Флашинг-реакции у детей с кожным мастоцитозом

Введение. Приливы крови (флашинги, флашинг-реакции) – это субъективное ощущение тепла, которое сопровождается покраснением кожи на любом участке тела, но преимущественно на лице, шее и верхней половины туловища. Эпизодические приливы с другими симптомами, связанными с медиаторами тучных клеток, могут наблюдаться у 30–50% детей с кожным мастоцитозом (КМ).

Цель. Провести анализ частоты встречаемости флашинг-реакций у детей с различными клиническими формами кожного мастоцитоза. Изучить уровни сывороточной триптазы у детей с флашинг-реакциями.

Материалы и методы. В исследование были включены данные 275 детей в возрасте от 6 мес. до 17 лет включительно, находившихся на амбулаторном лечении и наблюдении в ГБУЗ «Московский центр дерматовенерологии и косметологии» в период с марта 2022 г. по январь 2024 г. Концентрация триптазы в крови определялась методом иммунофлюоресценции на трехмерной пористой твердой фазе (технология ImmunoCAP, Pharmacia Diagnostics AB, Швеция). Дерматоскопическое исследование проводилось с использованием поляризационной и иммерсионной дерматоскопии с 20-кратным увеличением.

Результаты. Флашинг-реакции регистрировались у 17,5% пациентов из 275 наблюдаемых детей с КМ. Уровень триптазы более 15 мкг/л определялся у 20,8% детей с приливами, выше 11,0 мкг/л – у 37,5%. Уровень триптазы выше 8,0 мкг/л отмечен у 22 (45,8%) пациентов. У 25,0% пациентов с приливами уровень триптазы не превышал 5 мкг/л. Выраженность сосудистого паттерна в очагах и видимо здоровой коже была характерна для пациентов с частыми и/или продолжительными флашингами и уровнем триптазы в диапазоне от 8,0 мкг/л и выше.

Выводы. В Российской Федерации данное исследование впервые продемонстрировало распространенность флашингреакций в популяции детей с различными клиническими формами кожного мастоцитоза. Полученные результаты показали, что исследование уровня сывороточной триптазы необходимо проводить всем детям с флашинг-реакциями независимо от клинической формы мастоцитоза, в т. ч. с изолированными и множественными мастоцитомами кожи. Клинико-лабораторный и дерматоскопический мониторинг важен для разработки индивидуальной терапевтической тактики и профилактики медиаторных реакций и анафилаксии.

1. Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM et al. . International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022;140(11):1200–1228. https://doi.org/10.1182/blood.2022015850.

2. Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703–1719. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.

3. Alvarez-Twose I, Vañó-Galván S, Sánchez-Muñoz L, Morgado JM, Matito A, Torrelo A et al. Increased serum baseline tryptase levels and extensive skin involvement are predictors for the severity of mast cell activation episodes in children with mastocytosis. Allergy. 2012;67(6):813–821. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02812.x.

4. Lange M, Hartmann K, Carter MC, Siebenhaar F, Alvarez-Twose I, Torrado I et al. Molecular Background, Clinical Features and Management of Pediatric Mastocytosis: Status 2021. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2586. https://doi.org/10.3390/ijms22052586.

5. Valent P, Akin C, Hartmann K, Nilsson G, Reiter A, Hermine O et al. Mast cells as a unique hematopoietic lineage and cell system: From Paul Ehrlich’s visions to precision medicine concepts. Theranostics. 2020;10(23):10743–10768. https://doi.org/10.7150/thno.46719.

6. Renke J, Kędzierska-Mieszkowska S, Lange M, Nedoszytko B, Wasilewska E, Liberek A et al. Mast cells in mastocytosis and allergy – Important player in metabolic and immunological homeostasis. Adv Med Sci. 2019;64(1):124–130. https://doi.org/10.1016/j.advms.2018.08.013.

7. Komi DEA, Rambasek T, Wöhrl S. Mastocytosis: from a Molecular Point of View. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;54(3):397–411. https://doi.org/10.1007/s12016-017-8619-2.

8. Schwartz LB. Clinical utility of tryptase levels in systemic mastocytosis and associated hematologic disorders. Leuk Res. 2001;25(7):553–562. https://doi.org/10.1016/s0145-2126(01)00020-0.

9. Pulfer S, Ziehfreund S, Gebhard J, Hindelang B, Biedermann T, Brockow K et al. Health-Related Quality of Life and Influencing Factors in Adults with Nonadvanced Mastocytosis-A Cross-Sectional Study and Qualitative Approach. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(8):3166–3175. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.04.059.

10. Rastogi V, Singh D, Mazza JJ, Parajuli D, Yale SH. Flushing Disorders Associated with Gastrointestinal Symptoms: Part 1, Neuroendocrine Tumors, Mast Cell Disorders and Hyperbasophila. Clin Med Res. 2018;16(1-2):16–28. https://doi.org/10.3121/cmr.2017.1379a.

11. Brockow K, Bent RK, Schneider S, Spies S, Kranen K, Hindelang B et al. Challenges in the Diagnosis of Cutaneous Mastocytosis. Diagnostics (Basel). 2024;14(2):161. https://doi.org/10.3390/diagnostics14020161.

12. Brockow K, Ring J, Alvarez-Twose I, Orfao A, Escribano L. Extensive blistering is a predictor for severe complications in children with mastocytosis. Allergy. 2012;67(10):1323–1324. https://doi.org/10.1111/all.12013.

13. Hannah-Shmouni F, Stratakis CA, Koch CA. Flushing in (neuro)endocrinology. Rev Endocr Metab Disord. 2016;17(3):373–380. https://doi.org/10.1007/s11154-016-9394-8.

14. Gulen T. Using the Right Criteria for MCAS. Curr Allergy Asthma Rep. 2024;24(2):39–51. https://doi.org/10.1007/s11882-024-01126-0.

15. Brockow K, Jofer C, Behrendt H. Anaphylaxis in patients with mastocytosis: a study on history, clinical features and risk factors in 120 patients. Allergy. 2008;63(2):226–232. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01569.x.

16. Gülen T, Hägglund H, Dahlén B, Nilsson G. High prevalence of anaphylaxis in patients with systemic mastocytosis – a single-centre experience. Clin Exp Allergy. 2014;44(1):121–129. https://doi.org/10.1111/cea.12225.

17. Gülen T. A Puzzling Mast Cell Trilogy: Anaphylaxis, MCAS, and Mastocytosis. Diagnostics (Basel). 2023;13(21):3307. https://doi.org/10.3390/diagnostics13213307.

18. Gülen T, Hägglund H, Dahlén SE, Sander B, Dahlén B, Nilsson G. Flushing, fatigue, and recurrent anaphylaxis: a delayed diagnosis of mastocytosis. Lancet. 2014;383(9928):1608. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60585-7.

19. Valent P, Sperr WR, Sotlar K, Reiter A, Akin C, Gotlib J et al. The serum tryptase test: an emerging robust biomarker in clinical hematology. Expert Rev Hematol. 2014;7(5):683–690. https://doi.org/10.1586/17474086.2014.955008.

20. Мачарадзе ДШ. Триптаза у детей в практике аллерголога. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2021;64(1):4–14. https://doi.org/10.24412/2500-1175-2021-1-4-14.