Сунитиниб в терапии метастатического почечно-клеточного рака

В арсенале современного врача-химиотерапевта имеется большой выбор для терапии метастатического почечно-клеточного рака. Открытие иммунопрепаратов – ингибиторов контрольных точек, новых мультикиназных ингибиторов и их комбинаций позволяет подобрать оптимальное лечение для пациентов любой группы риска. Однако ежегодное увеличение экономической нагрузки на медицинские учреждения в связи с появлением все больших показаний для противоопухолевой терапии является ограничением для полного внедрения современных иммунотаргетных режимов. Именно поэтому необходимо рассматривать возможности применения более доступных лекарственных опций, оптимальных по своему противоопухолевому ответу и значимо не уступающих внедренным схемам. В статье представлен краткий обзор механизма резистентности почечно-клеточной опухоли к лекарственному воздействию, описана эволюция лекарственной терапии метастатического рака почки до появления сунитиниба: попытки применения различных цитотоксических агентов, развитие иммуноопосредованной цитокинотерапии. Также описаны результаты клинических исследований сунитиниба при лечении почечно-клеточного рака, сравнительные исследования RECORD-3 и COMPARZ, а также частные клинические случаи использования сунитиниба в реальной клинической практике. Клинические случаи показывают эффективность и безопасность сунитиниба у представленных пациентов: время без прогрессии составило 30 и 26 мес. Нежелательные явления были контролируемы и соответствовали проводимым клиническим испытаниям: у пациентов отмечалась гематологическая токсичность в виде нейтропении, анемии, артериальная гипертензия, дерматологическая токсичность в виде обесцвечивания волосяного покрова и ладонно-подошвенного синдрома. Все явления были успешно купированы, только в случае нейтропении прием препарата был отложен до восстановления гематологических показателей. Отмечается, что в настоящее время сунитиниб занимает важное место в терапии метастатического рака почки.

1. Mickisch G.H. Chemoresistance of renal cell carcinoma: 1986–1994. World J Urol. 1994;12(4):214–223. https://doi.org/10.1007/BF00185677.

2. Fosså S.D., Droz J.P., Pavone-Macaluso M.M., Debruyne F.J., Vermeylen K., Sylvester R. Vinblastine in metastatic renal cell carcinoma: EORTC phase II trial 30882. The EORTC Genitourinary Group. Eur J Cancer. 1992;28(4–5):878–880. https://doi.org/10.1016/0959-8049(92)90139-s

3. Stadler W.M., Huo D., George C., Yang X., Ryan C.W., Karrison T. et al. Prognostic factors for survival with gemcitabine plus 5-fluorouracil based regimens for metastatic renal cancer. J Urol. 2003;170(4):1141–1145. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000086829.74971.4a.

4. Bennouna J., Delva R., Gomez F., Lesimple T., Geoffrois L., Linassier C. et al. A phase II study with 5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin (FOLFOX-4 regimen) in patients with metastatic renal cell carcinoma. Oncology. 2003;64(1):25–27. https://doi.org/10.1159/000066518.

5. Oevermann K., Buer J., Hoffmann R., Franzke A., Schrader A., Patzelt T. et al. Capecitabine in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. Br J Сancer. 2000;83(5):583–587. https://doi.org/10.1054/bjoc.2000.1340.

6. Dickerson E.C., Davenport M.S., Liu P.S. Spontaneous regression of primary renal cell carcinoma following image-guided percutaneous biopsy. Clin Imaging. 2015;39(3):520–524. https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2014.08.002.

7. Makhov P., Joshi S., Ghatalia P., Kutikov A., Uzzo R.G., Kolenko V.M. Resistance to Systemic Therapies in Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Mechanisms and Management Strategies. Mol Сancer Тher. 2018;17(7):1355–1364. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-1299.

8. Doehn C., Kausch I., Melz S., Behm A., Jocham D. Cytokine and vaccine therapy of kidney cancer. Expert Rev Anticancer Тher. 2004;4(6):1097–1111. https://doi.org/10.1586/14737140.4.6.1097.

9. Mendel D.B., Laird A.D., Xin X., Louie S.G., Christensen J.G., Li G. et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Сancer Res. 2003;9(1):327–337. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485.

10. Gnarra J.R., Tory K., Weng Y., Schmidt L., Wei M.H., Li H. et al. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma. Nat Genet. 1994;7(1):85–90. https://doi.org/10.1038/ng0594-85.

11. Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Измайлов А.А., Чалов В.С., Меньшикова И.А. и др. Метастатический почечно-клеточный рак, возможности таргетной терапии. Медицинский совет. 2021;(20):138–144. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-138-144.

12. Jonasch E., Walker C.L., Rathmell W.K. Clear cell renal cell carcinoma ontogeny and mechanisms of lethality. Nat Rev Nephrol. 2021;17(4):245–261. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00359-2.

13. Choueiri T.K., Kaelin W.G.Jr. Targeting the HIF2-VEGF axis in renal cell carcinoma. Nat Med. 2020;26(10):1519–1530. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1093-z.

14. Калпинский А.С., Алексеев Б.Я. Эффективность сунитиниба в таргетной терапии метастатического рака почки. Онкоурология. 2009;5(3):63–67. Режим доступа: https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/272.

15. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med. 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.

16. Motzer R.J., Hutson T.E., Cella D., Reeves J., Hawkins R., Guo J. et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med. 2013;369(8):722–731. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1303989.

17. Knox J.J., Barrios C.H., Kim T.M., Cosgriff T., Srimuninnimit V., Pittman K. et al. Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC. Ann Oncol. 2017;28(6):1339–1345. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx075.

18. Heng D.Y., Xie W., Regan M.M., Warren M.A., Golshayan A.R., Sahi C. et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794–5799. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.21.4809.

19. Алексеев Б.Я., Шевчук И.М. Новая комбинация ленватиниба с пембролизумабом при метастатическом почечно-клеточном раке в 1-й линии лекарственного лечения: сравнительная эффективность и безопасность. Онкоурология. 2022;18(3):51–59. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-3-51-59.

20. Rini B.I., Plimack E.R., Stus V., Gafanov R., Hawkins R., Nosov D. et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2019;380(12):1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.

21. Powles T., Plimack E.R., Soulières D., Waddell T., Stus V., Gafanov R. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1563–1573. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30436-8.

22. George D.J., Lee C.H., Heng D. New approaches to first-line treatment of advanced renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211034708. https://doi.org/10.1177/17588359211034708.

23. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2018;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.

24. Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Измайлов А.А., Меньшикова И.А., Насретдинов А.Ф. и др. Опыт применения тирозинкиназного ингибитора кабозантиниба в Республике Башкортостан. Поволжский онкологический вестник. 2022;13(2):7–20. Режим доступа: http://oncovestnik.ru/archive/zhurnaly-za-2022-god/tom-13-nomer-2-2022-g/opyt-primeneniyatirozinkinaznogo-ingibitora-kabozantiniba-v-respublike-bashkortostan.