Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения при хроническом миелоидном лейкозе сегодня: эффективность и безопасность

https://doi.org/10.21518/ms2024-222

Аннотация

Прогноз хронического миелолейкоза (ХМЛ) за последние два с лишним десятилетия существенно изменился: заболевание с общей выживаемостью всего 5 лет превратилось в болезнь, при которой продолжительность жизни пациентов может быть близка к популяционной. Такое значительное улучшение результатов терапии в основном связано с введением в клинику иматиниба – первого одобренного к лечению ХМЛ ингибитора тирозинкиназ (ИТК), а также ИТК последующих генераций. Несмотря на то что около 20–25% больных после достижения глубокой молекулярной ремиссии смогут успешно прекратить прием ИТК, большинству из них потребуется продолжение лечения в течение неопределенного срока и различных сценариев развития ХМЛ. В статье рассматриваются эффективность и безопасность лишь ИТК 2-го поколения, каждый из которых имеет свой спектр как нежелательных явлений, так и преимущества при назначении в первой или последующих линиях терапии ХМЛ. При этом чрезвычайно важно учитывать наличие и степень выраженности сопутствующих заболеваний, знать, какие ИТК и в каких дозировках приемлемы для каждой конкретной клинической ситуации, что можно ожидать в случае назначения того или иного ИТК и как предупреждать их потенциальные побочные эффекты. Многим из пациентов потребуется третья и, возможно, последующие линии терапии. При отборе таких пациентов важно проводить различие между неэффективностью и непереносимостью предыдущих ИТК, что влияет на принятие решения об изменении дозы препарата или его замене. Все эти вопросы рассматриваются в настоящей статье с практической точки зрения.

Об авторах

Н. Н. Цыба
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии
Россия

Цыба Николай Николаевич - д.м.н., аналитик 1-й категории Отдела диагностики и лечения гематологических заболеваний.

126167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 44



А. Г. Туркина
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии
Россия

Туркина Анна Григорьевна - д.м.н., профессор, заведующий научно-консультативным отделением химиотерапии миелопролиферативных заболеваний.

126167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 44



Список литературы

1. Rowley JD. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia identified by quinacrine fluorescence and giemsa staining. Nature. 1973;243(5405):290–293. https://doi.org/10.1038/243290a0.

2. Maru Y, Witte ON. The BCR gene encodes a novel serine-threonine kinase activity within a single exon. Cell. 1991;67(3):459–468. https://doi.org/10.1016/0092-8674(91)90521-y.

3. Hochhaus A, O’Brien SG, Guilhot F, Druker BJ, Branford S, Foroni L et al. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009;23(6):1054–1061. https://doi.org/10.1038/leu.2009.38.

4. Melo JV, Chuah C. Resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia. Cancer Lett. 2007;249(2):121–132. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2006.07.010.

5. Soverini S, Colarossi S, Gnani A, Rosti G, Castagnetti F, Poerio A et al. Contribution of ABL kinase domain mutations to imatinib resistance in different subsets of Philadelphiapositive patients: by the GIMEMA working party on chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2006;12(24):7374–7379. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1516.

6. Roumiantsev S, Shah NP, Gorre ME, Nicoll J, Brasher BB, Sawyers CL, Van Etten RA. Clinical resistance to the kinase inhibitor STI-571 in chronic myeloid leukemia by mutation of Tyr-253 in the Abl kinase domain P-loop. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(16):10700–10705. https://doi.org/10.1073/pnas.162140299.

7. Branford S, Rudzki Z, Walsh S, Parkinson I, Grigg A, Szer J et al. Detection of BCR-ABL mutations in patients with CML treated with imatinib is virtually always accompanied by clinical resistance, and mutations in the ATP phosphate – binding loop (P-loop) are associated with a poor prognosis. Blood. 2003;102(1):276–283. https://doi.org/10.1182/blood-2002-09-2896.

8. Soverini S, Gnani A, Colarossi S, Castagnetti F, Abruzzese E, Paolini S et al. Philadelphia-positive patients who already harbor imatinib-resistant Bcr-Abl kinase domain mutations have a higher likelihood of developing additional mutations associated with resistance to secondor third-line tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2009;114(10):2168–2171. https://doi.org/10.1182/blood-2009-01-197186.

9. Jabbour E, Kantarjian H, Jones D, Breeden M, Garcia-Manero G, O’Brien S et al. Characteristics and outcomes of patients with сhronic myeloid leukemia and T315I mutation following failure of imatinib mesylate therapy. Blood. 2008;112(1):53–55. https://doi.org/10.1182/blood-2007-11-123950.

10. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872–874. https://doi.org/10.1182/blood-2013-05-501569.

11. Туркина АГ, Челышева ЕЮ. Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(7):4–9. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31271.

12. Giles FJ, le Coutre PD, Pinilla-Ibarz J, Larson RA, Gattermann N, Ottmann OG et al. Nilotinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant patientswith chronic myeloid leukemia in chronic phase: 48-month follow-up results of a phase II study. Leukemia. 2013;27(1):107–112. https://doi.org/10.1038/leu.2012.181.

13. Shah NP, Rousselot P, Rea D, Cortes JE, Milone J et al. Dasatinib in imatinibresistant or -intolerant chronic-phase, chronic myeloid leukemia patients: 7-year follow-up of study CA180-034. Am J Hematol. 2016;91(9):869–874. https://doi.org/10.1002/ajh.24423.

14. Gambacorti-Passerini C, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Masszi T, Assouline S et al. Bosutinib efficacy and safety in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib resistance or intolerance: Minimum 24-month follow-up. Am J Hematol. 2014;89(7):732–742. https://doi.org/10.1002/ajh.23728.

15. Kantarjian HM, Shah NP, Cortes JE, Baccarani M, Agarwal MB, Undurraga MS et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2012;119(5):1123–1129. https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-376087.

16. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, Mauro MJ, Chuah C, Kim D-W et al. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results from the randomized BFORE trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231–237. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.7162.

17. Steegmann JL, Baccarani M, Breccia M, Casado LF, García-Gutiérrez V, Hochhaus A et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016;30(8):1648–1671. https://doi.org/10.1038/leu.2016.104.

18. Cortes J Saglio G, Kantarjian HM, Baccarani M, Mayer J, Boqué C et al. Final 5-Year Study Results of DASISION: The Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naıve Chronic Myeloid Leukemia Patients Trial. J Clin Oncol. 2016;34(20):2333–2341. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.64.8899.

19. Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, Montemurro M, Buclin T et al. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib. Blood. 2011;117(8):e75–e87. https://doi.org/10.1182/blood-2010-07-294330.

20. Mita A, Abumiya M, Miura M, Niioka T, Takahashi S, Yoshioka T et al. Correlation of plasma concentration and adverse effects of bosutinib: standard dose or dose-escalation regimens of bosutinib treatment for patients with chronic myeloid leukemia. Exp Hematol Oncol. 2018;7:9. https://doi.org/10.1186/s40164-018-0101-1.

21. Cortes J. How to manage CML patients with comorbidities. Blood. 2020;136(22):2507–2512. https://doi.org/10.1182/blood.2020006911.

22. Chow EJ, Doody DR, Wilkes JJ, Becker LK, Chennupati S, Morin PE et al. Adverse events among chronic myelogenous leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: a real-world analysis of health plan enrollees. Leuk Lymphoma. 2021;62(5):1203–1210. https://doi.org/10.1080/10428194.2020.1855340.

23. Busque L, Harnois M, Szuber N, Delage R, Mollica L, Olney H et al. S159: québec cml research group analysis of treatment patterns in chronic myelogenous leukemia: switching is driven by intolerance and similar across tyrosine kinase inhibitors and lines of treatment. HemaSphere. 2022;6:60–61. https://doi.org/10.1097/01.HS9.0000843528.26169.66

24. Cortes JE, Lipton JH, Kota V, Castagnetti F, Assouline S, Brümmendorf TH et al. Cross-intolerance with bosutinib after prior tyrosine kinase inhibitors for Philadelphia chromosome-positive leukemia: long-term analysis of a phase I/II study. Hematologica. 2023;108(12):3454–3459. https://doi.org/10.3324/haematol.2022.281944.

25. Khoury HJ, Goldberg SL, Mauro MJ, Stone RM, Deininger MW, Bradley-Garelik MB et al. Cross-intolerance with dasatinib among imatinib-intolerant patients with chronic phase chronic myeloid leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2016;16(6):341–349. https://doi.org/10.1016/j.clml.2016.03.004.

26. Lauseker M, Hehlmann R, Hochhaus A, Saußele S. Survival with chronic myeloid leukaemia after failing milestones. Leukemia. 2023;37(11):2231–2236. https://doi.org/10.1038/s41375-023-02028-2.

27. Kantarjian H. What is the impact of failing to achieve TKI therapy milestones in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2023;37(11):2324–2325. https://doi.org/10.1038/s41375-023-02053-1.

28. Gener-Ricos G, Haddad FG, Sasaki K, Skinner J, Masarova L, Borthakur G et al. Low-dose dasatinib (50 mg daily) frontline therapy in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: 5-year follow-up results. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23(10):742–748. https://doi.org/10.1016/j.clml.2023.05.009.

29. Jabbour E, Sasaki K, Haddad FG, Issa GC, Skinner J, Dellasala S et al. Lowdose dasatinib 50 mg/day versus standard-dose dasatinib 100 mg/day as frontline therapy in chronic myeloid leukemia in chronic phase: a propensity score analysis. Am J Hematol. 2022;97(11):1413–1418. https://doi.org/10.1002/ajh.26689.

30. Murai K, Ureshino H, Kumagai T, Tanaka H, Nishiwaki K, Wakita S et al. Lowdose dasatinib in older patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase (DAVLEC): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021;8(12):e902–911. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00333-1.

31. Brummendorf TH, Gambacorti-Passerini C, Hochhaus A, Lipton JH, Kota V, Deininger MW et al. Efficacy and safety following dose reduction of bosutinib or imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: analysis of the phase 3 BFORE trial. Blood. 2018;132(Suppl. 1):3005. https://doi.org/10.1182/blood-2018-99-110543.

32. Clark RE, Polydoros F, Apperley JF, Milojkovic D, Pocock C, Smith G et al. De-escalation of tyrosine kinase inhibitor dose in patients with chronic myeloid leukaemia with stable major molecular response (DESTINY): an interim analysis of a non-randomised, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017;4(7):e310–316. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(17)30066-2.

33. Claudiani S, Apperley JF, Szydlo R, Khan A, Nesr G, Hayden C et al. TKI dose reduction can effectively maintain major molecular remission in patients with chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2021;193(2):346–355. https://doi.org/10.1111/bjh.17286.

34. Cortes JE, Apperley JF, DeAngelo DJ, Deininger MW, Kota VK et al. Management of adverse events associated with bosutinib treatment of chronic-phase chronic myeloid leukemia: expert panel review. J Hematol Oncol. 2018;11(1):143. https://doi.org/10.1186/s13045-018-0685-2.

35. Chen Y, Liu Z, Zou J, Wang D, He W, Meng L, Cheng F et al. Low-dose tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia: a retrospective study in China. Haematologica. 2022;107(8):1966–1970. https://doi.org/10.3324/haematol.2022.280637.

36. Isfort S, Manz K, Teichmann LL, Crysandt M, Burchert A, Hochhaus A et al. Step-in dosing of bosutinib in pts with chronic phase chronic myeloid leukemia (CML) after second-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy: results of the BosutinibDose Optimization (BODO) Study. Ann Hematol. 2023;102(10):2741–2752. https://doi.org/10.1007/s00277-023-05394-0.

37. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, Larson RA, Kim D-W, Issaragrisil S et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044–1054. https://doi.org/10.1038/leu.2016.5.

38. Radich JP, Deininger M, Abboud CN, Altman JK, Berman E, Bhatia R et al. Chronic myeloid leukemia, version 1.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Cancer Netw. 2018;16(9):1108–1135. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0071.

39. Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, Mahon F-X, Janssen JJWM, Hjorth-Hansen H et al. Chronic myeloid leukaemia: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl. 4):iv261. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy159.

40. Hijiya N, Suttorp M. How I treat chronic myeloid leukemia in children and adolescents. Blood. 2019;133(22):2374–2384. https://doi.org/10.1182/blood.2018882233.

41. Cortes J, Rea D, Lipton JH. Treatment-free remission with firstand secondgeneration tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol. 2019;94(3):346–357. https://doi.org/10.1002/ajh.25342.

42. Fava C, Rege-Cambrin G, Dogliotti I, Cerrano M, Berchialla P, Dragani M et al. Observational study of chronic myeloid leukemia italian patients who discontinued tyrosine kinase inhibitors in clinical practice. Haematologica. 2019;104(8):1589–1596. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.205054.

43. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, Cervantes F et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4):966–984. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0776-2.

44. Hochhaus A, Breccia M, Saglio G, García-Gutiérrez V, Réa D, Janssen J, Apperley J. Expert opinion-management of chronic myeloid leukemia after resistance to second-generation tyrosine kinase inhibitors. Leukemia.2020;34:1495–1502. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0842-9.

45. Ursan ID, Jiang R, Pickard EM, Lee TA, Ng D, Pickard AS. Emergence of BCR-ABL kinase domain mutations associated with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: a meta-analysis of clinical trials of tyrosine kinase inhibitors. J Manag Care Spec Pharm. 2015;21(2):114–122. https://doi.org/10.18553/jmcp.2015.21.2.114.

46. Khorashad JS, de Lavallade H, Apperley JF, Milojkovic D, Reid AG et al. Finding of kinase domain mutations in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia responding to imatinib may identify those at high risk of disease progression. J Clin Oncol. 2008;26(29):4806–4813. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.16.9953.

47. Jiang Q, Li Z, Qin Y, Li W, Xu N, Liu B et al. Olverembatinib (HQP1351), a well-tolerated and effective tyrosine kinase inhibitor for patients with T315I-mutated chronic myeloid leukemia: results of an open-label, multicenter phase 1/2 trial. J Hematol Oncol. 2022;15(1):113. https://doi.org/10.1186/s13045-022-01334-z.

48. Ломаиа ЕГ, Шуваев ВА, Читанава ТВ, Матвиенко ЮД, Мартынкевич ИС, Волошин СВ и др. Предикторы эффективности третьей линии терапии ингибиторами тирозинкиназ у пациентов с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза: результаты многоцентрового исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):271–281. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2022-15-3-271-281.


Рецензия

Для цитирования:


Цыба НН, Туркина АГ. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения при хроническом миелоидном лейкозе сегодня: эффективность и безопасность. Медицинский Совет. 2024;(10):99-104. https://doi.org/10.21518/ms2024-222

For citation:


Tsyba NN, Turkina AG. Second-generation tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia today: efficacy and safety. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(10):99-104. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-222

Просмотров: 189


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)