Изменение экспрессии IL-17 у педиатрических больных псориатическим артритом

Введение. Псориатический артрит является распространенным воспалительным заболеванием, поражающим суставы и, как правило, сопровождается бляшечным псориазом. Патогенетическая связь между псориазом и  псориатическим артритом хорошо отражает механистические гипотезы патогенеза заболевания. Псориатический артрит характеризуется хроническим воспалением, которое вызывает эрозию и  потерю костной массы, а  также образование новой кости вокруг пораженных суставов. Чрезмерная воспалительная реакция приводит к энтезиту с решающим вкладом IL-17 продуцирующих Т-клеток и энтезальных резидентных клеток, экспрессирующих IL-23R. Изучение закономерности экспрессии гена IL-17 может помочь в выборе терапии пациентов с псориатическим артритом.

Цель. Изучить изменение экспрессии гена IL-17 в иммунных клетках педиатрических больных псориатическим артритом.

Материалы и методы. Выделение мононуклеарных клеток проводили из периферической крови 45 пациентов с псориатическим артритом и 20 здоровых людей из контрольной группы. Экспрессию гена IL-17 анализировали методом ПЦР в реальном времени.

Результаты и обсуждение. Из цельной периферической крови выделяли мононуклеарные клетки для последующего анализа экспрессии гена IL-17 методом количественной ПЦР в реальном времени. В результате сравнения уровней экспрессии больных псориатическим артритом и здоровых волонтеров было выявлено, что уровень экспрессии гена IL-17 у больных псориатическим артритом в 345 раз превышает уровень экспрессии у здоровых волонтеров.

Выводы. Пациенты с псориатическим артритом отличаются очень высоким уровнем экспрессии гена IL-17 в иммунных клетках крови. Высокий уровень экспрессии гена IL-17 подтверждает его значительную роль в воспалительном процессе у больных псориатическим артритом.

1. Moll JMH, Wright V. Psoriatic Arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1973;3(1):55–78. https://doi.org/10.1016/0049-0172(73)90035-8.

2. Ogdie A, Weiss P. The Epidemiology of Psoriatic Arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2015;41(4):545–568. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2015.07.001.

3. Suzuki E, Mellins ED, Gershwin ME, Nestle FO, Adamopoulos IE. The IL-23/ IL-17 axis in psoriatic arthritis. Autoimmun Rev. 2014;13(4–5):496–502. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.01.050.

4. Piruzian ES, Sobolev VV, Abdeev RM, Zolotarenko AD, Nikolaev AA, Sarkisova MK et al. Study of Molecular Mechanisms Involved in the Pathogenesis of Immune-Mediated Inflammatory Diseases, Using Psoriasis As a Model. Acta Naturae. 2009;1(3):125–135. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22649625.

5. O’Rielly DD, Jani M, Rahman P, Elder JT. The Genetics of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. J Rheumatol Suppl. 2019;(95):46–50. https://doi.org/10.3899/jrheum.190119.

6. Sherlock JP, Joyce-Shaikh B, Turner SP, Chao C-C, Sathe M, Grein J et al. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-Γt+ CD3+CD4−CD8− entheseal resident T cells. Nat Med. 2012;18(7):1069–1076. https://doi.org/10.1038/nm.2817.

7. Araujo EG, Schett G. Enthesitis in psoriatic arthritis (Part 1): pathophysiology. Rheumatology. 2020;59(1):i10–i14. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa039.

8. Martin DA, Towne JE, Kricorian G, Klekotka P, Gudjonsson JE, Krueger JG, Russell CB. The emerging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis: preclinical and clinical findings. Journal of Investigative Dermatology. 2013;133(1):17–26. https://doi.org/10.1038/jid.2012.194.

9. Pollock RA, Abji F, Liang K, Chandran V, Pellett FJ, Virtanen C, Gladman DD. Gene expression differences between psoriasis patients with and without inflammatory arthritis. J Invest Dermatol. 2015;135(2):620–623. https://doi.org/10.1038/jid.2014.414.

10. Wilson NJ, Boniface K, Chan JR, McKenzie BS, Blumenschein WM, Mattson JD et al. Development, cytokine profile and function of human interleukin 17–producing helper T cells. Nat Immunol. 2007;8(9):950–957. https://doi.org/10.1038/ni1497.

11. Соболев ВВ, Чебышева СН, Геппе НА, Каткова КВ, Соболева А, Корсунская И.М. Экспрессия гена TNF-α в иммунных клетках больных псориазом и псориатическим артритом. Медицинский cовет. 2022;16(13):6–10. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-13-6-10.

12. Yamamoto T. Angiogenic and inflammatory properties of psoriatic arthritis. ISRN Dermatol. 2013;2013:1–7. https://doi.org/10.1155/2013/630620.

13. Marinoni B, Ceribelli A, Massarotti MS, Selmi C. The Th17 axis in psoriatic disease: pathogenetic and therapeutic implications. Auto Immun Highlights. 2014;5(1):9–19. https://doi.org/10.1007/s13317-013-0057-4.

14. Sobolev VV, Denisova EV, Chebysheva SN, Geppe NA, Korsunskaya IM. IL-6 Gene Expression as a Marker of Pathological State in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Bull Exp Biol Med. 2022;173(1):77–80. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05497-0.

15. Sobolev VV, Soboleva AG, Denisova EV, Pechatnikova EA, Dvoryankova E, Korsunskaya IM, Mezentsev A. Proteomic Studies of Psoriasis. Biomedicines. 2022;10(3):619. https://doi.org/10.3390/biomedicines10030619.

16. Sobolev VV, Sautin ME, Piruzian ES, Korsunskaya IM, Melerzanov AV, Svitich OA, Lavrov AA, Piruzyan AL. IL-17 gene expression levels in atherosclerosis and psoriasis. PRIME 2015;(5):34–38. Available at: https://www.prime-journal.com/il-17-gene-expression-levels-in-atherosclerosis-and-psoriasis/.

17. Стародубцева НЛ, Миннибаев МТ, Соболева АГ, Корсунская ИМ, Елкин АМ, Яковенко ГТ и др. Экспрессия интерлейкина 17 в коже больных псориазом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;(2):38–41.

18. Соболев ВВ, Денисова ЕВ, Корсунская ИМ. Изменение экспрессии гена S100А8 под воздействием лазерного излучения низкой интенсивности у больных псориазом. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(1):14–16. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/izmenenie_ekspressii_gena_s100a8_pod_vozdeystviem_lazernogo_izlucheniya_nizkoy_intensivnosti_u_bolny.html?sphrase_id=111196.

19. Ильина СА, Золотаренко АД, Пирузян АЛ, Миннибаев МТ, Брускин СА, Соболев ВВ. Экспрессия генов S100A8 и S100A9 в пораженной псориатическим процессом коже. Технологии живых систем. 2010;7(8):45–51. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17322264.

20. Соболев ВВ, Денисова ЕВ, Корсунская ИМ. Изменение экспрессии гена STAT3 при лечении псориаза. Медицинский совет. 2020;(12):71–74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-71-74.

21. Sobolev V, Nesterova A, Soboleva A, Mezentsev A, Dvoriankova E, Piruzyan A et al. Analysis of PPARγ Signaling Activity in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8603. https://doi.org/10.3390/ijms22168603.

22. Sobolev V, Nesterova A, Soboleva A, Dvoriankova E, Piruzyan A, Mildzikhova D et al. The Model of PPARγ -Downregulated Signaling in Psoriasis. PPAR Research. 2020;2020:1–11. https://doi.org/10.1155/2020/6529057.

23. Соболев ВВ, Соболева АГ, Потекаев НН, Мельниченко ОО, Корсунская ИМ, Артемьева СИ. Анализ экспрессии гена PPARγ при лечении псориаза. Медицинский cовет. 2021;(8):82–87. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-8-82-87.

24. Sobolev V, Sakaniya L, Tretiakov A, Kokaeva Z, Naumova E, Rudko O et al. Association of GA genotype of SNP rs4680 in COMT gene with psoriasis. Arch Dermatol Res. 2019;311(4):309–315. https://doi.org/10.1007/s00403- 019-01904-1.

25. Sobolev VV, Khashukoeva AZ, Evina OE, Geppe NA, Chebyshev SN, Korsunskaya IM et al. Role of the Transcription Factor FOSL1 in Organ Development and Tumorigenesis. Int J Mol Sci. 2022;23(3);1521. https://doi.org/10.3390/ijms23031521.

26. Sobolev VV, Zolotarenko AD, Soboleva AG, Sautin ME, Il’ina SA, Sarkisova MK et al. [Expression of the FOSL1 gene in psoriasis and atherosclerosis]. Genetika. 2010;46(1):104–110. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20198886/.

27. Sobolev VV, Zolotorenko AD, Soboleva AG, Elkin AM, Il’ina SA, Serov DN et al. Effects of expression of transcriptional factor AP-1 FOSL1 gene on psoriatic process. Bull Exp Biol Med. 2011;150(5):632–634. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22235402/.

28. Соболев ВВ, Мельниченко ОО, Жукова ОВ, Потекаев НН, Корсунская ИМ. Влияние лазерного излучения низкой интенсивности на уровень экспрессии гена RORC у больных псориазом. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(5):606–609. https://doi.org/10.17116/klinderma202221051606.

29. Соболев ВВ, Чебышева СН, Денисова ЕВ, Артемьева СИ, Геппе НА, Соболева АГ, Корсунская И.М. Потенциальная воспалительная роль толл-подобного рецептора 2 при псориатическом артрите. Медицинский совет. 2023;(2):84–88. https://doi.org/10.21518/ms2023-044.

30. Чебышева СН, Соболев ВВ, Денисова ЕВ, Соболева АГ, Геппе НА, Корсунская ИМ. Экспрессия гена TLR9 в иммунных клетках пациентов c псориатической болезнью. Consilium Medicum. 2022;24(8):537–540. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.8.201853.

31. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2−ΔΔCT Method. Methods. 2001;25(4):402–408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262.

32. Danks L, Komatsu N, Guerrini MM, Sawa S, Armaka M, Kollias G et al. RANKL expressed on synovial fibroblasts is primarily responsible for bone erosions during joint inflammation. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):1187–1195. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-207137.

33. Coates LC, FitzGerald O, Helliwell PS, Paul C. Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Rheumatoid Arthritis: Is All Inflammation the Same? Semin Arthritis Rheum. 2016;46(3):291–304. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.05.012.

34. Toy D, Kugler D, Wolfson M, Bos TV, Gurgel J, Derry J et al. Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex. J Immunol. 2006;177(1):36–39. https://doi.org/10.4049/jimmunol.177.1.36.