Применение рибоциклиба в реальной клинической практике: результаты одноцентрового наблюдательного ретроспективного исследования

Введение. Оптимальная первая линия терапии пациентов с гормоноположительным (HR+) HER2-отрицательным (HER2–) метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) включает использование ингибиторов CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией. Комбинированная эндокринотерапия доказала свою эффективность в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) II–III фазы. Однако ввиду строгих критериев включения РКИ не могут полностью охватить все возможные клинические ситуации, что приводит к сосредоточению внимания на определенной популяции пациентов.

Цель. Сделать анализ данных реальной клинической практики по использованию рибоциклиба для лечения пациентов с HR+ HER2– мРМЖ в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (Уфа).

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с диагнозом HR+ HER– мРМЖ, которые в период с 2016 по 2020 г. в рутинной практике получали рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией. Данные о клинико-патологических характеристиках пациентов и прогрессировании заболевания при приеме рибоциклиба были получены путем анализа клинических данных историй заболевания и отчетов о радиологических/патоморфологических исследованиях.

Результаты. Были проанализированы данные о 101 пациентке, медиана возраста составила 61 год. В исследование были включены 67 (66,3%) пациенток с прогрессированием после радикального лечения и 34 (33,7%) пациентки с первично-диссеминированным РМЖ. Снижение дозы из-за нежелательных явлений было произведено в 14 (13,9%) случаях. Наличие предшествующих линий терапии и более низкий статус ECOG были связаны с более короткой выживаемостью без прогрессирования (ВБП), тогда как люминальный А-подтип опухоли и выбор фулвестранта в качестве эндокринного препарата-партнера были связаны с более продолжительной ВБП. Характер метастазирования, положительная экспрессия рецепторов прогестерона и снижение дозы из-за токсичности не оказали значимого влияния на ВБП.

Заключение. Настоящий анализ реальных данных о применении рибоциклиба в российской региональной больнице подтверждает данные РКИ относительно эффективности и безопасности использования ингибиторов CDK4/6 для лечения пациентов с HR+ HER2– мРМЖ.

1. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2021 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022. 239 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf.

2. Parise CA, Caggiano V. Breast Cancer Survival Defined by the ER/PR/HER2 Subtypes and a Surrogate Classification according to Tumor Grade and Immunohistochemical Biomarkers. J Cancer Epidemiol. 2014:469251. https://doi.org/10.1155/2014/469251.

3. Hart CD, Migliaccio I, Malorni L, Guarducci C, Biganzoli L, Di Leo A. Challenges in the management of advanced, ER-positive, HER2-negative breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(9):541–552. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2015.99.

4. Flaum LE, Gradishar WJ. Advances in Endocrine Therapy for Postmenopausal Metastatic Breast Cancer. In: Gradishar W (ed.). Optimizing Breast Cancer Management. Cancer Treatment and Research. Vol. 173. Springer, Cham; 2018, pp. 141–154. https://doi.org/10.1007/978-3-319-70197-4_9.

5. Hoffmann J, Bohlmann R, Heinrich N, Hofmeister H, Kroll J, Künzer H et al. Characterization of new estrogen receptor destabilizing compounds: effects on estrogen-sensitive and tamoxifen-resistant breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2004;96(3):210–218. https://doi.org/10.1093/jnci/djh022.

6. Clark AS, Karasic TB, DeMichele A, Vaughn DJ, O’Hara M, Perini R et al. Palbociclib (PD0332991) – a Selective and Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor: A Review of Pharmacodynamics and Clinical Development. JAMA Oncol. 2016;2(2):253–260. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2015.4701.

7. Hamilton E, Infante JR. Targeting CDK4/6 in patients with cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:129–138. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.03.002.

8. Corona SP, Generali D. Abemaciclib: a CDK4/6 inhibitor for the treatment of HR+/HER2-advanced breast cancer. Drug Des Devel Ther. 2018;12:321–330. https://doi.org/10.2147/DDDT.S137783.

9. Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925–1936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303.

10. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738–1748. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609709.

11. Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638–3646. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.6155.

12. Tripathy D, Im SA, Colleoni M, Franke F, Bardia A, Harbeck N et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904–915. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30292-4.

13. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2-Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875–2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

14. Гольдина ТА, Колбин АС, Белоусов ДЮ, Боровская ВГ. Обзор исследований реальной клинической практики. Качественная клиническая практика. 2021;(1):56–63. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-56-63.

15. Колядина ИВ. Рибоциклиб в лечении больных HR+ HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы: обновленные результаты рандомизированных клинических исследований и их роль для клинической практики. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(2):58–67. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-2-58-67.

16. Ганьшина ИП, Филоненко ДА, Гордеева ОО, Лубенникова ЕВ, Колядина ИВ, Мещеряков АА. Рибоциклиб в лечении гормонопозитивного HER2-негативного рака молочной железы. Медицинский совет. 2019;(10):72–80. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-72-80.

17. Колядина ИВ. По следам SABCS 2022: TOP-12 исследований по распространенному раку молочной железы, которые могут изменить нашу клиническую практику. Современная онкология. 2023;25(1):46–54. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.1.202102.

18. Da Silva SHK, de Oliveira LC, E Silva Lopes MSDM, Wiegert EVM, Motta RST, Ferreira Peres WA. The patient generated-subjective global assessment (PG-SGA) and ECOG performance status are associated with mortality in patients hospitalized with breast cancer. Clin Nutr ESPEN. 2023;53:87–92. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2022.11.019.

19. Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M, Dalenc F, Gil-Gil M, Ruíz- Borrego M et al. Fulvestrant-Palbociclib vs Letrozole-Palbociclib as Initial Therapy for Endocrine-Sensitive, Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(12):1791–1799. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.4301.

20. Tripathy D, Im SA, Colleoni M, Franke F, Bardia A, Harbeck N et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904–915. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30292-4.

21. Колядина ИВ, Поддубная ИВ. ESR1-мутация как потенциальный предсказательный маркер для выбора тактики лечения при гормонорезистентном HR+/HER2-негативном раке молочной железы. Медицинский алфавит. 2020;(29):68–73. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-29-61-73.

22. Sanò MV, Martorana F, Lavenia G, Rossello R, Prestifilippo A, Sava S et al. Ribociclib efficacy in special populations and analysis of patient-reported out-comes in the MONALEESA trials. Expert Rev Anticancer Ther. 2022;22(4):343–351. https://doi.org/10.1080/14737140.2022.2052277.

23. Zhu K, Wu Y, He P, Fan Y, Zhong X, Zheng H, Luo T. PI3K/AKT/mTOR-Targeted Therapy for Breast Cancer. Cells. 2022;11(16):2508. https://doi.org/10.3390/cells11162508.

24. China Anti-cancer Association Tumor Drug Clinical Research Committee; Breast Cancer Expert Committee, National Tumor Quality Control Center; Tumor Pathology Committee of China Anti-cancer Association; Boao Institute of Oncology Innovation. Expert consensus on the clinical application of PI3K/AKT/mTOR inhibitors in the treatment of advanced breast cancer. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2022;44(7):673–692. (In Chinese) https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112152-20220412-00251.

25. Reinhardt K, Stückrath K, Hartung C, Kaufhold S, Uleer C, Hanf V et al. PIK3CA-mutations in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2022;196(3):483–493. https://doi.org/10.1007/s10549-022-06637-w.

26. Kim JH, Lee ST. Polyamine Oxidase Expression Is Downregulated by 17β-Estradiol via Estrogen Receptor 2 in Human MCF-7 Breast Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2022;23(14):7521. https://doi.org/10.3390/ijms23147521.

27. Nemati Shafaee M, Goutsouliak K, Lin H, Bevers TB, Gutierrez-Barrera A, Bondy M, Arun B. Aromatase inhibitors and contralateral breast cancer in BRCA mutation carriers. Breast Cancer Res Treat. 2022;196(1):143–152. https://doi.org/10.1007/s10549-022-06688-z.

28. Dustin D, Gu G, Fuqua SAW. ESR1 mutations in breast cancer. Cancer. 2019;125(21):3714–3728. https://doi.org/10.1002/cncr.32345.

29. Zhu W, Xu B. Overcoming resistance to endocrine therapy in hormone receptor-positive human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer: a meta-analysis and systemic review of randomized clinical trials. Front Med. 2021;15(2):208–220. https://doi.org/10.1007/s11684-020-0795-4.

30. Radhi S. Molecular Changes During Breast Cancer and Mechanisms of Endocrine Therapy Resistance. Prog Mol Biol Transl Sci. 2016;144:539–562. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2016.09.009.