Успешное применение биотерапии аналогами соматостатина при лечении пациентки с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа

Синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1), или синдром Вермера, занимает отдельное место в группе нейроэндокринных опухолей. Являясь генетическим, семейно-детерминированным заболеванием и имея частоту передачи 50%, он проявляется множественными новообразованиями различного злокачественного потенциала во многих органах. Учитывая тенденцию к персонализации лечения, специалистами разного направления ведутся постоянные поиски улучшения диагностики и новых методов лечения. Мы приводим собственный опыт лечения синдрома МЭН-1 аналогами соматостатина. Пациентка 1972 г. рождения с 22 лет наблюдалась у эндокринолога, когда была выявлена микроаденома гипофиза. Спустя 18 лет выявлена опухоль поджелудочной железы, которая была успешно удалена. При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании верифицирована нейроэндокринная опухоль Grade 1. При контрольной компьютерной томографии выявлены множественные образования в головке и хвосте поджелудочной железы. Учитывая состояние, пациентке с 2013 г. была назначена биотерапия аналогом соматостатина – препаратом октреотид. Однако прием препарата был нерегулярным, и пациентка отмечала ухудшения своего состояния. В 2019 г. по решению консилиума была назначена биотерапия препаратом Ланреотид. Учитывая даже нерегулярные осмотры по причине неявки, контрольное обследование в 2022 г. показало нормализацию уровней хромогранина А и серотонина, отсутствие новых опухолевых очагов и прогрессирования имеющихся при проведении ПЭТ КТ. Таким образом, мультидисциплинарный подход и назначение адекватной терапии способствуют улучшению качества жизни и стабилизации пациентов с синдром МЭН-1.

1. Dasari A., Shen C., Halperin D., Zhao B., Zhou S., Xu Y. et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3(10):1335–1342. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.0589.

2. Pieterman C.R.C., Valk G.D. Update on the clinical management of multiple endocrine neoplasia type 1. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(4):409–423. https://doi.org/10.1111/cen.14727.

3. Thakker R.V., Newey P.J., Walls G.V., Bilezikian J., Dralle H., Ebeling P.R. et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990–3011. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230.

4. Sadowski S.M., Triponez F. Management of pancreatic neuroendocrine tumors in patients with MEN 1. Gland Surg. 2015;4(1):63–68. https://doi.org/10.3978/j.issn.2227-684X.2014.12.01.

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Анциферов М.Б., Бельцевич Д.Г. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению первичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов. Эндокринная хирургия. 2022;16(4):5–54. https://doi.org/10.14341/serg12790.

6. Игнатюк В.Г., Бритвин Т.А., Подрез Д.В., Гуревич Л.Е. Синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа с гиперпаратиреозом, инсулиномой поджелудочной железы и гастриномой ворот печени. Анналы хирургической гепатологии. 2018;23(3):57–63. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2018357-63.

7. Pieterman C.R., Conemans E.B., Dreijerink K.M., de Laat J.M., Timmers H.T., Vriens M.R., Valk G.D. Thoracic and duodenopancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1: natural history and function of menin in tumorigenesis. Endocr Relat Cancer. 2014;21(3):R121–R142. https://doi.org/10.1530/ERC-13-0482.

8. Липатенкова А.К., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Кочатков А.В. Клинический случай: синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН 1). Ожирение и метаболизм. 2012;9(4):44–47. https://doi.org/10.14341/2071-8713-5129.

9. Boharoon H., Grossman A. A New Medical Therapy for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1? touchREV Endocrinol. 2022;18(2):86–88. https://doi.org/10.17925/EE.2022.18.2.86.

10. Sesti F., La Salvia A., Grinzato C. Mazzilli R., Faggiano A. L’approccio con analoghi della somatostatina nelle neoplasie neuroendocrine associate a sindromi neoplastiche multi-endocrine ereditarie. L’Endocrinologo. 2021;22:423–428. https://doi.org/10.1007/s40619-021-00952-y.

11. La Salvia A., Sesti F., Grinzato C., Mazzilli R., Tarsitano M.G., Giannetta E., Faggiano A. Somatostatin Analogue Therapy in MEN1-Related Pancreatic Neuroendocrine Tumors from Evidence to Clinical Practice: A Systematic Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(10):1039. https://doi.org/10.3390/ph14101039.

12. Pavel M., Cwikła J.B., Lombard-Bohas C., Borbath I., Shah T., Pape U-F. et al. 1162MO Efficacy and safety of lanreotide autogel (LAN) 120 mg every 14 days in progressive pancreatic or midgut neuroendocrine tumours (NETs): CLARINET FORTE study results. Ann Oncol. 2020;(Suppl. 4):S773. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1375.

13. Faggiano A., Modica R., Lo Calzo F., Camera L., Napolitano V., Altieri B. et al. Lanreotide Therapy vs Active Surveillance in MEN1-Related Pancreatic Neuroendocrine Tumors < 2 Centimeters. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(1):dgz007. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz007.

14. Егоров А.В., Кондрашин С.А., Фоминых Е.В., Мусаев Г.Х., Гитель Е.П., Гуревич Л.Е. и др. Аналоги соматостатина в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей. Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(4):71–78. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=ofrnsh&ysclid=ljobdkp7zd593917498. Egorov A.V., Kondrashin S.A., Fominikh E.V., Musaev G.Kh., Gitel E.P., Gurevich L.E. et al. Analogs of somatostatin in diagnostics and managements of neuroendocrine tumors of neuroendocrine tumors. Annals of HPB Surgery. 2009;14(4):71–78. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=ofrnsh&ysclid=ljobdkp7zd593917498.

15. Егоров А.В., Васильев И.А., Кондрашин С.А., Гуревич Л.Е., Фоминых Е.В., Миронова А.В. Трудности выбора метода лечения при множественных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Таврический медико-биологический вестник. 2020;23(2):69–74. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44783331&ysclid=ljoboxmhc2466867176.

16. Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А., Воронкова И.А., Ашевская В.Е., Титов А.Г., Когония Л.М. и др. Иммуногистохимическое определение экспрессии рецепторов к соматостатину 1, 2А, 3 и 5-го типов в нейроэндокринных опухолях различной локализации и степени злокачественности. Альманах клинической медицины. 2016;44(4):378–390. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-378-390.

17. Anlauf M., Garbrecht N., Bauersfeld J., Schmitt A., Henopp T., Komminoth P. et al. Hereditary neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system. Virchows Arch. 2007;451(Suppl. 1):S29–S38. https://doi.org/10.1007/s00428-007-0450-3.

18. Caplin M.E., Pavel M., Phan A.T., Ćwikła J.B., Sedláčková E., Thanh X.T. et al. Lanreotide autogel/depot in advanced enteropancreatic neuroendocrine tumours: final results of the CLARINET open-label extension study. Endocrine. 2021;71(2):502–513. https://doi.org/10.1007/s12020-020-02475-2.

19. Frost M., Lines K.E., Thakker R.V. Current and emerging therapies for PNETs in patients with or without MEN1. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(4):216–227. https://doi.org/10.1038/nrendo.2018.3.

20. Falconi M., Eriksson B., Kaltsas G., Bartsch D.K., Capdevila J., Caplin M. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology. 2016;103(2):153–171. https://doi.org/10.1159/000443171.