Терапевтическая комбинация «ключей» к целевому уровню холестерина липопротеинов низкой плотности

В статье актуализирована сохраняющаяся высокая распространенность нарушений липидного обмена и их связь с развитием сердечно-сосудистой патологии, ассоциированной с атеросклерозом. Акцентировано внимание на существующей недостаточной приверженности к коррекции дислипидемии как со стороны пациентов, так и медицинских работников, а также на проблеме недостижения целевых показателей холестерина липопротеидов низкой плотности на стандартном лечении статинами. Показана эволюция современной терапии нарушений липидного обмена и обоснована целесообразность ранней инициации комбинированного лечения у пациентов с очень высоким и высоким кардиоваскулярным риском при наличии тяжелой дислипидемии, обозначены возможные существующие в действующих рекомендациях стратегии лечения. На примере амбулаторного пациента 54 лет после перенесенного стентирования коронарных артерий, имеющего очень высокий сердечно-сосудистый риск (установленные диагнозы ишемической болезни сердца, постинфарктного кардиосклероза, гипертонической болезни), с недостижением целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности менее 1,4 ммоль/л продемонстрирована терапевтическая эффективность двойной комбинации – ингибитора абсорбции холестерина в кишечнике – эзетимиба в дозе 10 мг со статином в максимально переносимой дозировке. Показано, что предлагаемое комбинированное липидснижающее лечение клинически и лабораторно безопасно. В качестве аргументов в пользу начала комбинированного лечения в указанном клиническом случае приводятся не только недостижение целевого значения холестерина липопротеидов низкой плотности на высокоинтенсивной монотерапии статином в рамках вторичной профилактики и возможная семейная гиперхолестеринемия, но и наследственный анамнез по кардиоваскулярной патологии, ранний дебют сердечно-сосудистых заболеваний у пациента.

1. Мешков АН, Ершова АИ, Деев АИ, Метельская ВА, Жернакова ЮВ, Ротарь ОП и др. Распределение показателей липидного спектра у мужчин и женщин трудоспособного возраста в Российской Федерации: результаты исследования ЭССЕ-РФ за 2012–2014 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):62–67. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-4-62-67.

2. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459–2472. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx144.

3. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366(9493):1267–1278. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67394-1.

4. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.

5. Tokgözoğlu L, Libby P. The dawn of a new era of targeted lipid-lowering therapies. Eur Heart J. 2022;43(34):3198–3208. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab841.

6. Оганов РГ, Кухарчук ВВ, Арутюнов ГП, Галявич АС, Гуревич ВС, Дупляков ДВ и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(4):70–78. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-4-70-78.

7. Ray KK, Molemans B, Schoonen WM, Giovas P, Bray S, Kiru G et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol. 2021;28(11):1279–1289. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaa047.

8. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–1681. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61350-5.

9. Ежов МВ, Сергиенко ИВ, Кухарчук ВВ. Клинические рекомендации по нарушениям липидного обмена 2023. Что нового? Атеросклероз и дислипидемии. 2023;(3):5–9.. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2023.03.0001.

10. Ray KK, Reeskamp LF, Laufs U, Banach M, Mach F, Tokgözoğlu LS et al Combination lipid-lowering therapy as first-line strategy in very high-risk patients. Eur Heart J. 2022;43(8):830–833. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab718.

11. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R et al. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003;107(19):2409–2445. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8.

12. Gagné C, Bays HE, Weiss SR, Mata P, Quinto K, Melino M et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2002;90(10):1084–1091. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(02)02774-1.

13. Jia L, Betters JL, Yu L. Niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1) protein in intestinal and hepatic cholesterol transport. Annu Rev Physiol. 2011;73:239–259. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-012110-142233.

14. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1410489.

15. Kato ET, Cannon CP, Blazing MA, Bohula E, Guneri S, White JA et al. Efficacy and Safety of Adding Ezetimibe to Statin Therapy Among Women and Men: Insight From IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial). J Am Heart Assoc. 2017;6(11):e006901. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.006901.

16. Шапошник ИИ, Генкель ВВ. Плейотропные эффекты эзетимиба. Кардиология. 2019;59(12S):12–17. https://doi.org/10.18087/cardio.n875.

17. Gragnano F, Calabrò P. Role of dual lipid-lowering therapy in coronary atherosclerosis regression: Evidence from recent studies. Atherosclerosis. 2018;269:219–228. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.01.012.

18. Toth PP, Morrone D, Weintraub WS, Hanson ME, Lowe RS, Lin J et al. Safety profile of statins alone or combined with ezetimibe: a pooled analysis of 27 studies including over 22,000 patients treated for 6–24 weeks. Int J Clin Pract. 2012;66(8):800–812. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2012.02964.x.

19. Iqbal Z, Ho JH, Adam S, France M, Syed A, Neely D et al. Managing hyperlipidaemia in patients with COVID-19 and during its pandemic: An expert panel position statement from HEART UK. Atherosclerosis. 2020;313:126–136. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.008.

20. Grewal T, Nguyen MKL, Buechler C. Cholesterol and COVID-19-therapeutic opportunities at the host/virus interface during cell entry. Life Sci Alliance. 2024;7(5):e202302453. https://doi.org/10.26508/lsa.202302453.

21. Israel A, Schäffer AA, Cicurel A, Feldhamer I, Tal A, Cheng K et al. Identification of drugs associated with reduced severity of COVID-19: A case-control study in a large population. medRxiv. 2021;2020.10.13.20211953. https://doi.org/10.1101/2020.10.13.20211953.

22. Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, Hong SJ, Yun KH, Hong BK et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10349):380–390. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00916-3.

23. Федорова НВ, Седых ДЮ, Кашталап ВВ, Чеснокова ЛЮ, Груздева ОВ, Барбараш ОЛ. Интенсификация липидснижающей терапии у пациентов с острым коронарным синдромом на госпитальном этапе (клиническое наблюдение). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4S):121–129. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-4S-121-129.

24. Cardoso R, Blumenthal RS, Kopecky S, Lopez-Jimenez F, Martin SS. How Low to Go With Lipid-Lowering Therapies in a Cost-effective and Prudent Manner. Mayo Clin Proc. 2019;94(4):660–669. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2018.08.011.

25. Rikhi R, Shapiro MD. Newer and Emerging LDL-C Lowering Agents and Implications for ASCVD Residual Risk. J Clin Med. 2022;11(15):4611. https://doi.org/10.3390/jcm11154611.

26. Барбараш ОЛ, Федорова НВ, Седых ДЮ, Груздева ОВ, Хрячкова ОН, Кашталап ВВ, Филимонова АА. Применение ингибиторов PCSK9 на госпитальном этапе лечения пациентов с острым коронарным синдромом и тяжелыми нарушениями липидного обмена. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):4010. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4010.

27. Седых ДЮ, Кашталап ВВ, Хрячкова ОН, Петрова ТС, Барбараш ОЛ. Интенсификация липидснижающей терапии у пациентов очень высокого риска: возможности комбинации с ингибиторами PCSK9. Российский кардиологический журнал. 2022;27(6):5030. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5030.

28. Lee ZV, Lam H. Aggressive lipid-lowering therapy after percutaneous coronary intervention - for whom and how? AsiaIntervention. 2022;8(1):24–31. https://doi.org/10.4244/AIJ-D-22-00005.

29. Hammoudeh AJ, Echtay A, Ghanem GY, Haddad J. Achieving low-density lipoprotein cholesterol treatment goals among dyslipidemic individuals in the Levant: the CEntralized Pan-Levant survey on tHE Undertreatment of hypercholeSterolemia (CEPHEUS) study. Curr Med Res Opin. 2014;30(10):1957–1965. https://doi.org/10.1185/03007995.2014.929095.

30. McCaughey C, Ranganathan D, Kerins M, Murphy G, Murphy R. Dyslipidaemia management in the cardiac rehabilitation clinic of a tertiary referral centre: analysis of the impact of new ESC guidance on LDL-C target achievement. Ir J Med Sci. 2022;191(6):2569–2577. https://doi.org/10.1007/s11845-021-02885-9.