Рецидивирующий цистит: как достичь совершенства в лечении?

Введение. Инфекции мочевыводящих путей являются вторым наиболее распространенным типом бактериальных инфекций во всем мире. Лечение больных хроническим (рецидивирующим) циститом все еще представляет проблему и требует индивидуального подхода.

Цель. Оценить эффективность комбинированной терапии обострения хронического цистита.

Материалы и методы. В открытое сравнительное двунаправленное исследование были включены 65 пациенток в возрасте от 18 до 48 лет. Все пациентки получали антибактериальную терапию по поводу обострения хронического цистита в соответствии с клиническими рекомендациями «Цистит у женщин». По ее завершении группа сравнения (35 пациенток) никаких препаратов не принимала, а 30 пациенткам основной группы назначили биологически активную добавку Цистениум II по одной рассасывающейся таблетке 2 раза в день в течение 2 нед. Обследование включало оценку жалоб по шкале симптомов острого цистита Acute Cystitis Symptom Score (ACSS), общий анализ мочи и посев мочи на микрофлору. Эффективность лечения оценивали по окончании приема антибактериальных препаратов и через 2 нед.

Результаты. По завершении антибактериальной терапии ни в одном случае не было достигнуто полного излечения (нормализация анализов мочи, отсутствие роста патогенной микрофлоры, отсутствие жалоб). На втором визите в обеих группах отмечено статистически значимое снижение баллов по шкале ACSS. В течение последующих двух недель симптоматика в группе сравнения не изменилась (р > 0,05), а в основной группе сумма баллов продолжала уменьшаться, достигнув в среднем 3,62 ± 0,42, что 5,5 раза меньше исходного и почти в 3 раза меньше суммы баллов по окончании антибактериальной терапии (р < 0,05). Динамика лейкоцитурии и бактериурии также была более выражена в основной группе.

Заключение. После антибактериальной терапии по поводу рецидива хронического (рецидивирующего) цистита, как правило, имеются остаточные явления, которые нельзя расценить как проявления активного заболевания, но они беспокоят пациентку. Проведение вторым этапом двухнедельного курса патогенетического лечения комплексом, содержащим проантоцианидины Vaccinium macrocarpon типа А, витамин С и D-маннозу, позволяет повысить эффективность лечения.

1. González de Llano D, Liu H, Khoo C, Moreno-Arribas MV, Bartolomé B. Some New Findings Regarding the Antiadhesive Activity of Cranberry Phenolic Compounds and Their Microbial-Derived Metabolites against Uropathogenic Bacteria. J Agric Food Chem. 2019;67(8):2166–2174. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8b05625.

2. Sivick KE, Mobley HL. Waging war against uropathogenic Escherichia coli: winning back the urinary tract. Infect Immun. 2010;78(2):568–585. https://doi.org/10.1128/IAI.01000-09.

3. Baron EJ, Miller JM, Weinstein MP, Richter SS, Gilligan PH, Thomson RB Jr et al. A guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2013 recommendations by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM)(a). Clin Infect Dis. 2013;57(4):e22–e121. https://doi.org/10.1093/cid/cit278.

4. Hisano M, Bruschini H, Nicodemo AC, Srougi M. Cranberries and lower urinary tract infection prevention. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(6):661–668. https://doi.org/10.6061/clinics/2012(06)18.

5. Zhao S, Liu H, Gu L. American cranberries and health benefits – an evolving story of 25 years. J Sci Food Agric. 2020;100(14):5111–5116. https://doi.org/10.1002/jsfa.8882.

6. Occhipinti A, Germano A, Maffei ME. Prevention of Urinary Tract Infection with Oximacro, A Cranberry Extract with a High Content of A-Type Proanthocyanidins: A Pre-Clinical Double-Blind Controlled Study. Urol J. 2016;13(2):2640–2649. https://doi.org/10.22037/uj.v13i2.3190.

7. De Almeida Alvarenga L, Borges NA, Moreira LSG, Resende Teixeira KT, Carraro-Eduardo JC, Dai L et al. Cranberries – potential benefits in patients with chronic kidney disease. Food Funct. 2019;10(6):3103–3112. https://doi.org/10.1039/c9fo00375d.

8. Перепанова ТС, Синякова ЛА, Локшин КЛ. Цистит у женщин: клинические рекомендации. М.; 2021. 35 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/14_2.

9. Коган МИ, Набока ЮЛ, Ибишев ХС, Гудима ИА. Нестерильность мочи здорового человека – новая парадигма в медицине. Урология. 2014;(5):48–52. Режим доступа: https://urologyjournal.ru/archive/article/30323.

10. Whiteside SA, Razvi H, Dave S, Reid G, Burton JP. The microbiome of the urinary tract – a role beyond infection. Nat Rev Urol. 2015;12(2):81–90. https://doi.org/10.1038/nrurol.2014.361.

11. Kline KA, Lewis AL. Gram-Positive Uropathogens, Polymicrobial Urinary Tract Infection, and the Emerging Microbiota of the Urinary Tract. Microbiol Spectr. 2016;4(2):10.1128/microbiolspec.UTI-0012-2012. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.UTI-0012-2012.

12. Alam Parvez S, Rahman D. Virulence Factors of Uropathogenic E. coli. In: Behzadi P (ed.). Microbiology of Urinary Tract Infections – Microbial Agents and Predisposing Factors. IntechOpen; 2019. https://doi.org/10.5772/intechopen.79557.

13. Beerepoot MA, ter Riet G, Nys S, van der Wal WM, de Borgie CA, de Reijke TM et al. Lactobacilli vs antibiotics to prevent urinary tract infections: a randomized, double-blind, noninferiority trial in postmenopausal women. Arch Intern Med. 2012;172(9):704–712. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2012.777.

14. Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015;13(5):269–284. https://doi.org/10.1038/nrmicro3432.

15. González de Llano D, Moreno-Arribas MV, Bartolomé B. Cranberry Polyphenols and Prevention against Urinary Tract Infections: Relevant Considerations. Molecules. 2020;25(15):3523. https://doi.org/10.3390/molecules25153523.

16. Beerepoot M, Geerlings S. Non-Antibiotic Prophylaxis for Urinary Tract Infections. Pathogens. 2016;5(2):36. https://doi.org/10.3390/pathogens5020036.

17. Jagannathan V, Viswanathan P. Proanthocyanidins – will they effectively restrain conspicuous bacterial strains devolving on urinary tract infection? J Basic Microbiol. 2018;58(7):567–578. https://doi.org/10.1002/jobm.201800131.

18. Foo LY, Lu Y, Howell AB, Vorsa N. A-Type proanthocyanidin trimers from cranberry that inhibit adherence of uropathogenic P-fimbriated Escherichia coli. J Nat Prod. 2000;63(9):1225–1228. https://doi.org/10.1021/np000128u.

19. Gupta K, Chou MY, Howell A, Wobbe C, Grady R, Stapleton AE. Cranberry products inhibit adherence of p-fimbriated Escherichia coli to primary cultured bladder and vaginal epithelial cells. J Urol. 2007;177(6):2357–2360. https://doi.org/10.1016/j.juro.2007.01.114.

20. Di Martino P, Agniel R, David K, Templer C, Gaillard JL, Denys P, Botto H. Reduction of Escherichia coli adherence to uroepithelial bladder cells after consumption of cranberry juice: a double-blind randomized placebocontrolled cross-over trial. World J Urol. 2006;24(1):21–27. https://doi.org/10.1007/s00345-005-0045-z.

21. Howell AB. Bioactive compounds in cranberries and their role in prevention of urinary tract infections. Mol Nutr Food Res. 2007;51(6):732–737. https://doi.org/10.1002/mnfr.200700038.

22. Howell AB, Foxman B. Cranberry juice and adhesion of antibiotic-resistant uropathogens. JAMA. 2002;287(23):3082–3083. https://doi.org/10.1001/jama.287.23.3082.

23. Bononi M, Tateo F. Stabilization of cranberry anthocyanins in nutraceutical capsules. Int J Food Sci Nutr. 2007;58(2):142–149. https://doi.org/10.1080/09637480601154061.

24. Williams G, Hahn D, Stephens JH, Craig JC, Hodson EM. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2023;4(4):CD001321. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001321.pub6.

25. Foxman B, Cronenwett AE, Spino C, Berger MB, Morgan DM. Cranberry juice capsules and urinary tract infection after surgery: results of a randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(2):194.e1–8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.04.003.

26. Scharf B, Schmidt TJ, Rabbani S, Stork C, Dobrindt U, Sendker J et al. Antiadhesive natural products against uropathogenic E. coli: What can we learn from cranberry extract? J Ethnopharmacol. 2020;257:112889. https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.112889.

27. Scharf B, Sendker J, Dobrindt U, Hensel A. Influence of Cranberry Extract on Tamm-Horsfall Protein in Human Urine and its Antiadhesive Activity Against Uropathogenic Escherichia coli. Planta Med. 2019;85(2):126–138. https://doi.org/10.1055/a-0755-7801.

28. Кульчавеня ЕВ, Трейвиш ЛС, Телина ЕВ. Альтернативные виды терапии рецидивирующего цистита у женщин в менопаузе. Медицинский совет. 2022;(14):164–170. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-14-164-170.

29. Sharon N. Carbohydrates as future anti-adhesion drugs for infectious diseases. Biochim Biophys Acta. 2006;1760(4):527–537. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2005.12.008.

30. Feenstra T, Thøgersen MS, Wieser E, Peschel A, Ball MJ, Brandes R et al. Adhesion of Escherichia coli under flow conditions reveals potential novel effects of FimH mutations. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017;36(3):467–478. https://doi.org/10.1007/s10096-016-2820-8.

31. Lenger SM, Bradley MS, Thomas DA, Bertolet MH, Lowder JL, Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):265.e1–265.e13. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.048.

32. Konesan J, Wang J, Moore KH, Mansfield KJ, Liu L. Cranberry, but not D-mannose and ibuprofen, prevents against uropathogenic Escherichia coli-induced cell damage and cell death in MDCK cells. Front Microbiol. 2023;14:1319785. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1319785.

33. Нашивочникова НА, Леанович ВЕ. Опыт применения растительных препаратов в комплексном лечении неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей у беременных. Урология. 2020;(5):33–36. https://doi.org/10.18565/urology.2020.5.33-36.

34. Нашивочникова НА, Крупин ВН. Профилактика рецидивов острого цистита. РМЖ. 2017;(8):503–505. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/urologiya/Profilaktika_recidivov_ostrogo_cistita/.

35. Нашивочникова НА, Крупин ВН, Леанович ВЕ. Особенности профилактики и лечения неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей у беременных. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(2):119–123. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-2-119-123.

36. Кравченко ЕН, Куклина ЛВ. Бессимптомная бактериурия беременных: оценка эффективности лечения. Женская клиника. 2022;(2):43–48. Режим доступа: https://elibrary.ru/rddiuu.

37. Нашивочникова НА, Леанович ВЕ. Клинико-патогенетические аспекты лечения и профилактики пиелонефрита у детей. Урология. 2022;(6):97–104. https://doi.org/10.18565/urology.2022.6.97-104.

38. Котов СВ, Перов РА. Комбинированная профилактика рецидивирующих воспалительных заболеваний нижних мочевыводящих путей у детей и беременных. Урология. 2020;(2):122–126. https://doi.org/10.18565/urology.2020.2.122-126.

39. Кульчавеня ЕВ. Контроль внелегочного туберкулеза в Сибири и на Дальнем Востоке. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008;85(9):16–19. Режим доступа: https://elibrary.ru/mwdfll.

40. Kulchavenya E, Kholtobin D, Shevchenko S. Challenges in urogenital tuberculosis. World J Urol. 2020;38(1):89–94. https://doi.org/10.1007/s00345-019-02767-x.