatment of Lynch syndrome: Old lessons and current challenges. Oncol Lett. 2019;17(3):3048–3054. https://doi.org/10.3892/ol.2019.9945.

31. Liu L., Habeshian T.S., Zhang J., Peeri N.C., Du M., De Vivo I., Setiawan V.W. Differential trends in rising endometrial cancer incidence by age, race, and ethnicity. JNCI Cancer Spectr. 2023;7(1):pkad001. https://doi.org/10.1093/jncics/pkad001.