Субпопуляционный состав NK-клеток крови у больных гепатитом C с 1-м или 3-м генотипом
В. В. Цуканов,
М. А. Черепнин,
А. А. Савченко,
А. В. Васютин,
Э. В. Каспаров,
А. Г. Борисов,
В. Д. Беленюк,
Ю. Л. Тонких https://doi.org/10.21518/ms2023-058
Аннотация
Введение. В последнее время вырос интерес к роли NK-клеток при вирусных гепатитах. Обнаружено антифибротическое действие этих клеток, но причины их дисфункции, приводящие к развитию фиброза печени, остаются неясными.
Цель. Изучить субпопуляционный состав NK-клеток крови методом проточной цитометрии в зависимости от выраженности клинико-морфологических проявлений хронического вирусного гепатита С (ХВГС) с 1-м или 3-м генотипом.
Материалы и методы. Клинико-лабораторное обследование, определение фиброза печени методом эластометрии по шкале METAVIR и исследование субпопуляционного состава NK-клеток в крови методом проточной цитометрии (с определением маркеров CD3, CD16 и CD56) было проведено у 143 больных ХВГС (74 пациента с 1-м генотипом и 69 лиц с 3-м генотипом) и у 20 человек контрольной группы.
Результаты. У больных как с 1-м, так и с 3-м генотипом ХВГС регистрировалось значительное снижение общего содержания NK-клеток, субпопуляций CD3-CD16+CD56bright и CD3-CD16+CD56dim в крови среди лиц с фиброзом печени F3-F4 по METAVIR в сравнении с пациентами с фиброзом печени F0-F1 по METAVIR. У больных с 3-м генотипом ХВГС отмечалось снижение общего содержания NK-клеток и субпопуляции CD3-CD16+CD56dim в крови у лиц с высокой вирусной нагрузкой в сравнении с пациентами с низкой вирусной нагрузкой. Этой взаимосвязи не определялось у больных с 1-м генотипом ХВГС.
Выводы. Полученные закономерности подчеркивают значительную роль NK-клеток в патогенезе ХВГС и верифицируют идею о применении активации NK-клеток для иммунотерапии фиброза печени у пациентов с ХВГС.
Об авторах
В. В. Цуканов
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Цуканов Владислав Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
М. А. Черепнин
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Черепнин Михаил Александрович - младший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
А. А. Савченко
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Савченко Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клеточно-молекулярной физиологии и патологии, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
А. В. Васютин
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Васютин Александр Викторович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
Э. В. Каспаров
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Каспаров Эдуард Вильямович - доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера; заместитель директора по научно-организационной работе, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
А. Г. Борисов
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Борисов Александр Геннадьевич - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
В. Д. Беленюк
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Беленюк Василий Дмитриевич - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
Ю. Л. Тонких
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Тонких Юлия Леонгардовна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых и детей, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ МПС».
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
Список литературы
1. Njiomegnie GF, Read SA, Fewings N, George J, McKay F, Ahlenstiel G. Immunomodulation of the Natural Killer Cell Phenotype and Response during HCV Infection. J Clin Med. 2020;9(4):1030. https://doi.org/10.3390/jcm9041030.
2. Herberman RB, Nunn ME, Lavrin DH. Natural cytotoxic reactivity of mouse lymphoid cells against syngeneic acid allogeneic tumors. I. Distribution of reactivity and specificity. Int J Cancer. 1975;16(2):216–229. https://doi.org/10.1002/ijc.2910160204.
3. Kiessling R, Klein E, Wigzell H. “Natural” killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Specificity and distribution according to genotype. Eur J Immunol. 1975;5(2):112–117. https://doi.org/10.1002/eji.1830050208.
4. Goyos A, Fort M, Sharma A, Lebrec H. Current Concepts in Natural Killer Cell Biology and Application to Drug Safety Assessments. Toxicol Sci. 2019;170(1):10–19. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz098.
5. Mandal A, Viswanathan C. Natural killer cells: In health and disease. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2015;8(2):47–55. https://doi.org/10.1016/j.hemonc.2014.11.006.
6. Howell J, Visvanathan K. The role of natural killer cells in hepatitis C infection. Antivir Ther. 2013;18(7):853–865. https://doi.org/10.3851/IMP2565.
7. Björkström NK, Strunz B, Ljunggren HG. Natural killer cells in antiviral immunity. Nat Rev Immunol. 2022;22(2):112–123. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00558-3.
8. Mele D, Oliviero B, Mantovani S, Ludovisi S, Lombardi A, Genco F et al. Adaptive Natural Killer Cell Functional Recovery in Hepatitis C Virus Cured Patients. Hepatology. 2021;73(1):79–90. https://doi.org/10.1002/hep.31273.
9. Wei Y, Bingyu W, Lei Y, Xingxing Y. The antifibrotic role of natural killer cells in liver fibrosis. Exp Biol Med (Maywood). 2022;247(14):1235–1243. https://doi.org/10.1177/15353702221092672.
10. Yoon JC, Yang CM, Song Y, Lee JM. Natural killer cells in hepatitis C: Current progress. World J Gastroenterol. 2016;22(4):1449–1460. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i4.1449.
11. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017;66(1):153–194. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001.
12. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461–511. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.
13. Ludwig J. Terminology of chronic hepatitis, hepatic allograft rejection, and nodular lesions of the liver: summary of recommendations developed by an international working party, supported by the World Congresses of Gastroenterology, Los Angeles, 1994. Am J Gastroenterol. 1994;89(8 Suppl.):177–181. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8048409.
14. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07642-8.
15. Кудрявцев ИВ, Субботовская АИ. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шести-цветного цитофлуориметрического анализа. Медицинская иммунология. 2015;17(1):19–26. Режим доступа: https://www.mimmun.ru/mimmun/article/viewFile/803/747.
16. Sutherland DR, Ortiz F, Quest G, Illingworth A, Benko M, Nayyar R, Marinov I. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(4):637–651. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21626.
17. Cooper MA, Fehniger TA, Caligiuri MA. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends Immunol. 2001;22(11):633–640. https://doi.org/10.1016/s1471-4906(01)02060-9.
18. Caligiuri MA. Human natural killer cells. Blood. 2008;112(3):461–469. https://doi.org/10.1182/blood-2007-09-077438.
19. Poli A, Michel T, Thérésine M, Andrès E, Hentges F, Zimmer J. CD56bright natural killer (NK) cells: an important NK cell subset. Immunology. 2009;126(4):458–465. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2008.03027.x.
20. Yan Y, Zeng J, Xing L, Li C. Extra- and Intra-Cellular Mechanisms of Hepatic Stellate Cell Activation. Biomedicines. 2021;9(8):1014. https://doi.org/10.3390/biomedicines9081014.
21. Zhang Y, Wu Y, Shen W, Wang B, Yuan X. Crosstalk between NK cells and hepatic stellate cells in liver fibrosis (Review). Mol Med Rep. 2022;25(6):208. https://doi.org/10.3892/mmr.2022.12724.
22. Spengler U, Nattermann J. Immunopathogenesis in hepatitis C virus cirrhosis. Clinical Science. 2007;112(3):141–155. https://doi.org/10.1042/CS20060171.
23. Gao B, Radaeva S, Jeong WI. Activation of natural killer cells inhibits liver fibrosis: a novel strategy to treat liver fibrosis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2007;1(1):173–180. https://doi.org/10.1586/17474124.1.1.173.
24. Tian Z, Chen Y, Gao B. Natural killer cells in liver disease. Hepatology. 2013;57(4):1654–1662. https://doi.org/10.1002/hep.26115.
25. Cheent K, Khakoo SI. Natural killer cells and hepatitis C: action and reaction. Gut. 2011;60(2):268–278. https://doi.org/10.1136/gut.2010.212555.
26. Ahlenstiel G, Titerence RH, Koh C, Edlich B, Feld JJ, Rotman Y et al. Natural killer cells are polarized toward cytotoxicity in chronic hepatitis C in an interferon-alfa-dependent manner. Gastroenterology. 2010;138(1):325–335.e1-e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.08.066.
27. Edlich B, Ahlenstiel G, Zabaleta Azpiroz A, Stoltzfus J, Noureddin M, Serti E et al. Early changes in interferon signaling define natural killer cell response and refractoriness to interferon-based therapy of hepatitis C patients. Hepatology. 2012;55(1):39–48. https://doi.org/10.1002/hep.24628.
28. Черепнин МА, Цуканов ВВ, Савченко АА, Васютин АВ, Тонких ЮЛ, Борисов АГ. Клинические проявления у пациентов с 1 и 3 генотипом вирусного гепатита «С» в зависимости от выраженности фиброза печени. Доктор.Ру. 2023;22(2):32–38. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-2-32-38.
29. Черепнин МА, Цуканов ВВ, Савченко АА, Васютин АВ, Каспаров ЭВ, Тонких ЮЛ, Борисов АГ. Сопоставление клинико-лабораторной характеристики и частоты фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С первого и третьего генотипов. Медицинский совет. 2022;(7):98–103. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-98-103.
Рецензия
Для цитирования:
Цуканов ВВ, Черепнин МА, Савченко АА, Васютин АВ, Каспаров ЭВ, Борисов АГ, Беленюк ВД, Тонких ЮЛ. Субпопуляционный состав NK-клеток крови у больных гепатитом C с 1-м или 3-м генотипом. Медицинский Совет. 2023;(18):44-51. https://doi.org/10.21518/ms2023-058
For citation:
Tsukanov VV, Cherepnin MA, Savchenko AA, Vasyutin AV, Kasparov EV, Borisov AG, Belenyuk VD, Tonkikh JL. Subpopulation composition of blood NK cells in patients with hepatitis C with genotype 1 or 3. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(18):44-51. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-058
Просмотров:
272
Послать статью по эл. почте 