Модуляция микробиоты как таргетная мишень в курации пациента с синдромом раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) относится к числу самых распространенных заболеваний пищеварительного тракта, негативно влияющих на качество жизни и трудоспособность пациентов. Общепризнанно, что СРК является важной медико-социальной проблемой, сопряженной с высокими финансовыми расходами как со стороны самого пациента, так и со стороны системы общественного здравоохранения. В патофизиологии заболевания предполагается участие многих факторов (генетических, диетических, психосоциальных,  инфекционных)  и механизмов   их реализации,  включая нарушение  взаимодействия по функциональной оси «кишечник – мозг», висцеральную гиперчувствительность, изменение  моторики, воспаление  низкой степени активности, повышение проницаемости эпителиального кишечного барьера, модуляцию микробиоты, изменение  нейрогуморальной регуляции и процессов центральной обработки периферических стимулов. Исследования последних лет убедительно демонстрируют важную роль в развитии и персистенции симптомов СРК кишечной микробиоты, а модуляция ее состава с помощью коррекции диеты, назначения  пре-, пробиотиков или трансплантации фекальной микробиоты рассматривается в качестве перспективной таргетной мишени для терапии заболевания. Учитывая тот факт, что сокращение численности бактерий рода Bifidobacterium описано как универсальное  изменение  микробиоты при СРК, независимо  от варианта клинического течения и степени тяжести заболевания, с практической точки зрения особый интерес представляет возможность применения различных штаммов Bifidobacterium в схемах терапии заболевания. В данной статье представлен обзор литературы о современных подходах к назначению пробиотиков при СРК и на примере собственных клинических наблюдений продемонстрирована эффективность и безопасность пролонгированного до 12 нед. приема пробиотического штамма Bifidobacterium longum 35624®.

1. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Шелыгин ЮА, Баранская ЕК, Белоус СС, Белоусова ЕА и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский жур­ нал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74–95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

2. Drossman DA, Hasler WL. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257–1261. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.03.035.

3. Harris LA, Baffy N. Modulation of the gut microbiota: a focus on treatments for irritable bowel syndrome. Postgrad Med. 2017;129(8):872–888. https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1383819.

4. Salem AE, Singh R, Ayoub YK, Khairy AM, Mullin GE. The gut microbiome and irritable bowel syndrome: State of art review. Arab J Gastroenterol. 2018;19(3):136–141. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2018.02.008.

5. El-Salhy M, Patcharatrakul T, Gonlachanvit S. The role of diet in the pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. Indian J Gastroenterol. 2021;40(2):111–119. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01144-6.

6. Ghaffari P, Shoaie S, Nielsen LK. Irritable bowel syndrome and microbiome; Switching from conventional diagnosis and therapies to personalized interventions. J Transl Med. 2022;20(1):173. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03365-z.

7. Wilmes L, Collins JM, O’Riordan KJ, O’Mahony SM, Cryan JF, Clarke G. Of bowels, brain and behavior: A role for the gut microbiota in psychiatric comorbidities in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2021;33(3):e14095. https://doi.org/10.1111/nmo.14095.

8. Осипенко МФ, Ливзан МА, Скалинская МИ, Лялюкова ЕА. Концентрация фекального кальпротектина в дифференциальной диагностике заболеваний кишечника. Терапевтический архив. 2015;87(2):30–33. https://doi.org/10.17116/terarkh201587230-33.

9. Гаус ОВ, Ливзан МА. Стратегии ведения пациентов с синдромом раздраженного кишечника в зависимости от фенотипа заболевания. Лечащий врач. 2023;(7-8):36–44. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.8.006.

10. Shrestha B, Patel D, Shah H, Hanna KS, Kaur H, Alazzeh MS et al. The Role of Gut-Microbiota in the Pathophysiology and Therapy of Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review. Cureus. 2022;14(8):e28064. https://doi.org/10.7759/cureus.28064.

11. Xiao L, Liu Q, Luo M, Xiong L. Gut Microbiota-Derived Metabolites in Irritable Bowel Syndrome. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:729346. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.729346.

12. Pickard JM, Zeng MY, Caruso R, Núñez G. Gut microbiota: Role in pathogen colonization, immune responses, and inflammatory disease. Immunol Rev. 2017;279(1):70–89. https://doi.org/10.1111/imr.12567.

13. Sorbara MT, Pamer EG. Interbacterial mechanisms of colonization resistance and the strategies pathogens use to overcome them. Mucosal Immunol. 2019;12(1):1–9. https://doi.org/10.1038/s41385-018-0053-0.

14. Weiss GA, Hennet T. Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cell Mol Life Sci. 2017;74(16):2959–2977. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2509-x.

15. Singh R, Zogg H, Wei L, Bartlett A, Ghoshal UC, Rajender S, Ro S. Gut Microbial Dysbiosis in the Pathogenesis of Gastrointestinal Dysmotility and Metabolic Disorders. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(1):19–34. https://doi.org/10.5056/jnm20149.

16. Ojeda J, Ávila A, Vidal PM. Gut Microbiota Interaction with the Central Nervous System throughout Life. J Clin Med. 2021;10(6):1299. https://doi.org/10.3390/jcm10061299.

17. Stefano GB, Pilonis N, Ptacek R, Raboch J, Vnukova M, Kream RM. Gut, Microbiome, and Brain Regulatory Axis: Relevance to Neurodegenerative and Psychiatric Disorders. Cell Mol Neurobiol. 2018;38(6):1197–1206. https://doi.org/10.1007/s10571-018-0589-2.

18. Israelyan N, Margolis KG. Reprint of: Serotonin as a link between the gutbrain-microbiome axis in autism spectrum disorders. Pharmacol Res. 2019;140:115–120. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.12.023.

19. Гаус ОВ, Ливзан МА, Гавриленко ДА. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника: время ренессанса? Медицинский алфавит. 2021;(35):23–28. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-35-23-28.

20. Tojo R, Suárez A, Clemente MG, de los Reyes-Gavilán CG, Margolles A, Gueimonde M, Ruas-Madiedo P. Intestinal microbiota in health and disease: role of bifidobacteria in gut homeostasis. World J Gastroenterol. 2014;20(41):15163–15176. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i41.15163.

21. Barandouzi ZA, Lee J, Maas K, Starkweather AR, Cong XS. Altered Gut Microbiota in Irritable Bowel Syndrome and Its Association with Food Components. J Pers Med. 2021;11(1):35. https://doi.org/10.3390/jpm11010035.

22. Zhan K, Zheng H, Li J, Wu H, Qin S, Luo L, Huang S. Gut Microbiota-Bile Acid Crosstalk in Diarrhea-Irritable Bowel Syndrome. Biomed Res Int. 2020;2020:3828249. https://doi.org/10.1155/2020/3828249.

23. Mishima Y, Ishihara S. Molecular Mechanisms of Microbiota-Mediated Pathology in Irritable Bowel Syndrome. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8664. https://doi.org/10.3390/ijms21228664.

24. Гаус ОВ, Ливзан МА. Модуляция микробиоты кишечника как ведущий фактор патогенеза формирования фенотипов синдрома раздраженного кишечника. РМЖ. 2023;(5):12–19. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Modulyaciya_mikrobioty_kishechnika_kak_veduschiy_faktor_patogeneza_formirovaniya_fenotipov_sindroma_razdraghennogo_kishechnika/?ysclid=lnlnulgaul929122915.

25. Canakis A, Haroon M, Weber HC. Irritable bowel syndrome and gut microbiota. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2020;27(1):28–35. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000523.

26. Rodiño-Janeiro BK, Vicario M, Alonso-Cotoner C, Pascua-García R, Santos J. A Review of Microbiota and Irritable Bowel Syndrome: Future in Therapies. Adv Ther. 2018;35(3):289–310. https://doi.org/10.1007/s12325-018-0673-5.

27. Piche T. Tight junctions and IBS--the link between epithelial permeability, low-grade inflammation, and symptom generation? Neurogastroenterol Motil. 2014;26(3):296–302. https://doi.org/10.1111/nmo.12315.

28. Mazzawi T. Gut Microbiota Manipulation in Irritable Bowel Syndrome. Microorganisms. 2022;10(7):1332. https://doi.org/10.3390/microorganisms10071332.

29. Sun JR, Kong CF, Qu XK, Deng C, Lou YN, Jia LQ. Efficacy and safety of probiotics in irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Saudi J Gastroenterol. 2020;26(2):66–77. https://doi.org/10.4103/sjg.SJG_384_19.

30. Goodoory VC, Khasawneh M, Black CJ, Quigley EMM, Moayyedi P, Ford AC. Efficacy of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2023;165(5):1206–1218. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.07.018

31. Bahaka D, Neut C, Khattabi A, Monget D, Gavini F. Phenotypic and genomic analyses of human strains belonging or related to Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, and Bifidobacterium breve. Int J Syst Bacteriol. 1993;43(3):565–573. https://doi.org/10.1099/00207713-43-3-565.

32. Zhuang X, Xiong L, Li L, Li M, Chen M. Alterations of gut microbiota in patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(1):28–38. https://doi.org/10.1111/jgh.13471.

33. Kerckhoffs AP, Samsom M, van der Rest ME, de Vogel J, Knol J, Ben-Amor K, Akkermans LM. Lower Bifidobacteria counts in both duodenal mucosa-associated and fecal microbiota in irritable bowel syndrome patients. World J Gastroenterol. 2009;15(23):2887–2892. https://doi.org/10.3748/wjg.15.2887.

34. Bai T, Zhang L, Wang H, Qian W, Song J, Hou X. Fecal Microbiota Transplantation Is Effective in Relieving Visceral Hypersensitivity in a Postinfectious Model. Biomed Res Int. 2018;2018:3860743. https://doi.org/10.1155/2018/3860743.

35. Ait-Belgnaoui A, Payard I, Rolland C, Harkat C, Braniste V, Théodorou V, Tompkins TA. Bifidobacterium longum and Lactobacillus helveticus Synergistically Suppress Stress-related Visceral Hypersensitivity Through Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Modulation. J Neurogastroenterol Motil. 2018;24(1):138–146. https://doi.org/10.5056/jnm16167.

36. Zhou C, Fang X, Xu J, Gao J, Zhang L, Zhao J et al. Bifidobacterium longum alleviates irritable bowel syndrome-related visceral hypersensitivity and microbiota dysbiosis via Paneth cell regulation. Gut Microbes. 2020;12(1):1782156. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1782156.

37. Stavropoulou E, Bezirtzoglou E. Probiotics in Medicine: A Long Debate. Front Immunol. 2020;11:2192. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02192.

38. Guarner F, Sanders ME, Szajewska H, Cohen H, Eliakim R, Herrera C et al. Probiotics and prebiotics: World Gastroenterology Organisation Global Guidelines; 2023. 52 p. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/probiotics-and-prebiotics-english-2023.pdf.

39. O’Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K et al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology. 2005;128(3):541–551. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.11.050.

40. Whorwell PJ, Altringer L, Morel J, Bond Y, Charbonneau D, O’Mahony L et al. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2006;101(7):1581–1590. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00734.x.

41. Sabaté JM, Iglicki F. Effect of Bifidobacterium longum 35624 on disease severity and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2022;28(7):732–744. https://doi.org/10.3748/wjg.v28.i7.732.

42. Lenoir M, Wienke J, Fardao-Beyler F, Roese N. An 8-Week Course of Bifidobacterium longum 35624® Is Associated with a Reduction in the Symptoms of Irritable Bowel Syndrome. Probiotics Antimicrob Proteins. 2023. https://doi.org/10.1007/s12602-023-10151-w.

43. Соловьева ОИ, Некрасова АС, Топалова ЮГ, Пономаренко ВА, Цурцумия ДБ, Ильяшевич ИГ. Пролонгированное назначение пробиотиков при синдроме раздраженного кишечника: осознанная необходимость. Терапевтический архив. 2023;95(8):679–685. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.08.202378.

44. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Абдулганиева ДИ, Алексеенко СА, Горелов АВ, Захарова ИН и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у детей и взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(2):65–91. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-2-65-91.

45. Vasant DH, Paine PA, Black CJ, Houghton LA, Everitt HA, Corsetti M et al. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome. Gut. 2021;70(7):1214–1240. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324598.

46. Johannesson E, Simrén M, Strid H, Bajor A, Sadik R. Physical activity improves symptoms in irritable bowel syndrome: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2011;106(5):915–922. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.480.

47. Johannesson E, Ringström G, Abrahamsson H, Sadik R. Intervention to increase physical activity in irritable bowel syndrome shows long-term positive effects. World J Gastroenterol. 2015;21(2):600–608. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i2.600.

48. Zhou C, Zhao E, Li Y, Jia Y, Li F. Exercise therapy of patients with irritable bowel syndrome: A systematic review of randomized controlled trials. Neuro­ gastroenterol Motil. 2019;31(2):e13461. https://doi.org/10.1111/nmo.13461.

49. Savarino E, Zingone F, Barberio B, Marasco G, Akyuz F, Akpinar H et al. Functional bowel disorders with diarrhoea: Clinical guidelines of the United European Gastroenterology and European Society for Neurogastroenterology and Motility. United European Gastroenterol J. 2022;10(6):556–584. https://doi.org/10.1002/ueg2.12259.