Особенности ведения пациентов с кардиометаболическим фенотипом полиморбидности: фокус на эффективность и безопасность бисопролола

Наличие сочетанных хронических неинфекционных заболеваний ассоциировано со снижением качества жизни и увеличением риска развития ранней инвалидизации и смертности населения. Сосуществование у пациента двух и более заболеваний одномоментно определяется термином «полиморбидность». В настоящее время отмечается рост полиморбидной патологии среди не только пожилых пациентов, но и лиц молодого и среднего возраста, что влечет за собой значимые затраты на здравоохранение и в целом отрицательно сказывается на экономике страны. Поэтому проблема полиморбидности и ведения таких пациентов в реальной клинической практике является актуальной и ключевой в сфере общественного здравоохранения. По данным крупных зарубежных и отечественных исследований самым распространенным фенотипом полиморбидности является кардиометаболический. Учитывая, что в нашей стране практически каждый второй больной артериальной гипертензией имеет метаболические нарушения и, следовательно, полиморбидную патологию, подходы к ведению таких пациентов должны быть персонализированы уже с момента начала медикаментозной терапии. В связи с этим в настоящем обзоре рассмотрены некоторые ключевые патофизиологические механизмы связи между артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями, возникающими у пациентов с кардиометаболическим фенотипом полиморбидности, и представлены особенности антигипертензивной терапии, в частности, более подробно описан класс β-блокаторов, имеющих в данном случае патогенетическую обоснованность применения. Также представлен обзор имеющихся данных клинических испытаний, касающихся эффектов высокоселективного β-адреноблокатора бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией, подчеркнуто его влияние на метаболический статус и значение для комплексного клинического ведения.

1. Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM et al. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990–2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982–3021. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.010.

2. Оганов РГ, Симаненков ВИ, Бакулин ИГ, Бакулина НВ, Барбараш ОЛ, Бойцов СА и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(1):5–66. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.

3. Севостьянова ЕВ, Николаев ЮА, Поляков ВЯ. Проблема полиморбидности в современной терапевтической клинике. Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(1):162–170. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-1-162-170.

4. Ryan A, Wallace E, O’Hara P, Smith SM. Multimorbidity and functional decline in community-dwelling adults: a systematic review. Health Qual Life Outcomes. 2015;13:168. Available at: https://hqlo.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12955-015-0355-9.

5. Kivimäki M, Kuosma E, Ferrie JE, Luukkonen R, Nyberg ST, Alfredsson L et al. Overweight, obesity, and risk of cardiometabolic multimorbidity: pooled analysis of individual-level data for 120 813 adults from 16 cohort studies from the USA and Europe. Lancet Public Health. 2017;2(6):e277–e285. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(17)30074-9.

6. Nunes BP, Flores TR, Mielke GI, Thumé E, Facchini LA. Multimorbidity and mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2016;67:130–138. https://doi.org/10.1016/j.archger.2016.07.008.

7. Полякова ОА, Остроумова ОД, Ковалева ГП, Павлеева ЕЕ. Коморбидность неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на адеметионин и урсодезоксихолевую кислоту. Медицинский алфавит. 2021;(29):13–20. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-29-13-20.

8. Violan C, Foguet-Boreu Q, Flores-Mateo G, Salisbury C, Blom J, Freitag M et al. Prevalence, determinants and patterns of multimorbidity in primary care: a systematic review of observational studies. PLoS ONE. 2014;9(7):e102149. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102149.

9. Ерина АМ, Ротарь ОП, Орлов АВ, Солнцев ВН, Шальнова СА, Деев АД и др. Предгипертензия и кардиометаболические факторы риска (по материалам исследования ЭССЕ-РФ). Артериальная гипертензия. 2017;23(3):243–252. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-3-243-252.

10. Чазова ИЕ, Жернакова ЮВ, Ощепкова ЕВ, Шальнова СА, Яровая ЕБ, Конради АО и др. Распространенность факторов риска сердечнососудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;54(10):4–12. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/sxzgcp.

11. Ощепкова ЕВ, Лазарева НВ, Чазова ИЕ. Оценка качества обследования больных артериальной гипертонией в первичном звене здравоохранения (по данным российского Регистра артериальной гипертонии). Системные гипертензии. 2017;14(2):29–34. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/502.

12. Чазова ИЕ, Шестакова МВ, Жернакова ЮВ, Маркова ТН, Мазурина НВ, Ежов МВ и др. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. Системные гипертензии. 2020;17(1):7–45. Режим доступа: https://elibrary.ru/phzmxw.

13. Poirier L, Cléroux J, Nadeau A, Lacourcière Y. Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients. J Hypertens. 2001;19(8):1429–1435. https://doi.org/10.1097/00004872-200108000-00011.

14. Jacob S, Henriksen EJ. Metabolic properties of vasodilating beta blockers: management considerations for hypertensive diabetic patients and patients with the metabolic syndrome. J Clin Hypertens (Greenwich). 2004;6(12):690–696. https://doi.org/10.1111/j.1524-6175.2004.03704.x.

15. Schulman IH, Zhou MS. Vascular insulin resistance: a potential link between cardiovascular and metabolic diseases. Curr Hypertens Rep. 2009;11(1):48–55. https://doi.org/10.1007/s11906-009-0010-0.

16. Zhou MS, Schulman IH, Raij L. Vascular inflammation, insulin resistance, and endothelial dysfunction in salt-sensitive hypertension: role of nuclear factor kappa B activation. J Hypertens. 2010;28(3):527–535. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3283340da8.

17. Wu G, Meininger CJ. Nitric oxide and vascular insulin resistance. Biofactors. 2009;35(1):21–27. https://doi.org/10.1002/biof.3.

18. Steinberg HO, Baron AD. Vascular function, insulin resistance and fatty acids. Diabetologia. 2002;45(5):623–634. https://doi.org/10.1007/s00125-002-0800-2.

19. Modan M, Halkin H, Almog S, Lusky A, Eshkol A, Shefi M et al. Hyperinsulinemia. A link between hypertension obesity and glucose intolerance. J Clin Invest. 1985;75(3):809–817. https://doi.org/10.1172/JCI111776.

20. Salvetti A, Brogi G, Di Legge V, Bernini GP. The inter-relationship between insulin resistance and hypertension. Drugs. 1993;46(Suppl. 2):149–159. https://doi.org/10.2165/00003495-199300462-00024.

21. Cheung BM, Li C. Diabetes and hypertension: is there a common metabolic pathway? Curr Atheroscler Rep. 2012;14(2):160–166. https://doi.org/10.1007/s11883-012-0227-2.

22. Rizos CV, Elisaf MS. Antihypertensive drugs and glucose metabolism. World J Cardiol. 2014;6(7):517–530. https://doi.org/10.4330/wjc.v6.i7.517.

23. Gottlieb SS, McCarter RJ, Vogel RA. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. N Engl J Med. 1998;339(8):489–497. https://doi.org/10.1056/NEJM199808203390801.

24. Landray MJ, Toescu V, Kendall MJ. The cardioprotective role of beta-blockers in patients with diabetes mellitus. J Clin Pharm Ther. 2002;27(4):233–242. https://doi.org/10.1046/j.1365-2710.2002.00419.x.

25. Murad MH, Coto-Yglesias F, Wang AT, Sheidaee N, Mullan RJ, Elamin MB et al. Clinical review: Drug-induced hypoglycemia: a systematic review. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):741–745. https://doi.org/10.1210/jc.2008-1416.

26. Pandit MK, Burke J, Gustafson AB, Minocha A, Peiris AN. Drug-induced disorders of glucose tolerance. Ann Intern Med. 1993;118(7):529–539. https://doi.org/10.7326/0003-4819-118-7-199304010-00008.

27. White JR. The Contribution of Medications to Hypoglycemia Unawareness. Diabetes Spectr. 2007;20(2):77–80. https://doi.org/10.2337/diaspect.20.2.77.

28. White JR, Campbell RK. Dangerous and common drug interactions in patients with diabetes mellitus. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000;29(4):789–802. https://doi.org/10.1016/s0889-8529(05)70164-x.

29. White JR Jr, Campbell RK. Drug/drug and drug/disease interactions and diabetes. Diabetes Educ. 1995;21(4):283–289. https://doi.org/10.1177/014572179502100404.

30. Ma RC, Kong AP, Chan N, Tong PC, Chan JC. Drug-induced endocrine and metabolic disorders. Drug Saf. 2007;30(3):215–245. https://doi.org/10.2165/00002018-200730030-00005.

31. Shorr RI, Ray WA, Daugherty JR, Griffin MR. Antihypertensives and the risk of serious hypoglycemia in older persons using insulin or sulfonylureas. JAMA. 1997;278(1):40–43. Available at: https://doi.org/10.1001/jama.1997.03550010054039.

32. Cruickshank JM. Are we misunderstanding beta-blockers. Int J Cardiol. 2007;120(1):10–27. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.01.069.

33. Кукес ВГ (ред.). Клиническая фармакология. 6-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 1024 с.

34. Остроумова ОД, Акимова ЕС, Кочетков АИ. Лекарственно-индуцированная гипергликемия. Клиническая фармакология и терапия. 2019;28(2):61–69. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2019-2-61-69.

35. Hirst JA, Farmer AJ, Feakins BG, Aronson JK, Stevens RJ. Quantifying the effects of diuretics and β-adrenoceptor blockers on glycaemic control in diabetes mellitus – a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(5):733–743. https://doi.org/10.1111/bcp.12543.

36. Остроумова ОД, Зыкова АА, Полосова ТА. Эффективность и безопасность применения бисопролола для лечения артериальной гипертонии при метаболическом синдроме. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2013;4(35):10–14. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/437/437404c2d2b5e198f82681cc044428bc.pdf.

37. Smith C, Teitler M. Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1and beta 2-adrenergic receptors. Cardiovasc Drugs Ther. 1999;13(2):123–126. https://doi.org/10.1023/a:1007784109255.

38. Мычка ВБ, Иванов КП, Жернакова ЮВ, Чазова ИЕ. Роль бисопролола в профилактике развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа. Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. 2010;(2):32–37. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/4ef/konkor.pdf.

39. Frithz G, Weiner L. Effects of bisoprolol on blood pressure, serum lipids and HDL-cholesterol in essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol. 1987;32(1):77–80. https://doi.org/10.1007/bf00609961.

40. Janka HU, Ziegler AG, Disselhoff G, Mehnert H. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria, and haemoglobin A1 in noninsulin-dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(Suppl. 11):S96–99. https://doi.org/10.1097/00005344-198511001-00018.

41. Чазова ИЕ, Мычка ВБ. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика; 2004. 168 с.

42. Невзорова ВА, Захарчук НВ, Настрадин ОВ, Помогалова ОГ. Возможности использования бисопролола и метформина при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007;3(5):54–57. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2007-3-5-44-46.

43. Pavlyuk EA, Sirenko YN, Rekovets OL, Savitskiy SY. Abstract P4854. The impact of beta-adrenergic blockers atenolol, carvedilol and bisoprolol on the insulinresistance in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. Eur Heart J. 2007;28(Suppl. 1):870. Available at: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm420.

44. Owada A, Suda S, Hata T, Miyake S. The effects of bisoprolol, a selective beta1-blocker, on glucose metabolism by long-term administration in essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2001;23(4):305–316. https://doi.org/10.1081/ceh-100102669.

45. Wai B, Kearney LG, Hare DL, Ord M, Burrell LM, Srivastava PM. Beta blocker use in subjects with type 2 diabetes mellitus and systolic heart failure does not worsen glycaemic control. Cardiovasc Diabetol. 2012;11:14. https://doi.org/10.1186/1475-2840-11-14.

46. Wang B, Song WH, Liu GZ. The effect long-term administration of a selective beta1 blocker bisoprolol on glucose metabolism in patients with essential hypertensive and type 2 diabetes mellitus. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2005;44(7):503–505. (In Chinese) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16080839/.

47. Фальковская АЮ, Мордовин ВФ, Белокопытова НВ, Усов ВЮ, Сухарева АЕ, Рябова ТР, Шарыпова НГ. Антигипертензивная и церебропротективная эффективность бисопролола у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. РМЖ. 2018;11(1):7–11. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Antigipertenzivnaya_icerebroprotektivnaya_effektivnosty_bisoprolola_ubolynyh_arterialynoy_gipertoniey_associirovannoy_ssaharnym_ diabetom_2-go_tipa/.