Влияние устекинумаба на внекишечные проявления у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом

В настоящем обзоре представлены основные внекишечные проявления (ВКП) у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), в частности при язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК), описано современное представление о механизмах развития, классификации, характеристике и частоте основных ВКП (суставные, кожные, офтальмологические проявления, поражение слизистых). Также подробно освещены вопросы механизма действия, показания для назначения устекинумаба, выделено место устекинумаба в терапии ВЗК, проведена оценка эффективности данного препарата в отношение терапии ВКП – обобщены результаты ретроспективного анализа данных программы клинических исследований UNITI-1, UNITI-2, IM-UNITI, проспективных когортных исследований, ретроспективных когортных исследований и регистрового исследования о влиянии устекинумаба на течение различных ВКП и исходы иммуноопосредованных заболеваний (ИОЗ) у пациентов с БК и ЯК. Устекинумаб представляет собой полностью моноклональный человеческий иммуноглобулин G1k, связывающийся с общей субъединицей p40 интерлейкина (ИЛ)-12 и ИЛ-23, которые принимают активное участие не только в развитии кишечной симптоматики, но и являются пусковыми в развитии различных ВКП. Обзор литературы показал, что устекинумаб может быть эффективен для лечения ВКП у пациентов с ЯК и БК, особенно в отношении дерматологических и ревматологических проявлений, псориаза и псориатического артрита. Поиск литературных источников был проведен с использование баз данных MEDLINE®, EMBASE®, BIOSIS Previews®, DERWENT® и (или) другим ресурсам, включая внутренние/внешние базы данных, 15 апреля 2024 г.

1. Маев ИВ, Бакулин ИГ, Скалинская МИ, Сказываева ЕВ. Воспалительные заболевания кишечника: трансформация представлений. Терапевтический архив. 2023;95(12):1064–1074. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.12.202507.

2. Шелыгин ЮА, Ивашкин ВТ, Белоусова ЕА, Решетов ИВ, Маев ИВ, Ачкасов СИ и др. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023;22(1):10–44. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44.

3. Шелыгин ЮА, Ивашкин ВТ, Ачкасов СИ, Решетов ИВ, Маев ИВ, Белоусова ЕА и др. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые. Колопроктология. 2023;22(3):10–49. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49.

4. Белоусова ЕА, Шелыгин ЮА, Ачкасов СИ, Хатьков ИЕ, Бакулин ИГ, Скалинская МИ и др. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального регистра. Колопроктология. 2023;1(83):65–82. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82.

5. Белоусова ЕА, Абдулганиева ДИ, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Барановский АЮ, Валуйских ЕЮ и др. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018;46(5):445–463. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463.

6. Gordon H, Burisch J, Ellul P, Karmiris K, Katsanos K, Allocca M et al. ECCO Guidelines on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2024;18(1):1–37. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad108.

7. Rogler G, Singh A, Kavanaugh A, Rubin DT. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: Current Concepts, Treatment, and Implications for Disease Management. Gastroenterology. 2021;161(4):1118–1132. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.07.042.

8. Ferreira SDC, Oliveira BBMD, Morsoletto AM, Martinelli CADL, Troncon LEDA. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: Clinical aspects and pathogenesis. J Gastroenterol Dig Dis. 2018;3(1):4–11. Available at: https://www.alliedacademies.org/articles/extraintestinalmanifestations-of-inflammatory-bowel-disease-clinical-aspects-andpathogenesis-9942.html.

9. Adam H, Alqassas M, Saadah OI, Mosli M. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease in Middle Eastern Patients. J Epidemiol Glob Health. 2020;10(4):298–303. https://doi.org/10.2991/jegh.k.200330.001.

10. Vavricka SR, Rogler G, Gantenbein C, Spoerri M, Prinz Vavricka M, Navarini AA et al. Chronological Order of Appearance of Extraintestinal Manifestations Relative to the Time of IBD Diagnosis in the Swiss Inflammatory Bowel Disease Cohort/ Inflamm Bowel Dis. 2015;21(8):1794–1800. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000429.

11. Hedin CRH, Vavricka SR, Stagg AJ, Schoepfer A, Raine T, Puig L et al. The Pathogenesis of Extraintestinal Manifestations: Implications for IBD Research, Diagnosis, and Therapy. J Crohns Colitis. 2019;13(5):541–554. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy191.

12. Kim JM, Cheon JH. Pathogenesis and clinical perspectives of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel diseases. Intest Res. 2020;18(3):249-264. https://doi.org/10.5217/ir.2019.00128.

13. Sherlock JP, Joyce-Shaikh B, Turner SP, Chao CC, Sathe M, Grein J et al. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-γt+ CD3+CD4-CD8 – entheseal resident T cells. Nat Med. 2012;18(7):1069–1076. https://doi.org/10.1038/nm.2817.

14. Walldorf J, Twarz M, Schober C, Michl P, Hammer T. High frequency of secondary, but not primary ocular manifestations of inflammatory bowel disease in patients treated at a tertiary care center. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(12):1502–1506. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001248.

15. Narula N, Aruljothy A, Wong ECL, Homenauth R, Alshahrani AA, Marshall JK, Reinisch W. The impact of ustekinumab on extraintestinal manifestations of Crohn’s disease: A post hoc analysis of the UNITI studies. United European Gastroenterol J. 2021;9(5):581–589. https://doi.org/10.1002/ueg2.12094.

16. Aboubakr A, Battat R, Galati JS, Ahmed W, Scherl EJ, Longman RS, Lukin DJ. Su460 Effectiveness of ustekinumab for management of extraintestinal manifestations of Crohn’s disease. Gastroenterology. 2021;160(6):701. https://doi.org/10.1016/S0016-5085(21)02382-9.

17. de Risi-Pugliese T, Seksik P, Bouaziz JD, Chasset F, Moguelet P, Gornet J-M et al. Ustekinumab treatment for neutrophilic dermatoses associated with Crohn’s disease: a multicenter-retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2018;80(3):781–784. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.065.

18. Tursi A, Mocci G, Maconi G. Effect of ustekinumab on extraintestinal diseases in refractory Crohn’s disease. J Crohns Colitis. 2021;15(8):1399–1400. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab028.

19. Liefferinckx C, Verstockt B, Gils A, Noman M, Van Kemseke C, Macken E et al. Long-term clinical effectiveness of ustekinumab in patients with Crohn’s disease who failed biologic therapies: a national cohort study. J Crohn’s Colitis. 2019;13(11):1401–1409. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz080.

20. Macaluso FS, Fries W, Viola A, Costantino G, Muscianisi M, Cappello M et al. Effectiveness of ustekinumab on Crohn’s disease associated spondyloarthropathy: real-world data from the Sicilian network for inflammatory bowel diseases (SN-IBD). Expert Opin Biol Th. 2020;20(11):1381–1384. https://doi.org/10.1080/14712598.2020.1830057.

21. Lai D, Funez-dePagnier G, Duenas-Bianchi L, Battat R, Ahmed W, Schwartzman M et al. 615 IBD-associated spondyloarthritis defines a more severe phenotype refractory to ustekinumab. Gastroenterology. 2021;160(6):122–123. https://doi.org/10.1016/S0016-5085(21)01047-7.

22. Singh A, Khan F, Lopez R, Shen Bo. Ustekinumab for moderate to severe Crohn’s disease and its extraintestinal manifestations. Amer J Gastroenterol. 2017;112(1):1482. https://doi.org/10.14309/00000434-201710001-02733.

23. Vizuete J, Randall C, Martinez N. Can ustekinumab relieve the symptoms of IBD-associated arthropathy? Amer J Gastroenterol. 2019;(1):482–483. https://doi.org/10.14309/01.ajg.0000592876.05700.5e.

24. Galan C, Truyens М, Peeters H, Gismero FM, Elorza A, Torres P et al. Safety of vedolizumab and ustekinumab in elderly IBD patients: a real-life multicentric cohort study. United European Gastroenterology J. 2021;9(1):554–555.

25. Straatmijer T, Biemans VBC, Hoentjen F, de Boer NKH, Bodelier AGL, Dijkstra G et al. Ustekinumab for Crohn’s disease: two-year results of the Initiative on Crohn and Colitis (ICC) registry, a nationwide prospective observational cohort study. J Crohns Colitis. 2021;15(11):1920–1930. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab081.

26. Bennett A, Carlini LE, Duley C, Garrett A, Annis K, Wagnon J et al. A single center experience with long-term ustekinumab use and reinduction in patients with refractory Crohn disease. Crohn’s Colitis 360. 2020;2(1):otaa013. https://doi.org/10.1093/crocol/otaa013.

27. Pugliese D, Daperno M, Fiorino G, Savarino E, Mosso E, Biancone L et al. Real-life effectiveness of ustekinumab in inflammatory bowel disease patients with concomitant psoriasis or psoriatic arthritis: An IG-IBD study. Digest Liver Dis. 2019;51(7):972–977. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.03.007.

28. Chaparro M, Hermida S, Acosta D, Fernández-Clotet A, Barreiro-de Acosta M, Martínez AH et al. Impact of ustekinumab on extraintestinal manifestations and immunomediated diseases in a cohort of patients with ulcerative colitis in real life: the Ulises study. J Crohns Colitis. 2018;(1):208–210.

29. Guillo L, D’Amico F, Danese S, Peyrin-Biroulet L. Ustekinumab for Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Literature Review. J Crohns Colitis. 2021;15(7):1236–1243. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa260.