Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Возможности иммунотерапии метастатического рака шейки матки

https://doi.org/10.21518/ms2023-446

Аннотация

Рак шейки матки (РШМ) остается одним из распространенных опухолевых заболеваний у женщин, составляя 9,8% всех неоплазий у женщин. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение пембролизумаба с антителами, ингибирующими PD-1, для лечения РШМ после клинического испытания KEYNOTE-158. Ингибиторы PD-L1/PD-1 показали многообещающие результаты в отношении ЧОО у пациенток с РШМ. В статье представлен клинический случай лучения пембролизумабом пациентки с метастатическим РШМ с прогрессией после лучевой терапии, эвисцерации органов малого таза. Пациентке было проведено ИГХ-исследование опухолевого материла, выявлено наличие экспрессии PDL1 более 1% по данным анализа с антителом 22С3. Согласно инструкции к препарату Пемброриа® было решено начать системную химиотерапию в следующем режиме: паклитаксел 175 мг/м2, карбоплатин AUC5 и пембролизумаб в дозе 200 мг один раз в три недели. После третьего курса проведено контрольное МРТ-исследование. Констатирован частичный ответ по критериям iRECIST. После шестого курса терапии цитостатики отменены, пациентка продолжила монотерапию пембролизумабом по 200 мг раз в три недели. На контрольной МРТ после 10 мес. терапии опухолевый конгломерат в правой запирательной ямке не определяется, констатирован полный ответ. В приведенном наблюдении анти-PD1-терапия метастатического РШМ позволила достичь полной ремиссии заболевания. Отмечено снижение количества нежелательных явлений, улучшение общего состояния пациентки. Таким образом, клиническое наблюдение демонстрирует эффективность терапии пембролизумабом у пациенток с распространенным РШМ.

Об авторах

К. В. Меньшиков
Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Меньшиков Константин Викторович - к.м.н., врач-онколог отдела химиотерапии, РКОД; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, БГМУ.

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3



А. В. Султанбаев
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Султанбаев Александр Валерьевич - к.м.н., заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии.

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Ш. И. Мусин
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Мусин Шамиль Исмагилович - к.м.н., заведующий хирургическим отделением №6.

450054, Уфа, ул. проспект Октября, д. 73/1



И. A. Меньшикова
Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Меньшикова Ирина Асхатовна - к.м.н., доцент кафедры биологической химии.

450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3



Н. И. Султанбаева
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Султанбаева Надежда Ивановна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1.

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



В. А. Чащин
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Чащин Александр Владимирович - врач-онколог хирургического отделения №6, Республиканский клинический онкологический диспансер.

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Д. О. Липатов
Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Липатов Данила Олегович - студент лечебного факультета.

450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3



А. А. Измайлов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Измайлов Адель Альбертович - д.м.н., главный врач.

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Список литературы

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

2. Soutter WP, de Barros Lopes A, Fletcher A, Monaghan JM, Duncan ID, Paraskevaidis E, Kitchener HC. Invasive cervical cancer after conservative therapy for cervical intraepithelial neoplasia. Lancet. 1997;349(9057): 978–980. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)08295-5.

3. Gustafsson L, Pontén J, Bergström R, Adami HO. International incidence rates of invasive cervical cancer before cytological screening. Int J Cancer. 1997;71(2):159–165. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9139836.

4. Vaisy A, Lotfinejad S, Zhian F. Risk of cancer with combined oral contraceptive use among Iranian women. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(14):5517–5522. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.14.5517.

5. Ferrall L, Lin KY, Roden RBS, Hung CF, Wu TC. Cervical Cancer Immuno-therapy: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2021;27(18):4953–4973. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-2833.

6. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7–34. https://doi.org/10.3322/caac.21551.

7. Petignat P, Roy M. Diagnosis and management of cervical cancer. BMJ. 2007;335(7623):765–768. https://doi.org/10.1136/bmj.39337.615197.80.

8. Šarenac T, Mikov M. Cervical Cancer, Different Treatments and Importance of Bile Acids as Therapeutic Agents in This Disease. Front Pharmacol. 2019;10:484. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00484.

9. Mackay HJ, Wenzel L, Mileshkin L. Nonsurgical management of cervical cancer: locally advanced, recurrent, and metastatic disease, survivorship, and beyond. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:e299–309. https://doi.org/10.14694/EdBook_AM.2015.35.e299.

10. Serkies K, Jassem J. Systemic therapy for cervical carcinoma – current status. Chin J Cancer Res. 2018;30(2):209–221 https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.2018.02.04.

11. Callahan MK, Flaherty CR, Postow MA. Checkpoint Blockade for the Treatment of Advanced Melanoma. Cancer Treat Res. 2016;167:231–250. https://doi.org/10.1007/978-3-319-22539-5_9.

12. Lyford-Pike S, Peng S, Young GD, Taube JM, Westra WH, Akpeng B et al. Evidence for a role of the PD-1: PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2013;73(6):1733–1741. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-2384.

13. Chung HC, Ros W, Delord JP, Perets R, Italiano A, Shapira-Frommer R et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2019;37(17):1470–1478. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01265.

14. Woelber L, Mathey S, Prieske K, Kuerti S, Hillen C, Burandt E et al. Targeted Therapeutic Approaches in Vulvar Squamous Cell Cancer (VSCC): Case Series and Review of the Literature. Oncol Res. 2021;28(6):645–659. https://doi.org/10.3727/096504020X16076861118243.

15. Colombo N, Dubot C, Lorusso D, Caceres MV, Hasegawa K, Shapira- Frommer R et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021;385(20):1856–1867. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2112435.

16. Monk BJ, Colombo N, Tewari KS, Dubot C, Caceres MV, Hasegawa K et al. First-Line Pembrolizumab + Chemotherapy Versus Placebo + Chemotherapy for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer: Final Overall Survival Results of KEYNOTE-826. J Clin Oncol. 2023:JCO2300914. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00914.

17. Friedman CF, Snyder Charen A, Zhou Q, Carducci MA, Buckley De Meritens A, Corr BR et al. Phase II study of atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with advanced cervical cancer. J Immunother Cancer. 2020;8(2):e001126. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-001126.

18. O’Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L et al. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021;163(2):274–280. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.08.018.

19. Lan C, Shen J, Wang Y, Li J, Liu Z, He M et al. Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020;38(34):4095–4106. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01920.

20. Rischin D, Gil-Martin M, González-Martin A, Braña I, Hou JY, Cho D et al. PD-1 blockade in recurrent or metastatic cervical cancer: Data from cemiplimab phase I expansion cohorts and characterization of PD-L1 expression in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2020;159(2):322–328. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.08.026.

21. Tewari KS, Monk BJ, Vergote I, Miller A, de Melo AC, Kim HS et al. VP4-2021: EMPOWER-Cervical 1/GOG3016/ENGOT-cx9: interim analysis of phase III trial of cemiplimab vs. investigator’s choice (IC) chemotherapy (chemo) in recurrent/metastatic (R/M) cervical carcinoma. Ann Oncol. 2021;32(7):940–941. Available at: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)01147-9/fulltext.

22. Naumann RW, Hollebecque A, Meyer T, Devlin MJ, Oaknin A, Kerger J et al. Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical, Vaginal, or Vulvar Carcinoma: Results From the Phase I/II CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(31):2825–2834. https://doi.org/10.1200/JCO.19.00739.

23. Naumann RW, Oaknin A, Meyer T, Lopez-Picazo JM, Lao C, Bang Y-J et al. Efficacy and safety of nivolumab (Nivo) plus ipilimumab (Ipi) in patients (pts) with recurrent/metastatic (R/M) cervical cancer: results from CheckMate 358. Ann Oncol. 2019;30(5):898–899. Available at: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)60419-9/fulltext.

24. Tamura K, Hasegawa K, Katsumata N, Matsumoto K, Mukai H, Takahashi S et al. Efficacy and safety of nivolumab in Japanese patients with uterine cervical cancer, uterine corpus cancer, or soft tissue sarcoma: Multicenter, open-label phase 2 trial. Cancer Sci. 2019;10(9):2894–2904. https://doi.org/10.1111/cas.14148.

25. Santin AD, Deng W, Frumovitz M, Buza N, Bellone S, Huh W et al. Phase II evaluation of nivolumab in the treatment of persistent or recurrent cervical cancer (NCT02257528/NRG-GY002). Gynecol Oncol. 2020;157(1):161–166. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.12.034.

26. Kumar L, Kaushal R, Nandy M, Biswal BM, Kumar S, Kriplani A et al. Chemotherapy followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in locally advanced cervical cancer: a randomized study. Gynecol Oncol. 1994;54(3):307–315. https://doi.org/10.1006/gyno.1994.1215.

27. Tabata T, Takeshima N, Nishida H, Hirai Y, Hasumi K. A randomized study of primary bleomycin, vincristine, mitomycin and cisplatin (BOMP) chemotherapy followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in stage IIIB and IVA squamous cell carcinoma of the cervix. Anticancer Res. 2003;23(3C):2885–2890. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12926129.

28. Tattersall MH, Ramirez C, Coppleson M. A randomized trial of adjuvant chemotherapy after radical hysterectomy in stage Ib-IIa cervical cancer patients with pelvic lymph node metastases. Gynecol Oncol. 1992;46(2):176–181. https://doi.org/10.1016/0090-8258(92)90251-d.

29. Tattersall MH, Lorvidhaya V, Vootiprux V, Cheirsilpa A, Wong F, Azhar T et al. Randomized trial of epirubicin and cisplatin chemotherapy followed by pelvic radiation in locally advanced cervical cancer. Cervical Cancer Study Group of the Asian Oceanian Clinical Oncology Association. J Clin Oncol. 1995;13(2):444–451. https://doi.org/10.1200/JCO.1995.13.2.444.

30. Shrivastava S, Mahantshetty U, Engineer R, Chopra S, Hawaldar R, Hande V et al. Cisplatin Chemoradiotherapy vs Radiotherapy in FIGO Stage IIIB Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018;4(4):506–513. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.5179.

31. Zuliani AC, Esteves SC, Teixeira LC, Teixeira JC, de Souza GA, Sarian LO. Concomitant cisplatin plus radiotherapy and high-dose-rate brachytherapy versus radiotherapy alone for stage IIIB epidermoid cervical cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2014;32(6):542–547. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.50.1205.

32. Lorvidhaya V, Chitapanarux I, Sangruchi S, Lertsanguansinchai P, Kongthanarat Y, Tangkaratt S, Visetsiri E. Concurrent mitomycin C, 5-fluorouracil, and radiotherapy in the treatment of locally advanced carcinoma of the cervix: a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;55(5):1226–1232. https://doi.org/10.1016/s0360-3016(02)04405-x.

33. Wang S, Zhang DS, Pan T, Liu S, Wang MK. Efficacy of concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy on advanced cervical cancer. Chin J Cancer. 2010;29(11):959–963. https://doi.org/10.5732/cjc.010.10186.

34. Chiara S, Bruzzone M, Merlini L, Bruzzi P, Rosso R, Franzone P et al. Randomized study comparing chemotherapy plus radiotherapy versus radiotherapy alone in FIGO stage IIB-III cervical carcinoma. GONO (North-West Oncologic Cooperative Group). Am J Clin Oncol. 1994;17(4):294–297. https://doi.org/10.1097/00000421-199408000-00003.

35. Sardain H, Lavoué V, Foucher F, Levêque J. Curative pelvic exenteration for recurrent cervical carcinoma in the era of concurrent chemotherapy and radiation therapy. A systematic review. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2016;45(4):315–329. https://doi.org/10.1016/j.jgyn.2016.01.004.

36. Marnitz S, Köhler C, Müller M, Behrens K, Hasenbein K, Schneider A. Indications for primary and secondary exenterations in patients with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2006;103(3):1023–1030. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2006.06.027.

37. Brunschwig A. Complete excision of pelvic viscera for advanced carcinoma; a one-stage abdominoperineal operation with end colostomy and bilateral ureteral implantation into the colon above the colostomy. Cancer. 1948;1(2):177–183. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18875031.

38. Меньшиков КВ, Липатов ОН, Султанбаев АВ, Измайлов АА, Мусин ШИ, Ахметгареева КТ. Клинический случай иммунотерапии метастатического рака шейки матки. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(6):93–97. Режим доступа: https://www.mvb-bsmu.ru/files/journals/6_2020.pdf.


Рецензия

Для цитирования:


Меньшиков КВ, Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Меньшикова ИA, Султанбаева НИ, Чащин ВА, Липатов ДО, Измайлов АА. Возможности иммунотерапии метастатического рака шейки матки. Медицинский Совет. 2023;(22):50-56. https://doi.org/10.21518/ms2023-446

For citation:


Menshikov KV, Sultanbaev AV, Musin SI, Menshikovа IA, Sultanbaeva NI, Chashchin AV, Lipatov DО, Izmailov AA. Immunotherapeutic options for management of metastatic cervical cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(22):50-56. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-446

Просмотров: 503


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)