Рекомендации по топической антимикробной терапии воспалительных заболеваний среднего уха по результатам доказательного клинического исследования

Введение. В условиях широкого распространения устойчивости возбудителей к традиционным системным противомикробным препаратам активное внимание уделяется разработке топических противомикробных препаратов для эффективного лечения воспалительной патологии среднего уха.

Цель. Изучить эффективность и безопасность новой лекарственной формы препарата Диоксидин® (2,5 мг/мл ушные капли) в лечении пациентов с острым гнойным средним отитом и обострением хронического гнойного среднего отита в сравнении с ушными каплями, содержащими раствор 0,3% ципрофлоксацина.

Материалы и методы. В многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование включали взрослых с острым гнойным средним отитом или обострением хронического и во время 6 очных визитов (дни 1, 3, 6, 9, а также визиты завершения терапии и завершения наблюдения) оценивали влияние препаратов по данным осмотра, отоскопии, микробиологического и аудиометрического обследования. Безопасность оценивали по частоте нежелательных явлений и результатам анализов крови, мочи и показателям витальных функций.

Результаты. Достижение первичных критериев оценивали среди 164 участников, рандомизированных в две группы: доли пациентов с отсутствием показаний к назначению системной антибактериальной терапии на визите 2 и отсутствием боли в ухе на визите 4, ушные капли Диоксидин® обладали не меньшей эффективностью, чем препарат сравнения (64,6 и 89,9% против 68,3 и 87,3% соответственно). По частоте элиминации возбудителя и улучшению воздушной проводимости сравниваемые препараты также не имели статистически значимых различий, а по некоторым вторичным критериям Диоксидин® статистически значимо превосходил раствор 0,3% ципрофлоксацина (доли пациентов с выраженным снижением боли и заложенности в ухе, а также гиперемии барабанной перепонки). По критериям безопасности сравниваемые препараты не имели значимых различий.

Заключение. Результаты исследования подтвердили высокую эффективность и безопасность ушных капель препарата Диоксидин® при лечении средних отитов у взрослых.

1. Карнеева ОВ, Гуров АВ, Поляков ДП, Тулупов ДА, Рязанцев СВ, Гаращенко ТИ и др. Отит средний острый: клинические рекомендации. М.; 2021. 47 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/314_2.

2. Байбакова ЕВ, Гаров ЕВ, Гарова ЕЕ, Гуров АВ, Загорская ЕЕ, Зеленкова ВН и др. Хронический средний отит: клинические рекомендации. М.; 2021. 60 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/698_1.

3. Гуров АВ, Левина ЮВ, Гусева АЛ, Елчуева ЗГ, Ефимова СП, Гордиенко МВ. Микробиологические и клинические особенности острого среднего отита. Вестник оториноларингологии. 2018;83(1):36–39. https://doi.org/10.17116/otorino201883136-39.

4. Крюков АИ, Кунельская НЛ, Гуров АВ, Елчуева ЗГ, Соколов СС. Клиника и микробиологические особенности острого среднего отита. Вестник оториноларингологии. 2015;80(4):52–55. https://doi.org/10.17116/otorino201580452-55.

5. Rijk MH, Hullegie S, Schilder AGM, Kortekaas MF, Damoiseaux RAMJ, Verheij TJM, Venekamp RP. Incidence and management of acute otitis media in adults: a primary care-based cohort study. Fam Pract. 2021;38(4):448–453. https://doi.org/10.1093/fampra/cmaa150.

6. Monasta L, Ronfani L, Marchetti F, Montico M, Vecchi Brumatti L, Bavcar A et al. Burden of disease caused by otitis media: systematic review and global estimates. PLoS ONE. 2012;7(4):e36226. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036226.

7. Alam M, Sultan A, Chandra K. Microbiological Assessment of Chronic Otitis Media: Aerobic Culture Isolates and Their Antimicrobial Susceptibility Patterns. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2022;74(Suppl. 3):3706–3712. https://doi.org/10.1007/s12070-021-02496-x.

8. Mofatteh MR, Shahabian Moghaddam F, Yousefi M, Namaei MH. A study of bacterial pathogens and antibiotic susceptibility patterns in chronic suppurative otitis media. J Laryngol Otol. 2018;132(1):41–45. https://doi.org/10.1017/S0022215117002249.

9. Basnet R, Sharma S, Rana JC, Shah PK. Bacteriological Study of Otitis Media and Its Antibiotic Susceptibility Pattern. J Nepal Health Res Counc. 2017;15(2):124–129. https://doi.org/10.3126/jnhrc.v15i2.18186.

10. Schilder AG, Marom T, Bhutta MF, Casselbrant ML, Coates H, Gisselsson-Solén M et al. Panel 7: Otitis Media: Treatment and Complications. Otolaryngol Head Neck Surg. 2017;156(Suppl. 4): S88–S105. https://doi.org/10.1177/0194599816633697.

11. Владимирова ТЮ, Мартынова АБ. Современные аспекты ведения пациентов с воспалительными заболеваниями наружного и среднего уха. Медицинский совет. 2023;(7):39–45. https://doi.org/10.21518/ms2023-075.

12. Chong LY, Head K, Webster KE, Daw J, Richmond P, Snelling T et al. Topical versus systemic antibiotics for chronic suppurative otitis media. Cochrane Database Syst Rev. 2021;2(2):CD013053. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013053.pub2.

13. Head K, Chong LY, Bhutta MF, Morris PS, Vijayasekaran S, Burton MJ et al. Topical antiseptics for chronic suppurative otitis media. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD013055. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013055.pub2.

14. Head K, Chong LY, Bhutta MF, Morris PS, Vijayasekaran S, Burton MJ, Schilder AG, Brennan-Jones CG. Antibiotics versus topical antiseptics for chronic suppurative otitis media. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD013056. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013056.pub2.

15. Hussain SZM, Hashmi SS, Qayyum A. Ototoxicity of Topical Antibiotic Ear Drops in Chronic Suppurative Otitis Media in Humans: A Review of the Literature. Cureus. 2022;14(12):e32780. https://doi.org/10.7759/cureus.32780.

16. Haynes DS, Rutka J, Hawke M, Roland PS. Ototoxicity of ototopical drops – An update. Otolaryngol Clin North Am. 2007;40(3):669–683. https://doi.org/10.1016/j.otc.2007.03.010.

17. Еремеева КВ, Будейкина ЛС. Особенности топической терапии острого среднего отита. Медицинский совет. 2017;(8):84–86. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-8-84-86.

18. Овчинников АЮ, Егиян СС. Эффективность антимикробного препарата диоксидин при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Вестник оториноларингологии. 2016;81(2):61–66. https://doi.org/10.17116/otorino201681261-66.

19. Гуськова ТА, Дурнев АД, Рейхарт ДВ, Чернявцева АП. Антимикробная активность диоксидина в отношении штаммов потенциальных возбудителей оториноларингологических инфекций. Химико-фармацевтический журнал. 2016;50(7):35–39. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-7-35-39.

20. Овчинников АЮ, Мирошниченко НА, Щербаков АЮ, Атлашкин ДН. Диоксидин – неизменный фаворит в лечении воспалительных заболеваний лор-органов: 45 лет вместе. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(28):42–46. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/f92/Ovchinnikov.pdf.

21. Еремеева КВ, Наговская ВВ, Морозова СВ. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид – точки приложения в оториноларингологии. Медицинский совет. 2023;(7):72–79. https://doi.org/10.21518/ms2023-119.

22. Большаков ЛВ. Антибактериальная активность Диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза. Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986;31(10):760–764.

23. Пономарева ТР. Чувствительность клинических штаммов бактерий к диоксидину in vitro в аэробных и анаэробных условиях. Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987;32(3):199–202.

24. Овчинников АЮ, Мирошниченко НА, Николаева ЮО. Новые эффекты топического антимикробного препарата в лечении острого тонзиллофарингита. Вестник оториноларингологии. 2023;88(4):93–102. https://doi.org/10.17116/otorino20238804193.

25. Овчинников АЮ, Егиян СС. Наш опыт этиотропного лечения воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Российская оториноларингология. 2021;20(6):115–124. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2021-6-115-124.

26. Журавлева МВ, Романов БК, Городецкая ГИ, Муслимова ОВ, Крысанова ВС, Демченкова ЕЮ. Актуальные вопросы безопасности лекарственных средств, возможности совершенствования системы фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(3):109–119. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-3-109-119.

27. Shariati A, Arshadi M, Khosrojerdi MA, Abedinzadeh M, Ganjalishahi M, Maleki A et al. The resistance mechanisms of bacteria against ciprofloxacin and new approaches for enhancing the efficacy of this antibiotic. Front Public Health. 2022;10:1025633. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.1025633.

28. Walker DD, David MZ, Catalano D, Daum R, Gluth MB. In Vitro Susceptibility of Ciprofloxacin-Resistant Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus to Ototopical Therapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;158(5):923–929. https://doi.org/10.1177/0194599818762382.

29. Sarkar S, Chakraborty A, Sengupta M, Ghosh S, Mukhopadhyay S, SenGupta M. In vitro activity of levofloxacin against lower respiratory tract pathogens. J Basic Clin Pharm. 2015;6(3):89–93. https://doi.org/10.4103/0976-0105.160749.

30. Gupta K, Bisht D, Bhooshan S, Sood A. Microbial Etiologies of Otitis Media with Resistance Pattern in a Tertiary Care Hospital in North India. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2023;75(3):1676–1680. https://doi.org/10.1007/s12070-023-03711-7.

31. Jackman A, Ward R, April M, Bent J. Topical antibiotic induced otomycosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2005;69(6):857–860. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2005.01.022.

32. Рязанцев СВ, Балацкая КА, Ткачук ИВ, Голованов АЕ, Киреев ПВ. Топическая антибактериальная терапия перфоративных отитов в пандемию COVID-19. Медицинский совет. 2022;16(20):101–109. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-20-101-109.

33. Palos I, Luna-Herrera J, Lara-Ramírez EE, Loera-Piedra A, Fernández-Ramírez E, Aguilera-Arreola MG et al. Anti-Mycobacterium tuberculosis Activity of Esters of Quinoxaline 1,4-Di-N-Oxide. Molecules. 2018;23(6):1453. https://doi.org/10.3390/molecules23061453.