Современные аспекты ведения пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью

Выполнен обзор  современных  данных по ведению  пациентов  с неэрозивной рефлюксной  болезнью  (НЭРБ). Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни  (ГЭРБ) основывается  на анализе  симптомов, эндоскопической  оценке слизистой оболочки пищевода, объективном доказательстве  рефлюкса желудочного содержимого в пищевод во время pH-импедансометрии и ответе на терапевтическое  вмешательство. Лечение ГЭРБ должно включать снижение веса при избыточной массе тела, модификацию образа  жизни и питания. Современные  консенсусы рекомендуют начинать лечение  НЭРБ с назначения ингибиторов протонной помпы (ИПП) 1 раз в день, однако отвечают на подобную терапию только 50% пациентов с этой патологией. Неполный ответ на ИПП является основанием  для увеличения  дозы ИПП и добавления  к лечению Гевискона  для нейтрализации постпрандиального «кислотного кармана». Особенно эффективен Гевискон у пациентов с постпрандиальными или ночными симптомами и у лиц с грыжей пищеводного  отверстия диафрагмы. В основе  механизма  действия Гевискона лежит образование альгинатного «плота» на поверхности желудочного содержимого, который нейтрализует кислоту и блокирует ее патологическое действие на слизистую пищевода. Современный метаанализ по лечению НЭРБ, включивший 23 работы и 10 735 больных, показал сопоставимую с ИПП эффективность монотерапии  Гевисконом при лечении в течение 4 нед. Комбинация ИПП с Гевисконом дает возможность оптимизировать ответ на лечение у пациентов с НЭРБ с неполным ответом на монотерапию ИПП. Российская гастроэнтерологическая  ассоциация полагает, что альгинаты могут применяться как в качестве монотерапии легких клинических вариантов НЭРБ, так и в схемах комплексного лечения различных вариантов ГЭРБ.

1. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900–1920. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.

2. Modlin IM, Hunt RH, Malfertheiner P, Moayyedi P, Quigley EM, Tytgat GN et al. Diagnosis and management of non-erosive reflux disease – the Vevey NERD Consensus Group. Digestion. 2009;80(2):74–88. https://doi.org/10.1159/000219365.

3. El-Serag HB. Epidemiology of non-erosive reflux disease. Digestion. 2008;78(1):6–10. https://doi.org/10.1159/000151249.

4. Pace F, Casini V, Pallotta S. Heterogeneity of endoscopy negative heart-burn: epidemiology and natural history. World J Gastroenterol. 2008;14(34):5233–5236. https://doi.org/10.3748/wjg.14.5233.

5. Barberio B, Visaggi P, Savarino E, de Bortoli N, Black C.J, Ford AC. Comparison of acid-lowering drugs for endoscopy negative reflux disease: Systematic review and network Meta-Analysis. Neurogastroenterol Motil. 2023;35(1):e14469. https://doi.org/10.1111/nmo.14469.

6. Savarino V, Savarino E, Parodi A, Dulbecco P. Functional heartburn and non-erosive reflux disease. Dig Dis. 2007;25(3):172–174.https://doi.org/10.1159/000103879.

7. Quigley EM. Non-erosive reflux disease, functional heartburn and gastroesophageal reflux disease; insights into pathophysiology and clinical presentation. Chin J Dig Dis. 2006;7(4):186–190. https://doi.org/10.1111/j.1443-9573.2006.00266.x.

8. Hiyama T, Matsuo K, Urabe Y, Fukuhara T, Tanaka S, Yoshihara M et al. Meta-analysis used to identify factors associated with the effectiveness of proton pump inhibitors against non-erosive reflux disease. J Gastroenterol Hepatol. 2009;24(8):1326–1332. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.05879.x.

9. Zhang JX, Ji MY, Song J, Lei HB, Qiu S, Wang J. Proton pump inhibitor for non-erosive reflux disease: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2013;19(45):8408–8419. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i45.8408.

10. Katzka DA, Pandolfino JE, Kahrilas PJ. Phenotypes of Gastroesophageal Reflux Disease: Where Rome, Lyon, and Montreal Meet. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(4):767–776. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.07.015.

11. Katz PO, Dunbar KB, Schnoll-Sussman FH, Greer KB, Yadlapati R, Spechler SJ. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2022;117(1):27–56. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001538.

12. Yadlapati R, Gyawali CP, Pandolfino JE. AGA Clinical Practice Update on the Personalized Approach to the Evaluation and Management of GERD: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(5):984–994.e1. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.01.025.

13. Iwakiri K, Fujiwara Y, Manabe N, Ihara E, Kuribayashi S, Akiyama J et al. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2021. J Gastroenterol. 2022;57(4):267–285. https://doi.org/10.1007/s00535-022-01861-z.

14. Trudgill NJ, Sifrim D, Sweis R, Fullard M, Basu K, McCord M et al. British Society of Gastroenterology guidelines for oesophageal manometry and oesophageal reflux monitoring. Gut. 2019;68(10):1731–1750. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-318115.

15. Gyawali CP, Kahrilas PJ, Savarino E, Zerbib F, Mion F, Smout AJPM et al. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018;67(7):1351–1362. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314722.

16. Aziz Q, Fass R, Gyawali CP, Miwa H, Pandolfino JE, Zerbib F. Functional Esophageal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1368–1379. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.012.

17. Fletcher J, Wirz A, Young J, Vallance R, McColl KE. Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal. Gastroenterology. 2001;121(4):775–783. https://doi.org/10.1053/gast.2001.27997.

18. Kwiatek MA, Roman S, Fareeduddin A, Pandolfino JE, Kahrilas PJ. An alginate-antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace the postprandial ‘acid pocket’ in symptomatic GERD patients. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(1):59–66. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04678.x.

19. Kahrilas PJ, McColl K, Fox M, O’Rourke L, Sifrim D, Smout AJ, Boeckxstaens G. The acid pocket: a target for treatment in reflux disease? Am J Gastroenterol. 2013;108(7):1058–1064. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.132.

20. Sigterman KE, van Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(5):CD002095. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002095.pub5.

21. Kahrilas PJ, Boeckxstaens G, Smout AJ. Management of the patient with incomplete response to PPI therapy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013;27(3):401–414. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2013.06.005.

22. Dent J, Vakil N, Jones R, Bytzer P, Schöning U, Halling K et al. Accuracy of the diagnosis of GORD by questionnaire, physicians and a trial of proton pump inhibitor treatment: the Diamond Study. Gut. 2010;59(6):714–721. https://doi.org/10.1136/gut.2009.200063.

23. Yadlapati R, Pandolfino JE. Personalized Approach in the Work-up and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2020;30(2):227–238. https://doi.org/10.1016/j.giec.2019.12.002.

24. Zerbib F, Bredenoord AJ, Fass R, Kahrilas PJ, Roman S, Savarino E et al. ESNM/ANMS consensus paper: Diagnosis and management of refractory gastro-esophageal reflux disease. Neurogastroenterol Motil. 2021;33(4):e14075. https://doi.org/10.1111/nmo.14075.

25. Chen JW, Vela MF, Peterson KA, Carlson DA. AGA Clinical Practice Update on the Diagnosis and Management of Extraesophageal Gastroesophageal Reflux Disease: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(6):1414– 1421.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.01.040.

26. McGlashan JA, Johnstone LM, Sykes J, Strugala V, Dettmar PW. The value of a liquid alginate suspension (Gaviscon Advance) in the management of laryngopharyngeal reflux. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009;266(2):243–251. https://doi.org/10.1007/s00405-008-0708-7.

27. Coyle C, Crawford G, Wilkinson J, Thomas SJ, Bytzer P. Randomised clinical trial: addition of alginate-antacid (Gaviscon Double Action) to proton pump inhibitor therapy in patients with breakthrough symptoms. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(12):1524–1533. https://doi.org/10.1111/apt.14064.

28. Bor S, Kalkan IH, Çelebi A, Dinçer D, Akyüz F, Dettmar P, Özen H. Alginates: From the ocean to gastroesophageal reflux disease treatment. Turk J Gastroenterol. 2019;30(2):109–136. https://doi.org/10.5152/tjg.2019.19677.

29. Rohof WO, Bennink RJ, Smout AJ, Thomas E, Boeckxstaens GE. An alginate-antacid formulation localizes to the acid pocket to reduce acid reflux in patients with gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(12):1585–1591. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.04.046.

30. Wilkinson J, Wade A, Thomas SJ, Jenner B, Hodgkinson V, Coyle C. Randomized clinical trial: a double-blind, placebo-controlled study to assess the clinical efficacy and safety of alginate-antacid (Gaviscon Double Action) chewable tablets in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(1):86–93. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001258.

31. Thomas E, Wade A, Crawford G, Jenner B, Levinson N, Wilkinson J. Randomised clinical trial: relief of upper gastrointestinal symptoms by an acid pocket-targeting alginate-antacid (Gaviscon Double Action) – a double-blind, placebo-controlled, pilot study in gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(6):595–602. https://doi.org/10.1111/apt.12640.

32. Reimer C, Lødrup AB, Smith G, Wilkinson J, Bytzer P. Randomised clinical trial: alginate (Gaviscon Advance) vs. placebo as add-on therapy in reflux patients with inadequate response to a once daily proton pump inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(8):899–909. https://doi.org/10.1111/apt.13567.

33. Leiman DA, Riff BP, Morgan S, Metz DC, Falk GW, French B et al. Alginate therapy is effective treatment for GERD symptoms: a systematic review and meta-analysis. Dis Esophagus. 2017;30(5):1–9. https://doi.org/10.1093/dote/dow020.

34. Лазебник ЛБ, Бордин ДС, Машарова АА, Джулай ГС, Бутов МА, Абдулхаков РА и др. Восстановление качества жизни устранением и предотвращением изжоги альгинатом: результаты многоцентрового исследования «ВИА АПИА». Экспериментальная и клиническая гастро­ энтерология. 2010;(6):70–76. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vosstanovlenie-kachestva-zhizni-ustraneniem-i-predotvrascheniem-izzhogi-alginatom-rezultaty-mnogotsentrovogo-issledovaniya-via-apia?ysclid=livdvugco9191075350.

35. Сторонова ОА, Трухманов АС, Ивашкин ВТ. Эффективность алгинат-антацидного препарата при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;(5):46–58. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-5-46-58.

36. Онучина ЕВ, Брикова СИ, Цуканов ВВ. Использование препарата Гевискон для купирования симптоматики пищеводных, внепищеводных синдромов и функциональной диспепсии у больных ГЭРБ пожилого и старческого возраста. Экспериментальная и клиническая гастроэнте­рология. 2010;(10):80–86. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-preparata-geviskon-dlya-kupirovaniya-simptomatiki-pischevodnyh-vnepischevodnyh-sindromov-i-funktsionalnoy-dispepsiiu?ysclid=live74t79s770481884.

37. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Трухманов АС, Лапина ТЛ, Сторонова ОА, Зайратьянц ОВ и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;(4):70–97. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.